不同廠家及批次的頭孢氨芐質(zhì)量考察研究

孫渭清

頭孢氨芐為β內(nèi)酰胺類抗生素，作為第一代廣譜口服頭孢類藥物，其具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、胃腸吸收好等優(yōu)點(diǎn)［1］。自1987于美國上市即被臨床廣泛應(yīng)用，目前國內(nèi)臨床應(yīng)用較多的是片劑和膠囊［2］。目前，市場上有眾多廠家生產(chǎn)頭孢氨芐片及膠囊，由于存在處方、原料藥及生產(chǎn)工藝等差異，致使該類藥物質(zhì)量參差不齊，給臨床選用帶來困難。故本文參照2010版《中國藥典》(二部)，以HPLC法分別對(duì)9個(gè)不同廠家18批次的頭孢氨芐片及9個(gè)不同廠家18批次的頭孢氨芐膠囊進(jìn)行了含量測定，評(píng)價(jià)不同廠家產(chǎn)品的質(zhì)量，為臨床用藥選擇提供依據(jù)。

1 材料與儀器

島津高效液相色譜儀：LC-10AD泵，PD-10A檢測器，CR6Ae;AE24O型電子天平。

乙酸、乙酸鈉均為分析純，甲醇為色譜純。頭孢氨芐片(A 廠家，批號(hào)：100108，100307;B 廠家，批號(hào)：100502，100701，C廠家，批號(hào)：100604，101003;D廠家，批號(hào)：100311，100413;E 廠家，批號(hào)：100503，100704;F 廠家，批號(hào)：100907，100705;G 廠家，批號(hào)：100103，100311;H 廠家，批號(hào)：100203，100406;I廠家，批號(hào)：100801，100511)。頭孢氨芐膠囊(J廠家，批號(hào)：090211，100305;K 廠家，批號(hào)：100423，100512;L 廠家，批號(hào)：110213，100618;M 廠家，批號(hào)：110321，110508;N 廠家，批號(hào)：100503，101203;O 廠家，批號(hào)：101121，101216;P 廠家，批號(hào)：101021，101210;Q 廠家，批號(hào)：110114，110320;R廠家，批號(hào)：091217;100302)。頭孢氨芐對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：140509-201003，純度：94.2%)。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱(4.6 mm×250 mm);流動(dòng)相：水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液(742∶240∶15∶3);流速：1.0 ml/min;檢測波長：254 nm;柱溫：25℃;理論塔板數(shù)按頭孢氨芐峰計(jì)算為1900。

2.2 對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品50.03 mg，置50 ml容量瓶，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，即得1.0006 mg/ml對(duì)照品儲(chǔ)備液。

2.3 線性關(guān)系考察 分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0.5、3.0、5.5、8.0、10.5、13.0 ml置 50 ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為 10、60、110、160、210、260 μg/ml的對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣。結(jié)果表明，頭孢氨芐濃度在60～210 μg/ml范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系。以峰面積對(duì)濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線，其回歸方程為：Y=1.684×105X+4582，r=0.9997。

2.4 精密度試驗(yàn) 分別精密量取濃度為10、160、260 μg/ml的頭孢氨芐對(duì)照品，重復(fù)進(jìn)樣5次，記錄色譜圖。

2.5 回收率試驗(yàn) 精密量取頭孢氨芐對(duì)照品儲(chǔ)備液0.2，0.4，0.6，0.8，1.0 ml，分別置 10 ml容量瓶內(nèi)，再分別精密量取 1 mg/ml的供試品溶液 1.8，1.6，1.4，1.2，1.0 ml置對(duì)應(yīng)容量瓶中，加入流動(dòng)相混勻，至刻度，依次進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算平均回收率為99.47%，RSD為0.8%。

2.6 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品50.03 mg，置50 ml容量瓶，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml，置25 ml容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得0.20012 mg/ml對(duì)照品溶液。

2.7 供試品溶液的制備 取頭孢氨芐片10片，研細(xì)，精密稱取0.12 g，置100 ml容量瓶中，加流動(dòng)相溶解，混勻，加流動(dòng)相至刻度，過濾，取續(xù)濾液10 ml，置50 ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，為供試品液A。

取裝量差異項(xiàng)下頭孢氨芐膠囊內(nèi)容物，精密稱取0.11 g，置100 ml容量瓶中，加流動(dòng)相適量，震蕩使充分溶解，再加流動(dòng)相至刻度，過濾，取續(xù)濾液10 ml，置50 ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，為供試品液B。

2.8 樣品測定 分別精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積外標(biāo)法計(jì)算含量。

2.9 結(jié)果 9家不同廠家共計(jì)18批次的頭孢氨芐片含量測定見下表。

表1 9廠家頭孢氨芐片含量比較

3 討論

參照《中國藥典》2010年版(二部)要求：按平均裝量計(jì)算，含頭孢氨芐應(yīng)為標(biāo)示量的90.0% ～110.0%［3］。本文檢測的18個(gè)不同廠家的頭孢氨芐片及頭孢氨芐膠囊含量均符合藥典要求。其中，E及H廠家的頭孢氨芐片含量較高，N及O廠家的頭孢氨芐膠囊含量較高。經(jīng)調(diào)查，E廠家及N廠家的價(jià)位相對(duì)其他廠家較低，同時(shí)該兩家的產(chǎn)品臨床效果良好，綜合考慮，E廠家的頭孢氨芐片及N廠家的頭孢氨芐膠囊較適合臨床患者的選擇。

本文調(diào)查表明，不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品含量差異較大，這就造成臨床應(yīng)用效果不統(tǒng)一，給更換藥品的患者造成使用困擾。同時(shí)存在個(gè)別廠家不同批號(hào)間含量差異亦較大，說明生產(chǎn)條件不穩(wěn)定。因此，對(duì)該類抗生素生產(chǎn)質(zhì)量的監(jiān)督有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

本文考察了不同廠家不同批號(hào)的頭孢氨芐片劑及膠囊劑的含量差異，但由于同一廠家僅隨機(jī)考察2個(gè)批次，還不能明確說明批次間差異問題;同時(shí)，對(duì)質(zhì)量的考察應(yīng)多方面，包括溶出度考察，穩(wěn)定性考察等［4，5］，因此，作者下一步將進(jìn)一步完善該類藥物的質(zhì)量考察實(shí)驗(yàn)。

［1］李平，趙鵬.抗菌藥物臨床應(yīng)用情況調(diào)查.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，12(4)：128．

［2］劉皋林.新編治療藥物學(xué).第1版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1022．

［3］國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典(二部).2010年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：154．

［4］謝元超，李軍，劉琦，等.頭抱氨節(jié)片溶出度的測定.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2002，3(6)：60-61．

［5］焦保輝，于偉.影響頭孢氨芐膠囊質(zhì)量因素的考查.中國藥事，2000，14(5)：320-321．