50例結核藥物性皮炎臨床分析

李斌

藥物性皮炎簡稱藥疹，是藥物通過口服、外用和注射等途徑進入人體而引起的皮膚黏膜炎癥反應，藥物性皮炎對人體的危害很大，幾乎所有的藥物都有可能引起皮炎，本文回顧2005年1月至2010年6月50例住院患者，因用結核藥物引起的皮疹進行臨床分析。現(xiàn)把報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男28例。女22例，男女比例為1.27∶1，年齡18～76歲，平均35.8歲。痰結核菌涂片陽性18例占36%;陰性32例占64%;血行播散型結核5例(10%)，繼發(fā)性肺結核28例(56%)，結核性胸膜炎10例(20%)，結核性腦膜炎5例(10%)，骨結核2例(4%)。

1.2 診斷方法 ①結核病診斷明確。既往有肺結核病史，痰菌陽性;痰菌陰性者根據X線胸片或胸部CT典型表現(xiàn)，PPD結核血清學抗體檢查可以確診。②藥物性皮炎發(fā)生在抗結核治療時，并排除其他藥物引起皮疹的可能。③在聯(lián)合應用抗結核藥物出現(xiàn)的皮疹，須經重復使用而明確所致藥物者。

2 結果

2.1 50例患者中有單一一種藥物引起，亦有兩種及以上藥物引起，其中利福平15例(30%)，鏈霉素8例(16%)，乙胺丁醇6例(12%)，吡嗪酰胺3例(6%)，異煙肼2例(4%)，對氨基水楊酸2例(4%)，利福噴丁2例(4%)，對氨基水楊酸異煙肼1例(2%).兩種或以上結核藥11例(22%)。

2.2 藥疹類型 抗結核藥物性皮疹，形態(tài)可呈多樣性，常見有蕁麻疹樣、猩紅熱樣、濕疹樣及紫癜性藥疹。50例中不同的抗結核藥物，可出現(xiàn)同一類型藥疹，同一藥物有時在個體上可產生不同類型的藥疹，無明顯特殊性。本文由5例嚴重剝脫性皮炎(其中3例利福平所致，2例為鏈霉素所致。)較為特征性表現(xiàn)得如麻疹樣皮疹多見于異煙肼;雙上肢及下肢對稱性斑疹，常見于乙胺丁醇或吡嗪酰胺，對氨基水楊酸鈉引起的皮膚炎癥反應為全身充血性皮疹并可相互融合成斑片狀。

2.3 治療 在對結核病患者抗結核治療時，由結核藥物引起的藥疹有輕有重，根據病情的輕重做出不同的治療方案。①輕度:可用抗過敏藥物，如撲爾敏、葡萄糖酸鈣治療等，無需停藥，在嚴密觀察下繼續(xù)用藥。②中度:由明顯水腫出血點，皮疹廣泛密集融合成片，伴發(fā)熱，應立即停用可疑藥物，除服用抗過敏藥物外，加用皮質激素。③重度:出現(xiàn)剝脫性皮炎，出血性皮疹，應立即搶救治療。立即停用所有可疑藥物、抗過敏的同時，應用大劑量維生素C補液，靜脈輸入足量的皮質激素。

2.4 轉歸 50例結核藥性皮疹，經積極觀察治療后痊愈，并都完成抗結核治療至療程結束。

3 討論

藥物性皮炎(藥疹)發(fā)病機理非常復雜，可以是免疫性或非免疫性機理，但大部分藥疹是變態(tài)反應。各種抗結核藥物均可引起程度不同的超敏反應［1］。本文50例藥物性皮疹以利福平、鏈霉素所致居多，與文獻報道基本一致。利福平是利福類抗生素半合成銜生物，它做為一種半變應原在體內可與血漿大分子結合形成利福平變應原使機體產生相應的抗體，間歇用藥較每日連續(xù)用藥更易發(fā)生過敏反應［2］。當間歇用藥時，使用大劑量利福平就可產生中分子可溶性免疫復合物引起系列變態(tài)反應，出現(xiàn)藥物性皮炎(皮疹)。鏈霉素可和血清蛋白結核形成復合抗原，引起機體出現(xiàn)變態(tài)反應，常見有皮疹、發(fā)熱等。

有些藥品可與皮膚組織結合成復合抗原，并針對抗原引起細胞免疫反應，當皮膚再次接觸同一藥品時，致敏淋巴細胞在局部被激活釋放一種或幾種因子，由于這些介質作用，吞噬細胞在反應局部集聚，產生以淋巴細胞及巨噬細胞為主的炎癥反應，皮膚反應因子則使用血管通透性增加，導致組織水腫，由于組織分化、增值需要一定的時間。故反應出現(xiàn)較遲，是一種遲發(fā)型變態(tài)反應。常見的藥品有異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸、氟喹諾酮類藥品等。

抗結核藥品不良反應發(fā)生率較高，結核藥物性皮炎(皮疹)表現(xiàn)形成多樣，輕則給患者帶來痛苦，重則可能危及生命，易造成不規(guī)則治療，終止治療甚至治療失敗。患者因為藥品不良反應就診治療或住院，增加了患者家屬乃至社會的經濟負擔。

因此臨床醫(yī)務人員，在對結核病患者的治療時，要全面了解并注重觀察可能出現(xiàn)的不良反應，并及時處理避免發(fā)生嚴重后果，不但關系到患者治療的成敗，還關系到減輕患者經濟負擔，獲得良好成本效益等社會問題。

［1］肖東樓，馬玙，朱莉貞.抗結核藥品不良反應診就手冊.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:25.

［2］嚴碧涯，端木宏謹.結核病學.第1版.北京:北京出版社，2004:1139-1141.