新生兒缺氧缺血性腦病血清神經元特異性烯醇化酶水平的動態變化及其臨床意義

王旭

由圍生期窒息等因素引起胎兒和新生兒缺氧缺血腦血流減少或暫時性斷流導致新生兒缺血缺氧性性腦病(HIE)是新生兒死亡和神經系統致殘的重要原因。為探討HIE患兒血清NSE水平與病情程度之間關聯，為早期診斷和病情分度提供依據，我們對新生兒血清進行了NSE水平檢測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組50例HIE患兒，系我院新生兒病房2007年10月至2008年10月住院的新生兒，診斷標準和臨床分度符合2004年全國新生兒會議診斷及分度標準［1］。其中輕度15例、中度23例、重度12例。重度組于生后第8天死亡1例。對照組20例健康足月兒系產院產科正常分娩兒。各組間胎齡、分娩方式、出生體重和性別等無顯著差異。

1.2 標本收集 分別留取HIE患兒急性期(第1天、第3天)和恢復期(第7天)抽取股靜脈血2 ml置于無熱原和內毒素的試管內，3000 rpm離心10 min，分離血清，去除溶血標本，-60℃冰箱保存待測。對照組20例于生后1 d內留取標本。

1.3 標本檢測 NSE含量測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒由北京邦定公司提供，操作方法嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS統計軟件處理，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

HIE組和對照組血清NSE測定動態變化(見表1)。

表1 各HIE組與對照組血清NSE水平測定的動態變化(μg/L)

輕度HIE組NSE水平無明顯升高，1 d、3 d、7 d與對照組相比，1 d與3 d，及3 d與7 d相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。中度HIE患兒NSE水平明顯升高，1 d和3 d與對照組相比有極顯著差異(P＜0.01)，7 d與對照組間無顯著差異(P＞0.05);而3 d與1 d相比，雖水平已有下降，可仍有顯著差異(P＜0.01)，3 d與7 d相比，則無顯著差異(P＞0.05)。重度HIE患兒NSE水平更進一步升高，1 d、3 d、7 d與對照組相比均有極顯著差異(P＜0.01)，且1 d與3 d間，3 d與7 d間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

烯醇化酶為糖酵解中的一種生物酶，在腦組織中有αα、αγ、γγ三種烯醇化酶同工酶，γγ特異地存在于神經元和神經內分泌細胞的胞漿中，被稱為神經元特異性烯醇化酶(NSE)。腦損傷時神經細胞崩解，血腦屏障破壞，該酶進入腦脊液和血液中，致其含量升高［3、4］，故其改變反映了中樞神經系統受損程度。國內外有報道用腦脊液中NSE濃度的升高，來評價腦損害程度［5］，但因兒科采集腦脊液標本困難，可能還會影響顱內壓，故臨床不易常規開展腦脊液NSE濃度檢測。國內外學者已有研究證實，血清NSE腦脊液NSE濃度呈正相關［7］。

本研究表明，血清NSE濃度與新生兒HIE的嚴重程度呈正相關，輕度組與對照組之間無顯著差異，中度組較對照組明顯升高，重度組較中度組又有進一步增高。因此，可以認為，血清NSE能較好地反映HIE新生兒腦損傷程度，NSE動態測定也提示大部分HIE患兒在疾病早期即有升高，在3 d時降低，而重度者一周后仍高于對照組，死亡者NSE則呈持續性增高(24 h內、第3天、第7天結果分別為23.38、26.51、24.68 μg/L)，這與NSE在缺氧缺血發作的第2～4天達高峰［11］不同，而與Garcia-Alix［12］報道的腦脊液NSE的變化相似。HIE患兒NSE升高明顯，與其嚴重程度呈正相關。NSE反映了神經元損傷、細胞凋亡的存在和程度。通過ELISA法進行HIE患兒血清中NSE的水平測定，具有容易操作，簡單可行，結果可靠的特點，可廣泛于臨床中推廣。HIE患兒NSE水平的升高與腦損傷程度相平行，可輔助判斷HIE分度，尤其是早期中、重度的診斷，以及預后的判斷。

［1］中華醫學會兒科學會新生兒組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷和臨床分度.中國當代兒科雜志，2005，(7)2;35：97-98．

［2］Deglorgio CM，Gott PS，Robinowicz AL，et al.Neu-ron-specific enolase，a marker of acute neuronal injuryis increased in complex partial statvs eoilepticus.Epilepsia，1996，37(7)：606．

［3］Alredo GA，Fernado MD，Adeina P，et al.Neuron specific enolase and myelin basic protein：relationship of cerebrospinal fluid concemration to the neurologic condition of asphyxiated full-term infants.pedistr，1994，93：234-236．

［4］Thionberg K，Tbinimger H，Hagnerg，et al.Neuron specific enolase in as-phyxiated ne mbrons：association with encephalopathy and cerebral function manitortrace.Arch Dis child，1995，72：39-41．

［5］劉永寧.腦脊液神經元特異性烯醇酶含量測定對判定腦損害程度的臨床價值.腦與神經疾病雜志，1995，3(1)：42．