網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)在貧血性疾病鑒別診斷中的應(yīng)用

欒虹，鄭軍，董西華，周立平

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，沈陽 110001）

傳統(tǒng)的網(wǎng)織紅細(xì)胞（reticulocyte，Ret）檢測操作繁瑣、參數(shù)單一，隨著全自動血細(xì)胞分析儀的應(yīng)用使檢測儀器化、標(biāo)準(zhǔn)化，并引入多個Ret相關(guān)參數(shù)，即網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率（reticulocyte percent，RET%）、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值（absolute reticulocyte count，RET＃）、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（immature reticulocyte fraction，IRF）、低熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率（low fluorescent reticulocyte percent，LFR%）、中熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率（middle fluorescent reticulocyte percent，MFR%）、高熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率（high fluorescent reticulocyte percent，HFR%）。這些新型的參數(shù)能夠更細(xì)微、更全面地描述Ret的成熟度，進而更好的評價骨髓紅系的造血功能。為探討Ret多項新型參數(shù)的臨床應(yīng)用價值，本文對不同原因所致的貧血性疾病Ret參數(shù)的變化進行比較分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象

疾病組：為本院2010年10月至12月經(jīng)臨床診斷的314例各類貧血患者，包括溶血性貧血58例，其中男28例，女30例，年齡23～70歲；缺鐵性貧血65例，其中男25例，女40例，年齡17～76歲；再生障礙性貧血50例，其中男28例，女22例，年齡11～52歲；白血病性貧血40例，其中男24例，女16例，年齡18～72歲；腎病性貧血49例，其中男24例，女25例，年齡20～70歲；肝病性貧血52例，其中男25例，女27例，年齡20～70歲。健康對照組：為本院體檢合格的61例健康體檢者，其中男30例，女31例，年齡20～73歲。貧血的判定：男性血紅蛋白<120 g/L，女性血紅蛋白<110 g/L；疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用內(nèi)科學(xué)》有關(guān)規(guī)定［1］。

1.2 儀器與試劑

日本Sysmex XE-2100全自動血液分析儀及配套試劑和配套質(zhì)控品。

1.3 方法

采集受試者空腹靜脈血2 mL注入EDTA-K2真空抗凝管中，混合，于2 h內(nèi)完成RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR%參數(shù)的測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

61例健康體檢者及314例不同類型貧血患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞6項參數(shù)測定結(jié)果見表1。溶血性貧血組與健康對照組比較，除LFR%外其他各參數(shù)均顯著增高（P<0.01），且高于其他各類型的貧血。缺鐵性貧血組、腎病性貧血組及肝病性貧血組與健康對照組比較，RET#的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而缺鐵性貧血組MFR%、HFR%及IRF比健康對照組顯著升高（P<0.01）。再生障礙性貧血組和白血病貧血組RET%、RET#低于健康對照組（P<0.01），且低于其他各類型的貧血，白血病貧血組IRF較再生障礙性貧血組明顯升高。

表1 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的比較（±s）Tab.1 Com parison of Retparam eters ineach group（±s）

表1 各組網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的比較（±s）Tab.1 Com parison of Retparam eters ineach group（±s）

1）compared with healthy control group，P<0.01.

Group n Ret% Ret#（×1012） LFR% MFR% HFR% IRF Healthy control 61 0.91±0.28 44.06±14.64 97.89±1.59 1.86±1.48 0.14±0.25 2.11±1.591 Disease Hemolytic anaemia 58 9.37±7.291） 191.94±89.581） 78.01±9.961） 9.77±6.871） 12.09±3.691） 20.93±9.641）Iron anaemia 65 1.22±0.87 47.11±18.21 91.26±5.991） 7.54±5.371） 1.20±0.881） 9.69±5.831）Leukemia anaemia 40 1.46±0.93 27.86±17.471） 89.59±4.671） 9.07±3.841） 1.34±1.231） 10.51±4.651）Aplastia anaemia 50 0.27±0.181） 6.11±4.091） 96.60±3.85 2.25±1.88 1.14±1.091） 3.40±2.85 Renal anaemia 49 1.64±0.851） 37.36±19.13 96.69±3.22 3.02±2.631） 0.27±0.15 3.28±3.24 Liver anaemia 52 1.74±1.641） 40.86±27.85 95.91±3.85 3.41±3.28 0.41±0.39 3.92±3.851）

3 討論

Ret是反映骨髓造血功能的指標(biāo)之一，國內(nèi)外學(xué)者對其在貧血性疾病的診斷和治療、腫瘤患者放化療等方面的應(yīng)用早有研究［2，3］。Sysmex XE-2100全自動血液分析儀采用流式激光細(xì)胞術(shù)原理測量Ret胞質(zhì)內(nèi)的RNA含量，根據(jù)細(xì)胞內(nèi)RNA與試劑中的熒光染料結(jié)合后發(fā)出熒光強度的不同，將Ret分為低熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞（low fluorescent reticulocyte，LFR）、中熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞（middle fluorescent reticulocyte，MFR）和高熒光強度網(wǎng)織紅細(xì)胞（high fluorescent reticulocyte，HFR）3種類型。LFR 是接近成熟的Ret，其胞質(zhì)內(nèi)RNA含量較少，熒光強度較弱；HFR則為較幼稚的Ret，胞質(zhì)內(nèi)殘留的RNA較多，熒光強度較強；MFR介于兩者之間。其中MFR和HFR之和與MFR、HFR和LFR之和的比值為IRF，它可以總體反映幼稚Ret的水平。正常人外周血中幼稚Ret數(shù)量較少，IRF較低，LFR%較高。在骨髓造血受到刺激時，較多的幼稚Ret被釋放到外周血中導(dǎo)致LFR%下降，IRF水平顯著升高。

溶血性貧血和缺鐵性貧血是臨床上常見的增生性貧血，本實驗結(jié)果顯示：與健康對照組比較，兩者均出現(xiàn) LFR%減低，RET%、RET#、MFR%、HRF%及IRF升高，但溶血性貧血與缺鐵性貧血比較，降低或升高的更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。這種特征性改變有助于這兩種類型貧血的鑒別，而Ret參數(shù)的變化程度與溶血性貧血的病因和病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，有待進一步研究。國內(nèi)已有文獻報道［4］，許多慢性病貧血患者與缺鐵性貧血在紅細(xì)胞形態(tài)、血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白等指標(biāo)的水平上不易鑒別。上述統(tǒng)計結(jié)果可看出：缺鐵性貧血、腎病性貧血和肝病性貧血患者的RET#、RET%無明顯差異，而缺鐵性貧血患者的IRF升高明顯。因此，IRF對鑒別腎性、肝性等慢性病性貧血更敏感，其臨床意義更大。白血病貧血組RET#減低，IRF明顯升高，可能是由于化療后藥物對紅細(xì)胞生成的抑制作用使RET#降低，而IRF升高提示骨髓造血功能的恢復(fù)。

綜上所述，通過網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的測定，可以判斷Ret的成熟度，有助于了解紅細(xì)胞生成和成熟情況，特別是 IRF、LFR%、MFR%和 HRF%參數(shù)比RET#和RET%更敏感。這些參數(shù)對于鑒別不同疾病所致的貧血具有重要的臨床應(yīng)用價值，可作為臨床疾病診斷的重要參考指標(biāo)之一，但這些參數(shù)與溶血性貧血病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性以及在白血病化療的療效觀察中的應(yīng)用價值有待進一步探討。

［1］陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學(xué)（上）［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1221-1253.

［2］Charuruks N，Voravud N，Limpanasithikul W.Ratio of baseline erythropoietin （EPO）level and corrected reticulocyte count as an indicator for a favourable response to recombinant human erythropoietin（rhEPO）therapy in anaemic cancer patients［J］.Clin Lab Anal，2001，15（5）：260-266.

［3］彭明婷，趙聲明，王薇，等.網(wǎng)織紅細(xì)胞在腫瘤患者化療過程中的動態(tài)變化［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1997，20（6）：367-368.

［4］張大蓮，孔繁林，吳惠玲，等.網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)在貧血疾病診斷中的臨床價［J］.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（3）：98-99.