抗環瓜氨酸抗體在類風濕關節炎診斷中的臨床意義

帥世全，孫紅兵

(南充市中心醫院，川北醫學院第二臨床學院，四川南充 637000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關節慢性炎癥為主要表現的全身自身免疫性疾病，發病2年內可出現不可逆的骨關節破壞，早期給予緩解病情藥(DMARDs)能及時控制病情、減少骨關節破壞并改善預后［1］。近年來，在RA患者中發現了多種新的抗體，特別是環瓜氨酸肽(CCP)的自身抗體，因其在RA中的高度敏感性和特異性而倍受關注［2］。我們采用酶聯免疫吸附試驗(ELlSA)檢測RA患者血清中的抗CCP抗體，旨在探討其對RA的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 對 象

選擇2009年10月至2010年10月門診和住院的RA組病人90例，診斷符合1987年美國風濕病協會(ARA)修訂的RA診斷標準［3］，其中男21例、女69例，年齡(13－76)歲，平均48.5歲。非RA風濕病組(對照組)病人80例，包括系統性紅斑狼瘡10例，原發性干燥綜合征11例，強直性脊柱炎10例，混合性結締組織病4例，系統性硬化癥7例，痛風性關節炎10例，多發性肌炎或皮肌炎6例，骨關節炎15例，反應性關節炎7例，診斷均符合各自的分類標準，其中男29例、女51例，年齡(14－79)歲，平均50.3歲。

1.2 檢測方法

采集空腹靜脈血3 ml，分離血清，－20℃保存待測。抗CCP抗體檢測采用ELISA法，試劑由美國羅氏公司提供，檢測結果＞17 U/ml為陽性。類風濕因子(RF)采用美國Beckman Coulter公司的特定蛋白分析儀及其配套試劑，使用免疫比濁法檢測RF水平，檢測結果＞20 U/ml為陽性。同時檢測RA患者血沉(ESR)、免疫球蛋白(Ig)、C反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)等指標。

1.3 統計學方法

采用SPSS:12.0統計軟件處理，應用四格表計算抗CCP抗體和RF的敏感性和特異性，兩變量之間的相關性采用Spearman相關性分析。

2 結果

2.1 抗CCP抗體檢測結果

90例RA組血清中，抗CCP抗體陽性為56例，陽性率為62.2%;80例非RA風濕病組血清中抗CCP抗體陽性的有3例，陽性率在為3.8%。

2.2 RF檢測結果

90例RA組血清中，RF陽性為73例，陽性率為81.1%;80例非RA風濕病組血清中RF陽性的有28例，陽性率在為35%。

2.3 抗CCP抗體和RF對RA診斷的敏感性和特異性

RA組血清抗CCP抗體陽性率對RA診斷敏感性為62.2%，RF陽性率對 RA診斷敏感性為81.1%;抗CCP抗體和RF對RA診斷的特異性分別為96.5%、67.3%。80例非RA病人RF陽性率為35%，明顯高于抗CCP抗體陽性率(p＜0.05)。90例RA患者中，12例RF陰性的患者檢測抗CCP抗體陽性，28例RF陽性而抗CCP抗體陰性。經Spearman相關性分析，發現抗 CCP抗體與 ESR、CRP、RF 間呈正相關(p＜0.05)。

3 討論

RA為常見風濕免疫性疾病，可發生于任何年齡，在我國的發病率0.3% －0.4%，致殘率較高。RA的診斷一直是國內外學者研究的熱點，早診斷早治療有重要意義。目前對于RA的診斷主要采用ARA1987年修訂的RA分類標準，該標準對病程和關節X線損害有明確要求，血清學指標僅有特異性相對較低的RF，許多患者不能早期診斷而失去最佳診治時機。

RF是γ球蛋白抗體(主要IgM類抗體)，它的敏感性較高，但其在許多自身免疫性疾病、慢性感染以及健康老年人中亦可呈陽性，特異性較差。國外研究發現［4］將1條由19個氨基酸組成的瓜氨酸肽鏈的2個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β2轉角具有相似結構的二硫鍵，合成環瓜氨酸肽(CCP)，并建立以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測方法，用于RA患者血清的抗CCP抗體檢測，抗CCP抗體對RA診斷的敏感度為40% －85%，特異性高達成94% － 98%［2，4，5］。

本文結果顯示，抗CCP抗體對RA的敏感度和特異度分別為62.2%和96.5% ，而同時檢測RF的敏感度和特異度分別為81.1%、67.3%，該結果與國內外學者研究結果基本一致。RA患者抗CCP抗體檢測有較好的敏感度，特異性明顯高于RF，且非RA風濕病組RF陽性率(35%)明顯高于抗CCP抗體陽性率(3.8%)。因此，提示抗CCP抗體檢測可用于RA的臨床診斷，并可視為RA的特異性血清指標。90例RA患者中，12例RF陰性的患者檢測抗CCP抗體陽性，28例RF陽性而抗CCP抗體陰性，二者聯合檢測可提高對 RA的診斷率。經Spearman相關性分析發現抗 CCP抗體與 ESR、CRP、RF間呈正相關，提示抗CCP抗體與RA病情活動有關。

抗CCP抗體對RA具有較好的敏感性和很高的特異性，可作為診斷RA的理想血清學指標，對RA的診斷和早期診斷具有重要意義。

［1］ BukhariM ，Hanison B ，Lunt M ，et al.Time to first occurrence of erosions in inflammatory polyarthritis:results from a prospective community － based study［J］.Arthritis Rheum ，2001 ，(44):1248－1235

［2］ 姜東林，孫鈞銘，姜升陽，等.類風濕關節炎患者抗MCV、抗CCP抗體與 RF診斷價值比較［J］.臨床檢驗雜志，2009，27(2):137－138

［3］ Arnett FC ，Edworthy S，Block DA ，et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum ，1988 ，(31):315

［4］ Kroot EJJA ，de Jong BAW，van Leeuwen MA，etal.The prognostic value of anti2cyclic citrullinated peptide antibody in patients with re2 cent2onset rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，2000，(43):18312－18351

［5］ Coenen D，Verschueren P，Westhovens R，etal.technical and diag2 nostic performance of6 assays for themeasurementof p rotein/pep tide antibodies in the diagnos is of rheumatoid arthritis［J］.Clin Chem，2007，53(3):498– 504