關注升高HDL-C對2型糖尿病患者的心血管益處

尼克

關鍵點

● 一項研究發現，在2型糖尿病患者，和較低的HDL-C水平相比，基線HDL-C水平較高或HDL-C水平高于基線，都有較低的CVD相關住院率。

● 值得注意的是，雖然一項觀察性研究不能證明因果關系，但是，HDL-C水平從基線降低幅度≥6.5 mg/dL的2型糖尿病患者，CVD相關住院率風險表現為顯著下降。

一項大型隊列研究的數據顯示，HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）水平偏高的2型糖尿病患者，CVD（心血管疾病）相關住院率也顯著下降。

和基線水平相比，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD相關住院率風險就降低6%。在為期55.8個月的隨訪期間，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD風險就降低4%。

根據基線HDL-C水平分類的分析結果表明，和HDL-C（變化范圍在基線值的6.4 mg/dL上下）和基線水平沒有顯著變化的患者相比，HDL-C水平從基線值下降的幅度≥6.5mg/dL的患者的CVD風險增加11%，而HDL-C水平從基線值上升的幅度≥6.5 mg/dL的患者的CVD風險下降8%。 “我們的結果證實，增加HDL-C水平，可能是減少CVD風險的重要策略，”Gregory A. Nichols博士（健康研究中心，波特蘭市，俄勒岡州）等在已在線發表于美國心臟病學雜志（American Journal of Cardiology）上的一篇文章中寫道，“預防HDL-C水平降低，同樣重要。”

2型糖尿病患者的CVD風險大幅增加，和非糖尿病成人相比，估計2型糖尿病患者的CVD風險增加達到87%。使LDL-C水平降低，仍然是減少CVD風險的脂質管理重點。

然而，以使用他汀類藥物降低LDL-C水平的強化管理為研究目的的臨床試驗結果表明，至少有10%的患者有嚴重CVD事件，研究人員指出。

雖然強化血糖管理未能減少2型糖尿病患者的CVD風險，但是血糖控制仍是糖尿病管理的重點，研究人員繼續說。調查結果表明，除了LDL-C和糖化血紅蛋白值得考慮以外，還需考慮治療的目標值。

2型糖尿病患者降低CVD風險的一個潛在的治療目標就是，降低HDL-C水平。約有一半的糖尿病患者表現偏低的HDL-C水平，一項觀察性研究結果顯示，增加的HDL-C水平可以顯著降低患者的CVD風險。

但是臨床研究證據并未能明確證明這一點，即，增加的HDL-C水平可以減少2型糖尿病患者的CVD風險，可能是因為缺乏安全有效的藥物，研究人員繼續說。

嘗試用藥物來增加HDL-C水平，一般不能成功。幾項涉及使用增加HDL-C水平相關藥物的試驗（包括ILLUMINATE和AIM-HIGH試驗）已被迫停止，因為受試者的CVD事件和死亡率增加了。

但是，為了研發安全的能夠增加HDL-C水平的藥物，研究仍需繼續。研究人員在今年的歐洲心臟病學學會年會會議上報告了試驗（phase IIb dal-VESSEL trial）結果，顯示了此類藥物的良好效果；其實早在去年的美國心臟學會年會會議上就報告了這種藥物的安全性和有效性的試驗（DEFINE trial）結果。

此外，FDA于10月7日批準了藥物Juvisync（西格列汀和辛伐他汀復合片）用于治療2型糖尿病（降血糖）患者和高血脂癥（降血脂）患者。

為了明確2型糖尿病患者的HDL水平和CVD風險的相關性，Nichols及其同事進行了一項回顧性隊列研究，該項研究共納入30,067名受試者，所有受試者都是2型糖尿病患者，并且在2001年～2006年期間至少測量了2次HDL-C水平。

研究人員分析了患者2009年的臨床資料，以確定是否HDL-C水平影響了后續的CVD相關住院率。研究人員接著根據HDL-C水平把受試者分為3類：①HDL-C從基線水平增加幅度≥6.5mg/dL，②HDL-C從基線水平下降幅度≥6.5mg/dL，③HDL-C在基線值上下6.4mg/dL范圍內變化，但沒有顯著性變化。

隨訪期間，有61%的受試者的HDL-C水平仍保持在“基線值±6.4mg/dL”變化范圍內，有21.6%的受試者的HDL-C水平從基線值增加幅度≥6.5mg/dL，有17%的受試者的HDL-C水平從基線值下降幅度≥6.5mg/dL。

研究人員發現，在隨訪期間，有3,023名（10.1%）受試者存在CVD相關住院情況。經調整多項因素后，他們發現，和基線水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD相關住院率風險顯著減少6%（P<0.0001）；和基線水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD風險降低4%（P<0.003）。

分析結果還表明，在隨訪期間，HDL-C每增加6.5mg/dL，相關的CVD風險就減少8%，但沒有達到統計學意義（P=0.077）。然而，HDL-C每下降6.5%或幅度更大，CVD相關住院率就會顯著增加到11%(P=0.047)。 對于該研究的局限性，研究人員認為，一項觀察性研究并不能證明因果關系。他們還指出，他們不能確定HDL-C水平變化的原因，也不能確定這種變化在整個隨訪期間是否一直保持。

此外，有24%的2型糖尿病患者可能要被這項研究排除，因為他們并沒有進行2次HDL-C測量。

“盡管有這些局限性，我們認為，HDL-C水平的變化，和CVD相關住院率風險的變化，有相關性，”研究人員總結道，“進一步的研究需要明確，增加HDL-C水平在多因素預防策略中的作用。”