苯甲酸鈉鑒別試驗（2）探析

鄧雪玉 覃志高

1.廣西壯族自治區(qū)全州縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西全州 541500；2.南寧食品藥品檢驗所，廣西南寧530001

苯甲酸鈉系由苯甲酸和碳酸氫鈉反應(yīng)制得[1]，它在制藥工業(yè)上主要用作藥用輔料、防腐劑及助溶劑[2]，由于它開發(fā)較早，應(yīng)用廣泛，質(zhì)量可控，故歷版藥典[1，3-5]均收載其質(zhì)量標準，同時在該品種項下與藥典附錄Ⅲ的一般鑒別試驗項下收載其鑒別反應(yīng)標準，經(jīng)進行比較，發(fā)現(xiàn)兩者存在標準規(guī)定不一致的地方，現(xiàn)提出來與大家共同討論。

1 資料來源

1.1 苯甲酸鈉鑒別試驗（2）[1]

取本品約0.5 g，加水10 mL溶解后，溶液顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)與苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

1.2 附錄Ⅲ共性標準[1]

1.2.1 鈉鹽鑒別試驗（1） 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。

1.2.2 苯甲酸鹽鑒別試驗（2） 取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，并在試管內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。

2 問題分析與建議

2.1 濃度與火焰反應(yīng)

藥典附錄Ⅲ表明：鈉鹽的火焰反應(yīng)要求用“供試品”進行試驗，苯甲酸鈉品種項下用“供試品溶液”進行，二者的要求不一致。實驗證明，當按附錄Ⅲ的要求取“供試品”進行試驗時，鮮黃色火焰很明顯且持久；當按苯甲酸鈉品種的要求取“供試品溶液”進行試驗時，實驗現(xiàn)象很不明顯且很短暫，甚至觀察不到鮮黃色火焰的產(chǎn)生。之所以出現(xiàn)這種情況是因為物態(tài)的不一致導致鈉鹽濃度相差過大，在品種項下，“供試品溶液”的濃度僅相當于“供試品”的十分之一，并且用鉑絲取到的量也比“供試品”的量少，將所以，對苯甲酸鈉來說，以“供試品”進行火焰反應(yīng)是確保結(jié)果重現(xiàn)的前提，應(yīng)將其鈉鹽的鑒別試驗修訂為“本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（附錄Ⅲ）”即可消除品種標準與共性標準的矛盾。

2.2 物態(tài)對反應(yīng)的影響

附錄Ⅲ一般鑒別試驗中一直使用 “供試品”及“供試品溶液”這兩個修飾詞，筆者認為：在藥典中，“供試品”是指某一樣品物質(zhì)，一般都是固態(tài)的，而“供試品溶液”一般是指某一樣品物質(zhì)的水溶液，是液態(tài)的。某一物質(zhì)是否能順利進行某項鑒別試驗，其物態(tài)（即：是“供試品”還是“供試品溶液”）有時起決定性作用，所以必須嚴格遵守其物態(tài)條件要求方能呈正反應(yīng)。由上述標準資料得知，附錄Ⅲ項下苯甲酸鹽鑒別反應(yīng)（2）要求以“供試品”（即固態(tài)）狀態(tài)進行；而苯甲酸鈉品種卻要求以“供試品溶液”（即液態(tài)）狀態(tài)進行，為了考察2種方法的可行性，筆者分別以上述2種方法進行試驗，結(jié)果表明，只有以“供試品”進行試驗方在試管內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。該反應(yīng)實質(zhì)上是苯甲酸鹽與濃硫酸反應(yīng)后生成苯甲酸，苯甲酸在加熱的條件下微有揮發(fā)性[1]，碰到較冷的試管壁后重新凝結(jié)成白色升華物，所以要求整個反應(yīng)體系干燥無水（試管也要求干燥），并且使用濃硫酸以避免水分的干擾。當苯甲酸鈉以溶液狀態(tài)進行反應(yīng)時，雖然也生成苯甲酸，但因大量水的存在，其與濃硫酸接觸時產(chǎn)生大量的熱量，而苯甲酸的在水中微溶，在沸水中溶解[1]，所以在加熱條件下苯甲酸全部溶于水而不具有揮發(fā)性；另外，試管中的水受熱后部分蒸發(fā)，遇冷后在試管內(nèi)壁上凝成小水珠，并回流到試管底部，將進一步可能存在于試管壁上的苯甲酸洗下，更加無法在試管內(nèi)壁觀察到其白色升華物。建議及時將該項鑒別試驗修訂為“本品顯苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）”方將品種標準與共性標準統(tǒng)一起來。

2.3 鑒別項目數(shù)量爭議

從項目序號來看，苯甲酸鈉有2項鑒別試驗，而從實際內(nèi)容上看應(yīng)有3項，其中鑒別試驗（2）包含了附錄Ⅲ項下鈉鹽、苯甲酸鹽的鑒別試驗，這2項在附錄Ⅲ項下分屬不同的項目，筆者認為不應(yīng)將兩者合并計為一項，因為這樣會帶來很多麻煩：首先，這是導致上述2個問題的原因之一；其次，對檢驗者的記錄項目及標準結(jié)構(gòu)帶來困惑及隨意性；第三，對于出具具有服務(wù)收費性質(zhì)的報告來說，增加了檢驗機構(gòu)與被服務(wù)對象之間的溝通成本與費用核算分歧；第四，對于不呈正反應(yīng)的結(jié)果，項目表述的模糊性甚至可能引起不必要的爭議或法律糾紛，如果因此敗訴，無疑是標準將其缺陷所帶來的風險轉(zhuǎn)移到檢驗者或檢驗機構(gòu)身上，這將是藥品質(zhì)量標準最失敗的情況，筆者認為，將其拆分為鑒別試驗（2）、（3）即能消除由此所產(chǎn)生的上述問題。

3 討論

苯甲酸鈉鑒別試驗（2）之所以產(chǎn)生與藥典附錄Ⅲ項下鈉鹽、苯甲酸鹽的鑒別試驗表述不一致的情況，至少有3方面原因：①品種標準與共性標準之間內(nèi)容涵接不好，共性標準要求以2種物態(tài)分別進行2種鑒別試驗，而品種標準卻預(yù)先將分析物制備為1種物態(tài)后進行2種鑒別試驗，導致物態(tài)與鑒別試驗不是一一對應(yīng)關(guān)系；②過度節(jié)省標準篇幅所致，藥典凡例曾說明：為了避免重復說明，在凡例或附錄對共性問題加以規(guī)定，在此思路下，大凡有共性標準的，品種標準就盡量節(jié)省篇幅，節(jié)省的內(nèi)容則參見共性標準，這樣反而導致品種標準的描述卻過于簡單、粗糙而表述模糊不清，從而產(chǎn)生歧義；③歷版藥典從未對上述鑒別試驗標準作出修訂（2010年版藥典僅對項目序號進行對調(diào)），檢驗者與檢驗機構(gòu)沒有信息反饋（形成論文等）導致標準修訂部門無法獲得相關(guān)資料也是一個重要因素，類似問題在藥典中并不少見，希望引起藥品標準有關(guān)部門足夠重視從而更好的加以改進并及時勘誤。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1201，附錄 21，437.

[2] 曾正渝.苯甲酸及其鈉鹽在食品和藥品中的應(yīng)用[J].中國藥業(yè)，2007，16（6）：64-64.

[3] 衛(wèi)生部藥典委員會.中國藥典（二部）[S].北京：化學工業(yè)出版社，1995：365.

[4] 國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].北京：化學工業(yè)出版社，2000：368.

[5] 國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].北京：化學工業(yè)出版社，2005：902.