多西紫杉醇與順鉑同步化療聯合放療治療食管癌的療效評價

孟萌

食管癌在我國是常見惡性腫瘤之一，早期診斷不易，就診患者70%～80%為中晚期，失去了根治切除的機會，常規單純放療療效不佳，5年生存率10% 左右［1］。局部治療失敗、淋巴結轉移、遠處轉移是食管癌治療失敗的主要原因。單一的手術、放療、化療難以取得良效，近年來同步化療聯合放療取得良好的效果，作者對此總結匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例來自2005年2月至2008年2月收治的不能手術或不愿手術食管癌患者189例，其中男129例，女60例;年齡39～81歲，平均58.9歲。所有病例均經鋇餐透視、內窺鏡、胸部CT和組織活檢等明確診斷為食管癌。無其他嚴重肝腎疾病及化療和放射治療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 分組 將189例食管癌患者依據治療方法分為同步放化療組99例，單放療組90例，兩組在年齡、性別、疾病程度上差異無統計學意義，臨床具有可比性。

1.2.2 多西紫杉醇與順鉑化療方法 選擇股靜脈行深靜脈置管，第1日靜脈滴注國產多西紫杉醇(商品名艾素，江蘇恒瑞醫藥公司)75 mg/m2;順鉑75 mg/m2靜脈滴注d1或分為d1，d2;每21 d為1周期，連用2周期以上者評價療效.在多西紫杉醇滴注前1 d服用地塞米松，7.5 mg/次，2次/d，連用3 d，以預防過敏反應和體液潴留，化療當日給予水化、利尿。化療前、后常規應用格拉司瓊預防消化道反應。

三維適形放射治療技術(3 dimensional conformal radiotherapy，3 dCRT)方法：前程普通放療行三野等中心照射(1前野+2后斜野)，采用X線模擬定位機常規設野，射野長度包括病灶上下各3 cm，寬度5～6 cm，劑量DT40Gy/20次，4周完成。后1/3療程改為CT模擬定位三維計劃系統設野，后程加速超分割適形放射治療，1.5Gy/次，2次/d，共15～24Gy左右，總劑量為55～64Gy，30～36分次，全療程35～40 d。

1.2.3 觀察內容 觀察兩組病例近期臨床療效，療效評價標準［2］：近期療效按WHO實體瘤療效評價標準評定：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)，據 CR+PR 計算有效率。對兩組病例進行積極隨訪觀察兩組病例1、2、3年生存率，并進行比較。

1.2.4 統計學方法 應用SPSS 12.0統計軟件包進行數據處理和統計分析，采用 KaplanMeier法計算近期緩解率，Logrank法檢驗差異顯著性，構成比用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期臨床療效 兩組病例治療結束后依據WHO實體瘤療效評價標準評定臨床療效，并進行總有效率比較，具體見表1。

表1 兩組臨床療效(例，%)

2.2 生存率 對兩組病例進行跟蹤隨訪，統計1、2、3年生存 率，并進行比較，具體見表2。

表2 兩組患者生存率比較(n，%)

3 討論

放療技術和方法雖然可以提高食管癌的局部控制率，但無法治療遠處轉移，遠處轉移最終依靠化療藥物控制。但單純化療緩解期短，食管病變局部的藥物濃度不能達到治療量，因此療效也不理想。某些化療藥物如順鉑、5-氟脲嘧啶、博萊霉素等對食管癌放療有一定的增敏作用，利用這一作用達到提高放療對局部病灶的控制力;同時化療藥物本身也對局部病灶或全身可能存在的全身轉移病變有殺滅作用，故臨床上二者同期應用，有療效互補、效應相加之功效。

食管癌的同期放化療試驗始于70年代，此后有許多學者做了Ⅱ期臨床研究，有效的放化療綜合治療，產生協同作用而增加局部控制率，可進一步增加食管癌局部病灶的控制和減少遠處轉移與復發，不僅改善近期療效且能提高遠期生存率，其機理可能是［3］：化療可能使一些腫瘤細胞從放療不敏感的細胞周期進入敏感期;放化療作用于腫瘤細胞的不同時相，干擾腫瘤細胞增殖動力學;化療能夠抑制細胞在放療后產生的加速再增殖;化療能縮小腫瘤，改善腫瘤細胞的氧供，從而增強了乏氧細胞的放射敏感性;化療能抑制腫瘤細胞亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復，化、放療的結合要優于單純放療［4］。一般認為，同步放化療在提高局部控制和降低遠處轉移方面優于序貫放化療，但毒副反應也較大。另外，有報道放化療結合的療效與單純手術近似。

在食管癌常規放療時，由于頸部與胸部外輪廓變化大、組織的不均質性等因素，使得靶體積劑量不能精確傳遞;常規X線模擬定位的不準確性和周圍重要組織如脊髓、肺的放射耐受性等因素，使得靶區劑量難以提高，受照劑量不足，這可能是導致原發部位腫瘤殘留、腫瘤緩解率低的主要因素，成為食管癌局部病灶未控或復發的重要原因。三維適形放射治療技術(3 dCRT)［5］使用三維 TPS，在計算機控制下實施3 dCRT，它能克服二維放療的缺點，使放療高劑量分布的立體形態和靶區相適合，DCRT運用3 dTPS設計個體化治療方案，可以有目的性增加局部劑量，從而很好的保護靶區周圍正常組織及重要器官，增加靶區劑量，提高局部控制率。

多西紫杉醇是半合成的紫杉類藥物，作用機制與紫杉醇相同，在細胞增殖周期中通過促進微管蛋白裝配成穩定的微管并抑制其解聚，使游離微管蛋白的數量顯著減少，從而抑制腫瘤細胞的分裂和增殖，起到了抗腫瘤的作用，由于多西紫杉醇可使癌細胞阻滯于放射敏感性最高的G2/M期，故還有放射增敏作用［6］。

總之，多西紫杉醇與順鉑同步化療聯合放療治療食管癌臨床效果顯著，二者聯合具有明顯的協同作用，有療效互補、效應相加之功效，改善患者的生活質量和延長患者生命。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等主編.腫瘤放射治療學.第4版.中國協和醫科大學出版社，2008：54-57．

［2］肖澤芬，章眾，張紅志，等.用三維治療計劃系統評估食管癌常規放射治療中腫瘤劑量的分布.中華放射腫瘤學雜志，2004，13(4)：273．

［3］侯良寶，劉士霞，王清.放療及放、化療結合治療食管癌280例療效對比分析.實用癌癥雜志，2005，20(2)：198-200．

［4］蔡群榕，王小東.TP方案同步放化療治療中晚期食管癌療效觀察. 山東醫藥，2010，50(1)：52-52．

［5］許斌，趙紅莉.三維適形放療聯合同步放化療治療中晚期食管癌的療效觀察.亞太傳統醫藥，2010，6(1)：69-70．

［6］黃鏡，蔡銳剛，孟平均，等.紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管鱗癌．中華腫瘤雜志，2004，26(12)：753-755．