預測動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血預后的生化指標研究

趙 勇,趙蘭英,林國有

(1.洮南市醫(yī)院,吉林 洮南 137100;2.農安縣人民醫(yī)院,吉林 農安 130200）

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH）是致殘率及致死率極高的一種顱內血管疾病,約1/3存活下來的患者存在不同程度的神經(jīng)功能障礙、智力和/或情感功能缺失等。除了動脈瘤破裂出血造成的損害外,缺氧,低血壓,腦水腫,腦血管痙攣,及在夾閉、栓塞動脈瘤時操作,都會造成腦組織損傷。aSAH患者預后與Hunt-Hess分級,出血破入腦室,既往高血壓病史,及多次出血有關[1]。有學者認為某些生化指標,如S100B蛋白、膠質纖維酸性蛋白(glial flbrillary acidic protein,GFAP）及腦脊液丙二醛(malondialdehyde,MDA）含量等可以作為預測aSAH患者預后生存質量的指標[2、3]。本研究的目的在于確定上述3種生化指標在預測aSAH患者預后中的作用及相應采樣時間。

1 材料與方法

1.1 臨床資料及評定標準研究對2009年3月—2010年3月,收入本院的52名aSAH患者中的40名進行研究,排除未在急性期內(動脈瘤破裂后3日內）行手術治療的患者,及術前未行側腦室引流和腰池置管引流的患者。其中男性18例,女性22人,年齡45-68歲,平均53歲。患者術前神經(jīng)功能及蛛網(wǎng)膜下腔血量分別采用GCS評分和Fisher分級標準進行評定;患者預后判定標準則為術后6個月時GOS評分,GOS評分定義如下:GOS 5分,恢復良好,即恢復正常工作和生活;GOS 4分,輕度缺陷,即殘疾但可獨立生活,能在保護下工作;GOS 3分,重度殘疾,即清醒、殘疾,生活不能自理;GOS 2分,植物生存,長期昏迷,去皮層或去大腦強直狀態(tài);GOS 1分,死亡[4]。研究將 6個月后GOS評分為GOS 5分的患者定義為預后良好,GOS為1—4分的患者定義為預后較差。

1.2 腦脊液采樣分別在無菌條件下,取患者出血后第3天、第7天、第14天的腦脊液 5 ml;對照組則選取10名腰椎麻醉患者的腦脊液5 ml。取出樣品后立即以4 000轉/分的速度在4℃下離心20 min,然后將樣品裝入適當?shù)钠髅笠?80℃迅速冷凍30 min,之后將樣品進行檢測。

1.3 檢測方法使用Ultrafree-MC離心濾過器將腦脊液中分子量大于100,000的雜質濾過,應用人S100B、GFAP ELIS試劑盒和MDA分光光度計檢測試劑盒分別對S100B、GFAP和MDA水平進行定量檢測。S100B、GFAP和MDA的最小敏感度分別為0.10 ng/ml,0.05 ng/ml, 和 0.04 μ M 。

1.4 統(tǒng)計分析利用SPSS17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,P＜0.05或P＜0.01具有統(tǒng)計學意義。實驗結果用平均值±標準差表示,年齡變量采用t檢驗;計數(shù)資采用χ2檢驗;Hunt-Hess分級、Fisher分級(分級資料）采用秩和檢驗后,預后良好組和預后較差組臨床一般資料均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05）。

2 結果

S100B、GFAP和MDA 3種生化指標對在不同時期對預測aSAH患者預后具有統(tǒng)計學意義(詳見表1—3）,可作為aSAH患者預后評定標準。其中預后較差組發(fā)病后第14天患者腦脊液中MDA含量明顯增高,波動明顯。

表1 S100B在aSAH后兩周內的變化(ng/ml）

表2 GFAP在aSAH后兩周內的變化(ng/ml）

表3 MDA在 aSAH后兩周內的變化(μ M）

3 討論

S100B蛋白和GFAP可對腦組織產(chǎn)生損害,而MDA可用來衡量氧化應激的程度。因此,研究術后aSAH患者腦脊液中3種生化指標,對判斷aSAH患者的預后生存質量具有重要意義。其中MDA是預測預后3種生化指標中最有意義的指標。

MDA是脂質過氧化的最終產(chǎn)物,也是氨基酸、核酸和DNA的氧化產(chǎn)物,同時它還可從過度氧化應激的非特異細胞提取出來。相比之下,S100B主要位于細胞質功能蛋白內,GFAP是星形膠質細胞細胞骨架結構蛋白之一。這項研究中患者術后6個月時的生存質量還是令人滿意的,僅有5名患者GOS評分為2分和3分。通過這一預后結果我們可以發(fā)現(xiàn)動脈瘤破裂出血時,神經(jīng)元細胞和星形膠質細胞損傷并不嚴重,S100B蛋白和GFAP逐漸減少,而MDA在第14天卻又再次升高,且具有明顯的統(tǒng)計學意義。

有研究表明S100B蛋白水平在發(fā)病4天后與患者的預后具有相關性[7],GFAP的再次升高提示患者術后出現(xiàn)腦血管痙攣的風險極高[8]。Dugan等認為S100B蛋白和GFAP可來源于星形膠質細胞,二者升高常可預示患者即將遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能障礙[9]。

除了動脈瘤破裂初期造成的腦組織損傷外,腦血管痙攣也是影響aSAH患者預后的重要因素,嚴重的腦血管痙攣往往致使患者預后極差。動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后所有的病人均會不同程度地出現(xiàn)腦血管痙攣。有學者經(jīng)研究認為發(fā)生腦血管痙攣的高峰期為動脈瘤破裂后7—10天,一般持續(xù)兩周左右[5]。在腦血管痙攣發(fā)生高峰期,有些痙攣較重的患者除嚴重頭痛外,往往無任何癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)腦血管痙攣逐漸緩解后MDA在第14天又在次升高,這可以用缺血再灌注產(chǎn)生了氧自由基來解釋。國外有學者應用大鼠腦缺血模型也證明這一點:大鼠血清和腦中MDA濃度隨大鼠缺血腦組織中超氧陰離子自由基的升高而增加[6]。當MDA的值為小于0.3 μ M時,提示aSAH患者恢復良好的可能性較大。從表3發(fā)現(xiàn),預后較差組患者的MDA水平波動明顯,因此,對比發(fā)病后不同時期的MDA對預測患者預后有重要意義。綜上所述,本實驗對S100B蛋白、GFAP和MDA 3種物質在預測aSAH患者預后生活質量的意義進行了研究。結果發(fā)現(xiàn)S100B蛋白、GFAP和MDA可作為預測標準,其中MDA更具有在臨床實用價值。

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