靜脈化療聯合腹腔灌注化療治療晚期胃癌的療效

胡蓉環,蔡 婧,劉安文,蘭瓊玉

(南昌大學第二附屬醫院腫瘤科,南昌330006)

晚期胃癌死亡率高,對常規化療不敏感。在第39屆美國臨床腫瘤學會年會上,安德森癌癥研究中心公布的一項隨機臨床試驗結果顯示,采用多西紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶聯合化療方案(DCF方案)使晚期胃癌患者的1年生存率有史以來第1次達到了44%[1]。專家認為,這一突破性的成果將給晚期胃癌患者的治療帶來新的啟示[1]。晚期胃癌患者,尤其是經歷常規化療失敗或化療后復發的患者,其身體耐受性差。為了降低毒性,同時最大限度地延長患者生存期、緩解腫瘤的相關癥狀,筆者對30例晚期胃癌患者采用靜脈化療聯合腹腔化療治療,療效滿意。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年7月至2008年7月在南昌大學第二附屬醫院住院的晚期胃癌患者30例,男21例,女9例,年齡32～69歲,中位年齡53歲。所有病例均行病理組織活檢確定診斷。其中姑息切除術4例,胃空腸吻合改道術1例,探查術7例,D2根治術后復發18例。

1.2 治療方法

30例患者均采用靜脈化療聯合腹腔灌注化療治療。多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產,批號:10082811)60 mg·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,第1天;亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產,批號:10082722)0.2 g·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,第1-2天;氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司,批號:100901)2.5 g·m-2減去2 g輸液泵(美國l-Flow公司,型號:LT270-132)泵注持續48 h,第1-2天。氟脲嘧啶1 g加入生理鹽水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;順鉑(江蘇豪森藥業股份公司,批號:100807)35 mg·m-2加入生理鹽水500 mL中腹腔灌注,第1天、第8天;生理鹽水500～1 000 mL腹腔灌注,第1天、第8天。灌注完畢后囑患者在床上取不同體位(左側臥位、右側臥位、坐位、平臥臀部墊高位)各維持15 min。21 d為1周期,治療2～4周期。

1.3 隨訪及觀察指標

30例患者均完成了門診、病房或電話隨訪,每月進行1次,共隨訪2年。觀察30例患者疾病進展時間(T TP)、臨床療效及不良反應、有無并發癥發生等情況。

1.4 療效評價標準

按照WHO療效標準評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)[2]。總有效率=[(CR+PR)例數/治療總例數]×100%。

TTP:指從化療開始到客觀證據表明疾病進展的時間。

1.5 不良反應

按照WHO不良反應分度標準分為0-Ⅳ度[2]。

2 結果

2.1 近期療效

30例患者均獲隨訪,隨訪時間為2年。其中3例完成2周期化療(1例病情進展、2例Ⅳ度骨髓抑制而停止化療),4例因Ⅲ度骨髓抑制完成3周期化療,余23例均完成4周期化療。其中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,總有效率為46.67%(14/30),TTP為4.2～8.1個月。

2.2 不良反應

Ⅰ度白細胞減少占76.67%(23/30),Ⅰ度惡心、嘔吐占40.00%(12/30),未出現嚴重的肝、腎、心臟等不良反應。未發生腹腔灌注化療引起的化學性腹膜炎、腹腔感染、種植轉移、持續性腸麻痹、腸梗阻及腸穿孔等并發癥。

3 討論

在我國,胃癌是威脅人體健康的主要腫瘤,很多患者就診時已進入晚期,往往失去手術機會。另外,胃癌根治術后腹腔內復發是最主要的失敗原因,其中瘤床、區域淋巴結、殘端、吻合口的總復發率高達60%左右[3]。

晚期胃癌是指不能手術根治的胃癌,患者可出現上消化道出血、胃穿孔、腹膜種植產生腹水、腸系膜轉移發生腸梗阻等。應針對患者狀況、癌的轉移擴散情況、腫瘤的生物學行為、重要臟器的功能狀態等采用綜合治療,目的是提高近期療效、延長患者生命及改善生活質量,包括緩解癥狀、增進食欲等。

多西紫杉醇是紫杉類抗腫瘤藥物,它能促進細胞內微管蛋白聚合,抑制微管解聚,形成穩定的無功能微管束,使腫瘤細胞在G2/M期阻斷有絲分裂,抑制腫瘤細胞的分裂和增殖[4]。Ⅱ期臨床研究顯示,多西紫杉醇化療有效率為17%～24%[5],而多藥聯合化療有效率為37%～56%[6]。

在本研究中,考慮入組對象體質差或經過化療,所以耐受性差。在保證化療安全的前提下,為提高化療的療效,筆者采用靜脈化療聯合腹腔灌注化療。腹腔灌注化療是一種高選擇性局部化療措施,與靜脈化療相比有明顯的藥代動力學優勢,其優勢主要是提高腫瘤部位的藥物濃度,同時化療藥物經門靜脈入肝,提高門靜脈及肝內藥物濃度,進一步殺滅經門靜脈系統至肝的游離癌細胞或微小轉移灶[7]。經門靜脈入肝的化療藥物絕大部分被分解代謝,僅有極少量進入體循環,腹腔和血漿中藥物的平均高峰濃度比為12∶1,這就最大限度地減輕了全身毒副作用,可增大劑量,提高療效[8]。另外,為了使高濃度化療藥物在腹腔內均勻分布,有研究表明,至少需要2 000 mL腹腔灌注液才能克服腹腔內液體的自由流動阻力,才能使化療藥物在腹腔內均勻分布[9]。本研究結果顯示,30例可評價療效病例中CR 3例,PR 11例,SD 8例,PD 8例,總有效率為46.67%(14/30),TTP為4.2～8.1個月。

總之,采用靜脈化療聯合腹腔灌注化療治療晚期胃癌有較好的療效,不良反應少。

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