脂質分子內表型或可預測糖尿病和心臟病？

弗恩德

要點

● 本研究是在一個會議上發布的，數據和結論應被視為初步結果，除非經過同行評審的結構發表在專業醫學雜志上。

● 該研究表明，心血管事件和糖尿病的進展，可能和脂代謝相關基因的變異有關，并可以被識別，因此可能可以用來作為風險預測因子。

控制血脂水平的基因，可能是糖尿病、動脈粥樣硬化和心臟病的早期預測因子，兩個獨立的研究報告稱。

其中一項研究結果顯示，由3號染色體相關區域的基因編碼的一種脂質成分，稱為dihydroceramide（dhCer），似乎是糖尿病的一個危險因素，并獨立于血糖和胰島素水平，Joanne E.Curran（博士，德州生物醫學研究所，圣安東尼奧）及其同事們發現。

另一項研究結果顯示，對常見遺傳變異所致的小影響進行的風險評分，可以用來預測頸動脈斑塊和動脈壁的厚度，以及冠心病，Sara Willems（博士，Erasmus醫學中心，荷蘭鹿特丹）及其同事報道說。

這兩項研究結果發表在阿姆斯特丹的歐洲人類遺傳學學會（ESHG）上。

“隨著我們對遺傳變異知識的積累，臨床前基因篩查工具，可能增強對臨床事件的預測和預防能力，”Willems的研究團隊告訴與會者。

傳統的臨床危險因素，已經可以用來預測糖尿病和心臟病了，但增加遺傳學工具可能有利，特別是在考慮對傳統方法確定的中危患者進行積極預防時，ADA的發言人Donna Arnett（博士，公共衛生學院伯明翰分校）評論道。

該基因測試的成本，可能是臨床應用的一個障礙，不過，會找到成本更低的方法的，她在接受醫療網站（MedPage Today）采訪時說。

Willems的研究團隊，使用了以人口為基礎的2項研究（Rotterdam Study和 Erasmus Rucphen Family Study）數據，旨在審查脂質相關的單核苷酸多態性（SNPs），后者最近才被全基因組薈萃分析結果確定。

研究共納入了10，212人，測量了頸動脈內膜中層厚度（IMT）和斑塊。Rotterdam Study還包括了心臟事件的信息，該研究平均隨訪11年左右。

經過調整年齡和性別后，LDL-C相關的基因危險評分，和頸動脈IMT相關（P=0.021），甚至和斑塊的相關性更強（P =1.7×10-8 )。

和平均風險評分相比，LDL-C相關的基因危險評分每增加一個標準差，預示著心臟病風險增加14%（P=0.006），冠心病風險增加10%（P=0.003）。

在排除已患心臟病受試者后，經過調整其他因素，這些關系基本上沒有變化。

HDL-C基因風險評分，只是和斑塊有“名義上”的顯著相關性（P=0.049），而甘油三酯基因風險評分和所有的臨床結果都不相關。

據Curran等的研究結果：“脂質分子的內表型（可以通過生化測試或顯微鏡檢查發現的內在的表現型）可能比傳統的血脂指標更接近基因的作用。”隨后，研究者進行了進一步的研究，他們使用了一項研究（San Antonio Family Heart Study）數據分析了356個不同的脂質表型。

對超過100萬數量的SNPs和全基因組關聯分析表明，大多數脂質表型遵循線型遺傳。

其中，128個脂質表型可以用來預測大約10年后的糖尿病發病率。糖尿病進展最好的預測因子是脂質分子dihydroceramide 18:0，它是顯性遺傳（P=1.6×10-9），通常在糖尿病患者中更常見（P=2.5×10-7 )。

和非糖尿病患者相比，糖尿病患者基線時的脂質表型水平較高（P=2.2×10-8），經過調整基線時的空腹血糖和胰島素水平后，相關性仍然顯著（P=0.00012）。

研究人員認為，脂質分子dihydroceramide可能作為一種獨立的風險預測因子，而且它可能比臨床指標表現的要早。

染色體3p22上的兩個罕見的SNPs，與dihydroceramide水平相關（P=9×10-8 )。

“我們很樂觀地認為，我們的發現將引領新的治療方法，但在短期內，在早期階段沒有必要夸大個人進行相關篩查的必要性，”Curran評論新聞導言時解釋說。

“檢測dihydroceramide水平，將有助于避免發生嚴重的問題，包括糖尿病并發癥（如，腎功能衰竭，截肢，失明）。當然，還有CVD風險因素，因此，這種情況下的健康經濟負擔是巨大的，”她補充說。

但是，Arnett警告說，脂質表型分析仍處于起步階段，需要確定更多的信息，以確定檢測相關脂質分子（如，dihydroceramide）水平的標準，以替代臨床預測因子（如，腰圍測量）。

Willems的LDL數據當然也排除了非遺傳因素，后者占也風險因素的大部分，她指出。