急診搶救123例雙硫倫樣反應病例臨床體會

徐國明 董秀琴 李艷梅

本文回顧2006年8月至2010年9月我科救治的123例雙硫倫樣反應病例的患者資料，并對其臨床特點與救治方法進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組123例患者，均為急診患者，男112例(91.05)，女11例(8.95)。年齡18～72歲，平均42歲。其中上呼吸道感染81例，外傷12例，膽道感染8例，泌尿系感染10例，婦科炎癥3例，腸道及其他感染12例。經(jīng)靜脈點滴用藥118例，口服給藥5例。均因飲酒前、中、后用藥導致。

1.2 導致雙硫倫樣反應藥物 頭孢曲松鈉45例，頭孢噻肟鈉33例，頭孢哌酮32例，甲硝唑4例，呋喃唑酮4例，頭孢拉定膠囊5例。所有患者均無所用的藥物過敏史。

1.3 用藥與飲酒時間 用藥前一周之內(nèi)飲酒24例，用藥期間飲酒56例，用藥后一周內(nèi)飲酒43例。飲酒量約100 ml～750 ml，均為白酒、啤酒及紅酒。均未過量飲酒及酒精過敏史。

1.4 臨床表現(xiàn) 93例均有不同程度的面部潮紅，頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，心率加快，皮疹及皮膚瘙癢，22例患者表現(xiàn)為胸悶、胸痛、呼吸困難、口唇紫紺，血壓下降等。5例患者伴有煩躁不安、言語不清、瀕死感、口干、嗜睡。3例患者過敏性休克表現(xiàn)。1例患者合并房顫，3例患者合并心絞痛。5例患者合并房性及室性早搏。2例患者合并低血糖。

1.5 輔助檢查 常規(guī)心電圖、血細胞分析，小生化及離子檢查，3例嚴重頭痛患者行頭顱CT檢查。

1.6 急救處理 輕者未用藥，停用致雙硫倫樣反應藥物，禁飲酒，癥狀逐漸減輕直至消失。較重者給予吸氧、應用抗組胺藥物，肌內(nèi)注射非那根25～50 mg，靜脈推注地塞米松5～10 mg。靜脈點滴葡萄糖、維生素C、葡萄糖酸鈣保肝、促進乙醇代謝及排泄治療。嚴重休克及意識障礙者，立即給予心電監(jiān)護、吸氧等對癥搶救措施，休克患者同時給予升壓藥及擴容治療，必要時給予腎上腺素血管活性藥物。意識障礙者同時給予納洛酮解毒治療。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，123例患者經(jīng)積極搶救于0.5 h～24 h，癥狀完全緩解，痊愈出院。

3 討論

雙硫倫(Disulfiram)又稱戒酒硫、雙硫醛，是乙醇增敏劑。飲酒可抑制肝細胞線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶，導致乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛的代謝受阻，使乙醛在體內(nèi)蓄積引起一系列中毒反應，即雙硫倫樣反應。引起雙硫倫樣反應的藥物種類達32種，但絕大多數(shù)由頭孢菌素類藥物引起，占92.66%［1］。有文獻報道下列藥物可引起雙硫倫樣反應：①頭孢菌素類藥物，如頭孢拉定、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等。②硝基咪唑類藥物，如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等抗生素［2］。③磺脲類降糖藥，如格列本脲、格列吡嗪等。④其他，如呋喃唑酮、酮康唑等。上述藥物中以頭孢菌素類抗生素最為多見。因乙醇作用可出現(xiàn)雙硫倫樣反應，是乙醇的增敏劑，它可使血液中的一種有毒中間物質(zhì)乙醛濃度增高，因為體內(nèi)乙醛蓄積，在乙醇進入體內(nèi)后，經(jīng)肝內(nèi)乙醛脫氫酶作用氧化為乙醛，乙醛代謝為乙酰輔酶A，最后氧化為水和二氧化碳。這些藥物和雙硫倫作用一樣，與輔酶A競爭阻斷乙醛，繼續(xù)氧化而造成乙醛蓄積，從而表現(xiàn)出雙硫倫樣反應，出現(xiàn)使人不適的癥狀，如面部潮紅，頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，心率加快，皮疹及皮膚瘙癢、血壓下降、休克及意識障礙等。其程度與持續(xù)時間因個體差異而有所不同。本組123例患者中度以上雙硫倫樣反應病例22例，全部30 min～2 h內(nèi)發(fā)病，患者均有胸悶、胸痛、呼吸困難、口唇紫紺，血壓下降等，重度雙硫倫樣反應8例，全部30 min～1 h內(nèi)發(fā)病，除出現(xiàn)上述癥狀外患者伴有煩躁不安、言語不清、瀕死感、口干、嗜睡等。老年人及有心腦血管疾病基礎者及對乙醇敏感者情況更為嚴重。其中3例患者過敏性休克表現(xiàn)。1例患者合并房顫，3例患者合并心絞痛。5例患者合并房性及室性早搏。2例患者合并低血糖。在治療時應用地塞米松能夠提高乙醛脫氫酶活性，加速乙醛氧化，使雙硫倫反應臨床癥狀迅速緩解［3］。所以本組所有的患者都應用了地塞米松5～10 mg。

雙硫倫樣反應的發(fā)生日益增多，主要與患者及某些醫(yī)務工作者對此缺乏認識有關(guān)，所以醫(yī)護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的雙硫倫樣反應有足夠的認識和重視。值得注意的是應用頭孢菌素類藥物的患者在用藥期間及停藥后5～7 d內(nèi)不應飲酒，因為乙醛脫氫酶被抑制后，常需4～5 d后才能恢復［4］。所以在患者在應用某些藥物時應向其告知在使用上述藥物時及停藥一周內(nèi)避免飲酒及進食含有乙醇制品的食物、飲料及藥物，盡量避免藥物與乙醇致雙硫倫樣反應的發(fā)生。

［1］吳美麗，吳泉英.1500例藥物致雙硫倫樣反應的統(tǒng)計與分析.海峽藥學，2009，21(2)：127-128．

［2］陳新簽，金有豫，湯光.新編藥物學.北京 ：人民衛(wèi)生出版社，2003：103．

［3］劉非風，等.地塞米松治療雙硫倫樣反應的臨床和實驗研究.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14(4)：206．

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：637．