新生兒血清中c-fos、c-jun表達水平與新生兒缺氧缺血性腦病的關系

姜秀文,蔡尚霞,齊 玲,嚴 海

(1.吉林市婦產醫院,吉林 吉林市 132011;2.吉化集團公司總醫院;3.吉林醫藥學院）

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）是指由于圍生期因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導致胎兒和新生兒的腦損傷,它是引起胎兒和新生兒發生急性死亡的主要原因之一,也是引起新生兒發生慢性神經系統損傷的主要原因之一[1]。c-fos、c-jun作為即早基因(immmediately early genes,IEGS）在神經元程序性凋亡中的作用受到重視。研究表明,外界刺激,如腦缺血都可誘導中樞神經元中c-fos基因表達[2]。本實驗通過測定患兒血清中c-fos、c-jun水平,探討HIE與c-fos、c-jun之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象2009年10月-2010年10月間,吉林市婦產醫院新生兒科收治的47例HIE患兒為研究對象;輕度HIE 25例,中度 12例,重度 10例。對照組為婦產醫院及吉化集團公司總醫院婦產科同期分娩的正常足月順產健康新生兒,共25例,胎齡37 3/7周至42周,自出生至生后7天無合并癥。

1.2 方法[3]用酶聯免疫吸附(ELISA）法測定患兒血清中c-fos、c-jun水平。

1.3 統計學分析實驗數據均采用均數加減標準差(ˉx±s）表示,組間比較采用t檢驗。

2 結果

與正常對照組相比,輕、中、重度HIE患兒血清c-fos值均明顯升高,統計學有顯著性差異(P＜0.01）;與正常對照組相比,輕度HIE患兒血清c-jun值無變化,中、重度HIE患兒血清c-jun值表達明顯增高,統計學具有顯著性差異(P＜0.01）(見表1）。

3 討論

HIE是導致兒童神經系統傷殘的常見原因之一。統計數據表明,在圍生期出現的窒息有15%-20%將發生HIE,中、重度HIE幸存者中則有25%將出現永久性的神經功能障礙[4]。近年來,對其發病機理的研究不斷深入,但尚未完全闡明。由于高死亡率以及幸存兒中神經障礙和智力損害的存在,HIE仍是圍產醫學的一個主要難題。HIE患兒除了發生在最初的急性壞死性神經元損害外,繼發于最初損害后的6至72小時內,還會再發生再灌注損傷和繼發的神經元損傷[5]。

表1 HIE患兒血清中 c-fos、c-jun檢測結果比較(±s）

表1 HIE患兒血清中 c-fos、c-jun檢測結果比較(±s）

與對照組相比較:**P＜0.01

健康對照組 輕度HIE組 中度HIE組 重度HIE組c-fos0.07±0.01 0.12±0.02**0.17±0.02**0.27±0.04**c-jun0.08±0.03 0.09±0.03 0.16±0.01**0.14±0.03**

Fos和jun癌蛋白的異二聚體構成了AP-1,AP-1是屬于Fos(c-fos、FosB、Fra1、Fra2）和 Jun(c-jun 、JunB、JunD）家族的相關轉錄因子[6]。在正常生理條件下,腦中只能檢測到極低水平c-fos mRNA。AP-1有很多功能,比如神經保護作用、學習功能、另一些則顯示了c-fos和 c-jun的神經毒性作用[7,8]。鼠腦缺血5min后可誘導海馬區原癌基因c-fos和c-jun迅速而短暫的合成,對缺血耐受好的齒狀回和CA3區明顯而缺血敏感的CA1區最少[9]。

根據HIE患兒發病的特點,留取患兒及新生兒72 h內的血清標本,應用ELISA方法檢測c-fos和cjun蛋白表達,結果顯示:與健康對照組相比,HIE患兒c-fos值表達具有統計學意義,中、重度HIE患兒c-jun值具有統計學意義。并且病情越嚴重,這種差異表現就越為明顯,尤其是c-fos值的表達更為明顯。本實驗結果提示,在HIE患兒中,即早基因cfos和c-jun蛋白的檢測有一定的意義,在發病72h左右,IEGS的表達量與病情的輕重程度成正比關系,并且在IEGS檢測中,c-fos可能比c-jun的檢測更有意義,在發病早期可以揭示了病情的嚴重程度。但在病情進展過程中,IEGS的變化還需要進一步檢測,c-fos和c-jun蛋白表達與病情的關系還有待進一步研究。

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