同型半胱氨酸、C-反應蛋白在冠狀動脈病變診斷中的變化及意義

周劍波,張 廷,鄭若龍

(江陰市人民醫院,江蘇 江陰 214400）

近年來,我國冠狀動脈病變的患病率迅速增加,至今已成為威脅人類健康的首要疾病。冠狀動脈病變是多種危險因素綜合作用的結果,傳統危險因素有糖尿病、高脂血癥、高血壓、吸煙及家族史等。而最近大量流行病學研究表明,血漿總同型半胱氨酸(Hcy）也是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素[1]。同時,C-反應蛋白(CRP）作為經典的炎癥標志物,也已被人們用于預測心血管疾病的危險性[2]。為此,本研究通過檢測血清中Hcy和CRP水平,觀察它們在冠狀動脈病變中的變化,探討其在冠狀動脈病變發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年3月至2011年3月來我院住院治療的冠狀動脈病變患者98例,冠狀動脈造影示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有1支管腔直徑狹窄＞50%,均符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標準,排除惡性炎癥性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、嚴重肝心腎疾病及腫瘤等。根據冠狀動脈病變范圍分為1支病變組35例,男19例,女16例,年齡31～76歲,平均(53.1±14.8）歲;2支病變組33例,男 24例,女19例,年齡 33～79歲,平均(55.1±16.7）歲;多支病變組30例,男17例,女13例,年齡36～82歲,平均(56.9±15.1）歲。另設健康對照組30例,男 17例,女 13例,年齡 32-78歲,平均(53.8±16.5）歲,經體檢、心電圖、心臟超聲、X線等檢查均未發現異常。

1.2 檢測方法

受檢者于上午空腹抽取周圍靜脈血5 ml,置含有2%乙二胺四乙酸二鈉100 μ l的試管中,4℃3 000 rpm離心10 min,分離出血漿標本置-70℃保存,待測。采用乳膠增強免疫比濁法檢測CRP,試劑由Beckman-Coulter公司提供;采用循環酶法測定Hcy,試劑由臺塑生物醫科技股份有限公司提供均在Beckman-Coulter公司AU2700全自動生化分析儀上進行檢測。

1.3 統計學分析

所有數據采用統計學軟件SPSS13.0進行處理,計量資料采用均數±標準差(±s）表示,冠狀動脈病變組與對照組間比較采用t檢驗,不同分級組間兩兩比較采用q檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠狀動脈病變組與對照組HCY、CRP檢測結果比較

冠狀動脈病變組CRP、HCY水平明顯高于健康對照組,兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05）。見表1。

表1 冠狀動脈病變組與對照組HCY、CRP檢測結果比較

2.2 冠狀動脈病變各亞組HCY、CRP含量比較

單因素方差分析表明,冠狀動脈病變患者1支病變組、2支病變組和多支病變組組間兩兩比較,差異有統計學意義(P＜0.05）,隨著病情的進展,CRP、HCY含量逐漸增高。見表2。

3 討論

冠狀動脈病變起病急,預后差,嚴重危害人類健康,極大地影響人們,特別是老年人的生活質量,已成為重大的公共衛生問題。冠狀動脈病變發病的危險因素一般認為與高血壓、吸煙、高血脂、糖尿病、年齡和遺傳有關。傳統的冠狀動脈病變判斷主要依靠典型的心電圖表現和臨床癥狀及一些血清指標的變化,但單個項目用于評估冠狀動脈病變的存在具有很大風險,因此有必要尋找更多的檢測指標來預測和評估冠狀動脈病變的發生[3]。

Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產物,在維持細胞功能方面起重要作用,其在正常人體的含量很少,但如果在體內蓄積將導致一系列病理生理改變。有研究發現[4],高Hcy血癥發生冠心病的概率是無高Hcy血癥的2.48倍,高Hcy血癥是冠心病的獨立危險因素。Hcy可減少內皮型一氧化氮(NO）的生物利用度,減弱NO介導的血管舒張功能,并能直接或間接導致血管平滑肌增殖及血管內皮損傷,降低血管壁的順應性,從而影響血管舒縮功能[5]。Hcy水平增高還可影響血小板-精氨酸-NO系統,增強血小板的聚集功能和組織因子的活性,激活凝血酶因子V、XII等,增加血栓形成的風險。HCY可促進脂質沉積于動脈壁,泡沫細胞增加,能使低密度脂蛋白氧化,生成氧化修飾低密度脂蛋白,影響NO的合成及凝血酶調節蛋白的活性,改變動脈壁糖蛋白分子纖維結構,促進斑塊鈣化,使血管內皮細胞受損[6]。此外,高Hcy血癥還可促進炎癥反應,上調主動脈內皮單核細胞趨化因子-1的表達,導致動脈管壁炎癥細胞聚集和炎癥反應,激活血管平滑肌細胞的核因子NF-Kκ β信號通路,介導粥樣硬化斑塊內的炎癥反應[7]。本研究結果顯示,冠狀動脈病變患者Hcy水平明顯高于健康對照者(P＜0.05）,并且隨著病情的進展,Hcy含量逐漸增高(P＜0.05）。CRP是在白細胞介素6(IL-6）及腫瘤壞死因子(TNF）等細胞因子誘導下,由肝細胞合成的一種的急性時相反應蛋白,具有激活補體的作用。CRP作為一種炎癥標志物,盡管為非特異性的,但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的敏感指標[8]。本研究結果顯示,冠狀動脈病變患者CRP水平明顯高于健康對照者(P＜0.05）,并且隨著病情的進展,CRP含量逐漸增高(P＜0.05）,分析其原因可能為發生冠狀動脈病變時患者存在心肌缺血、缺氧,心肌組織的損傷和壞死,引起局部單核巨噬細胞的聚集和激活,TNF、IL-6等細胞因子釋放增多,誘導肝細胞合成較多的CRP等急性期反應蛋白。而血CRP的升高又通過典型途徑激活補體,釋放炎性介質,促進血管內皮細胞介導細胞間黏附分子的表達,導致淋巴細胞的活化、增生,促進黏附和吞噬細胞反應,使細胞溶解,促進了動脈粥樣硬化的發生、發展[9]。

綜上所述,血清Hcy、CRP水平在冠狀動脈病變患者中明顯升高,并且與冠狀動脈病變的發生、發展密切相關,兩者聯合檢測有助于判斷其冠狀動脈病變程度。

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[3]王曉磊,吳盛海,趙洪燦,等.hs-CRP、LP(a）、Fig、TB和 UA 與冠狀動脈病變的相關性研究[J].中國衛生檢驗雜志,2011,21(2）:380.[4]孫淑紅,胡大一,關立克,等.血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變程度的相關性研究[J].中國水電醫學,2006,3(5）:260.

[5]張瑞紅,李利強,吳慧敏.血清同型半胱氨酸、血尿酸與冠狀動脈病變程度的關系研究[J].黑龍江醫藥,2010,23(6）:927.

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[7]江 瓊,趙子文,陳昭陽.血清同型半胱氨酸與冠狀動脈病變的相關性研究[J].檢驗醫學與臨床,2009,6(24）:2096.

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[9]周 林,張 晶.老年冠心病患者冠脈病變與hs-CRP、BNP的相關性[J].江蘇醫藥,2010,36(23）:2759.