不同廠家消炎片溶出度的考察

韋娟

消炎片收載于衛生部藥品標準中藥成方制劑第三冊，由黃芩、蒲公英、紫花地丁、野菊花組成，具有清熱解毒，抗菌消炎的作用，用于呼吸道感染，發熱，肺炎，支氣管炎，癤腫等。據臨床反映不同廠家的消炎片療效存在差異，本文采用HPLC法，以消炎片的活性成分黃芩苷為指標，測定其溶出度。為評定和控制藥品質量提供依據。

1 儀器和試藥

1.1 儀器 島津LC-20AB高效液相色譜儀，色譜柱為Agilent C18柱(5μm，4.6 mm×250 mm)。D-800LS智能藥物溶出儀，天津大學精密儀器廠;AE-240電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。

1.2 試劑及試藥 消炎片(A廠，批號101205、B廠，批號100723、C廠，批號為 800006)。黃芩苷對照品:批號為110715-201016，中國藥品生物制品檢定所。甲醇:色譜純。十二烷基硫酸鈉:化學純，溶出度測定用水為經過脫氣處理的純化水，高效液相用水為超純水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;用甲醇-水-磷酸(48:52:0.2)為流動相，檢測波長為280nm，柱溫:30℃，按黃芩苷色譜峰計算，理論板數不低于2500。

2.2 方法適用性試驗 分別取黃芩苷對照品溶液、消炎片樣品溶液、缺黃芩藥材的陰性樣品溶液，在上述色譜條件下進樣10μl，結果表明陰性樣品溶液無干擾。結果見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.3 線性范圍的考察 精密稱取黃芩苷對照品10.06 mg，用0.35%十二烷基硫酸鈉溶液溶解并定容為20 ml，搖勻，即得對照品貯備液(每1 mg含黃芩苷0.5 mg)。精密吸取對照品貯備液 0.5、1、2、3、4 ml，用 0.35%十二烷基硫酸鈉溶液定容至25 ml，各進樣10μl，以黃芩苷進樣量 X(μg)為橫座標，峰面積值Y為縱座標，繪制標準曲線，得回歸方程:Y=4×106X－4757.8(r=0.9998)。結果表明:黃芩苷進樣量在0.1～0.8μg范圍內，峰面積與進樣量呈良好的線性關系。

2.4 精密度試驗 精密吸取同一樣品溶液10 μl，注入液相色譜儀中，連續進樣6次，測定供試品溶液中黃芩苷峰面積值，結果RSD為2.3%。

2.5 穩定性試驗 精密吸取同一樣品溶液10 μl，分別在0，1，2，4，8 h內注入液相色譜儀中，測定樣品溶液中黃芩苷峰面積值，結果表明，本品在8 h內穩定，RSD為2.7%。

2.6 回收率試驗 精密取2.7項下的對照樣品溶液3 ml共9份，于10 ml量瓶中，分別加入濃度為0.5 mg/ml黃芩苷對照品溶液0.5、1.0、1.5 ml各3份，加水至刻度，搖勻，過濾，進樣 10μl，計算黃芩苷的回收率，結果平均回收率為98.54%，RSD 為1.6%(n=9)。

2.7 溶出度測定 取樣品6片，分別精密稱定重量W，以0.35%十二烷基硫酸鈉溶液1000 ml為溶出介質，溫度為(37±0.5)℃，轉速為75轉/min，采用槳法，按《中國藥典》2010年版二部附錄溶出度測定法［1］項下操作。分別在第15、30、60、90、120、150 分鐘時間點取溶液 10 ml，經 0.45μm 濾膜濾過，作為樣品溶液。每次取樣后，立即補充同體積同溫度溶出介質;另取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(相當于平均片重)至1000 ml量瓶中，加水至刻度，混勻，置于(37±0.5)℃水浴中，不時振搖，浸漬至全部溶解，取樣，經0.45μm微孔濾膜過濾，作為對照樣品溶液。分別進樣10μl，測定樣品和對照樣品的峰面積A樣和A對，按溶出度%=(A樣×W對)/A對×W樣)×100%，計算6片的累積溶出百分率，結果見表1。

表1 消炎片的各時間點累積溶出百分率(%，n=6)

圖1 不同廠家消炎片溶出曲線

2.8 溶出曲線的繪制 以累積溶出百分率為縱座標，以取樣時間為橫座標作圖，比較各廠家的溶出曲線，見圖2。

2.9 數據分析

2.9.1 溶出參數的提取 根據表1中的數據，進行溶出度模型擬合，采用威布爾分布進行數據處理，求得3個廠家的溶出參數 T50、Td、m，結果見表 2。

2.9.2 溶出參數的統計分析 將3個廠家的產品溶出參數T50、Td、m作單因素方差分析，結果見表3。

表2 不同廠家消炎片溶出參數(n=6)

表3 不同廠家消炎片溶出參數的方差分析

3 討論

雖然各廠家執行的是同一標準，從溶出曲線看，其累織溶出百分率差異較大，說明各廠家的生產工藝不盡相同。從統計結果看，三個廠家的消炎片溶出參數存在明顯的差異(P＜0.01)，Td最快與最慢相差5倍，反映到臨床用藥上則會表現出療效的不同。因此有必要將溶出度檢查納入消炎片的質量標準中，以提高其質量。

［1］國家藥典委員會編，中華人民共和國藥典二部，北京:中國醫藥科技出版社，2010.