尿酶聯合β2-微球蛋白診斷汞作業者早期腎臟損傷

馬 靈,周 瑛,邱小梅

(宜賓市工人醫院,四川 宜賓 644000）

汞是常見的工業毒物,慢性職業性接觸汞可以引起多器官損傷,腎臟是汞毒性損傷的重要靶器官之一,早期臨床表現隱匿,不易發現。本文通過對汞作業工人血清尿素、肌酐;尿蛋白、尿肌酐(UCr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG）的活性及尿β2-微球蛋白(β2-MG）的檢測,探討汞作業工人早期腎臟損傷的診斷指標。

1 資料與方法

1.1 對象某核工廠58名從事汞作業工人,男性55名,女性3名,年齡27歲-53歲,平均年齡38歲。汞作業的工齡為3年-35年,平均19.64年,根據汞作業工齡將研究對象分為Ⅲ組:Ⅰ組汞作業工齡＜10年,2例,男性,Ⅱ組汞作業工齡10年-19年,32例,男性30例,女性 2例,Ⅲ組汞作業工齡≥20年,24例,女性1例,男性23例。選擇體檢健康的某汽車運輸公司47名職工作為對照組,與汞作業工人組比較,其性別及年齡無統計學差異。所有納入研究對象排除高血壓、糖尿病及腎臟疾病。采集空腹靜脈血和首次晨尿檢測研究項目。

1.2 方法尿NAG速率法,儀器為邁瑞BS-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。尿β2-MG:兩點終點法,儀器為邁瑞BS-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。血、尿肌酐采用Jaffe速率法,血尿素采用動態法,儀器為邁瑞BS-200型生化分析儀,試劑為科華公司試劑。尿蛋白用干化學法定性檢測,使用優利特200型尿液分析儀及配套試劑。(此次研究對象為該核工廠安防處用原子吸收法測得尿汞含量超過尿汞上限0.02 mg/L標準,需要驅汞治療的工人。該工廠提供的測定結果尿汞最低為0.02 μ mg/L,最高為0.18mg/L,平均0.049 9 mg/L,以正常人群上限0.02 mg/L作檢驗值,進行單一樣本檢驗,汞作業組尿汞含量顯著高于正常人群(P＜0.01）。）

1.3 統計方法數據以±s表示,兩樣本均數比較用t檢驗,百分率顯著性差異用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 汞作業組尿蛋白定性均為陰性,血肌酐、尿肌酐、尿素測定結果均在正常范圍內與正常對照組比較無統計學差異(P＞0.05）。汞作業組與正常對照組尿NAG、β2-MG測定結果見表1。

表1 汞作業組與正常對照組尿液NAG、β2-MG測定結果比較

2.2 各汞作業工齡與正常對照組尿NAG、β2-MG檢測結果見表2。

表2 汞作業工齡與對照組尿液NAG、β2-MG測定結果比較

從表2可以看出,Ⅱ組、Ⅲ組NAG、β2-MG水平非常顯著地高于對照組(P＜0.01）,Ⅱ組與Ⅲ組之間比較無顯著性差異(P＞0.05）,Ⅰ組數據較少,未進行比較。

2.3 汞作業者尿液NAG、β2-MG超過正常上限(+2S）的陽性例數及百分率見表3。

表3 58例汞作業者尿液 NAG、β2-MG陽性率

2.4 相關分析,NAG與β2-MG之間,r=0.650,P＜0.01,表明二者呈正相關。

3 討論

NAG是細胞內溶酶體酶,相對分子量約130 000-140 000,主要存在于腎皮質近曲小管上皮細胞溶酶體內和細胞管腔游離面的刷狀緣。對細胞內外環境變化極為敏感,當腎臟早期損傷時,腎小管上皮細胞釋放NAG使尿液使含量升高,因此可作為臨床判斷腎臟早期損害的指標[1]。β2-MG是一種分子量為11 000的低分子蛋白,可自由通過腎小球,正常情況下,99.9%被皮質腎小管重吸收并分解,當腎小管重吸收功能受到損害時尿液中β2-MG含量增加,故尿液β2-MG測定可以反映腎皮質近曲小管功能變化。研究表明,NAG、β2-MG是慢性汞中毒早期腎臟損害的敏感指標[2,3]。

本次調查結果顯示,尿液NAG、β2-MG在反映汞作業者早期腎臟損害方面優于傳統的血尿素、血肌酐、尿肌酐及尿液常規蛋白定性檢測。汞作業者尿汞水平、尿液NAG、β2-MG顯著高于正常人群。從表2可以看出,汞作業者不論工齡長短,其尿液NAG、β2-MG水平均顯著高于對照組;隨著汞作業工齡的增加,尿液NAG、β2-MG有增高的趨勢,但是通過Ⅱ組與Ⅲ組比較無顯著性差異說明尿液NAG、β2-MG水平與汞作業工齡無關(P＞0.05）,與嚴海東等[3]的報道一致。尿液NAG、β2-MG水平與汞作業工齡無關是否與汞進入機體后與金屬硫蛋白結合從而激活機體的免疫解毒防護機制有關,值得進一步研究。從表3汞作業者尿NAG、β2-MG超過正常上限(+2S）的陽性率可以看出,單項檢測這兩項指標的陽性率較低,分別為50%、48.28%,兩項指標間陽性率比較無顯著性差異。兩項指標聯合檢測可以明顯的提高陽性率,達到72.41%,與單獨檢測某一項指標比較具有顯著性差異(P＜0.05）,說明聯合檢測尿NAG、β2-MG是診斷汞作業者早期腎臟損害的靈敏指標,此方法采樣方便,檢測快速,無創傷,值得推廣應用。本次調查顯示汞作業工人尿液NAG與β2-MG的變化呈正相關,表明二者在反映汞作業工人早期腎臟損害方面均是較好的指標。尿NAG、β2-MG特異性不理想,高血壓、糖尿病、腎病等都可以引起尿含量升高[4,5],作為汞作業者早期腎臟損害的診斷指標需排除上述疾病。

此次調查對象Ⅰ組病例較少,僅2例,此外調查對象尿汞含量均大于正常上限0.02 mg/L,而尿汞含量正常的汞作業工人的資料及作業場所空氣汞濃度未測定,故尚需積累這方面資料做進一步研究。

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