廣東省佛山市348例肺結核患者耐藥情況分析

張日東 鐘倩紅 陳世浩

(廣東省佛山市慢性病防治院 佛山 528000)

為了解佛山市肺結核患者耐藥現狀,2009年開展了結核病耐藥調查,現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 2008年6月至2009年6月佛山市5區新登記的痰涂片抗酸染色陽性初、復治肺結核患者348例。

1.2 研究方法 根據世界衛生組織與國際防癆和肺部疾病聯合會(WHO與IUATLD)《結核病耐藥監測指南》[1],對納入的研究對象,按國家結核病防治規劃要求進行登記、分類、報告、治療和管理,并對其痰標本進行結核分枝桿菌分離培養和藥敏試驗。

1.2.1 藥敏試驗 采用比例法,培養基用改良羅氏培養基[2],培養基內藥物濃度：鏈霉素(SM,S)4μg/ml,異 煙 肼 (INH,H)0.2μg/ml,利 福 平(RFP,R)40μg/ml,乙 胺丁 醇(EMB,E)2μg/ml。所用菌液濃度為10-2mg/ml和10-4mg/ml,分別用22SWG(金屬直徑0.7 mm,接種環內徑3 mm,1環可盛取0.01 ml)標準接種環盛取菌液一環,以劃線法分別接種至對照及含藥培養基表面。接種后的培養基置于37℃培養,4周后報告結果。結果判定：小于50個菌落,計算實際菌落數;50～100個菌落：1+;100～200個菌落：2+;大部分融合(200～500個菌落)：3+;融合(大于500個菌落)：4+。計算耐藥百分比(含藥培養基上生長的菌落數/對照培養基上生長的菌落數×100%),若耐藥百分比大于1%,則認為受試菌對該抗結核藥物耐藥。

1.2.2 質量控制 接種10-4mg要求對照培養基菌落數在200個以上,若菌落數低于20個時,要求重做。

1.2.3 耐多藥肺結核(MDR-TB)定義 耐多藥肺結核是指肺結核患者感染的結核分枝桿菌至少同時對H和R耐藥[2]。

1.2.4 統計分析 采用SPSS 11.5軟件建立數據庫,統計方法采用一般統計描述和χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般情況 348例涂陽肺結核患者中,男性237例,女性111例;年齡 14～90歲,平均(43.78±16.92)歲;漢族 331例,其他民族17例;本地戶籍300例,外來人口48例;佛山市5個區中,禪城區56例,南海區133例,順德區 49例,三水區 79例,高明區31例;職業類型,農民13例,企事業單位職工43例,工人或商業服務人員118例,退休或待業人員141例,個體戶31例,缺失2例;患者類型,初治患者264例,復治患者84例。

2.2 耐藥率 348例涂陽肺結核患者中,耐1種或1種以上藥物58例,總耐藥率為16.7%。其中,初治耐藥42例,初治耐藥率為 15.9%(42/264);獲得性耐藥(復治者耐藥)16例,獲得性耐藥率為19.0%(16/84),兩者間差異無統計學意義(χ2=0.452,P=0.501)。

2.2.1 耐多藥率 348例患者中,至少同時對INH和RFP耐藥的耐多藥肺結核患者(MDR)15例,耐多藥率為4.3%(15/348);其中,初治耐多藥率為3.0%(8/264),獲得性耐多藥率為8.3%(7/84),后者高于前者,差異具有統計學意義(χ2=4.34,P=0.037)。

2.2.2 耐藥順位 在58例耐藥患者中,耐藥順位依次為耐S 38例(65.5%)、耐R 33例(56.9%)、耐H 24例(41.4%)、耐 E 12例(20.7%),其中初治組耐藥順位依次為 S、R、H 、E;復治組為 R、S、H、E(表1)。

2.2.3 多耐藥率 耐2種或2種以上藥物的占50.0%,其中初治組占 47.6%,復治組占 56.3%(表2)。

表1 兩組患者各種藥物的耐藥率

表2 耐1種或1種以上藥物者在兩組患者中的構成比

3 討論

近年來,耐藥和耐多藥結核病已成為全球結核病控制中的一個重大的難點問題。定期、常規的結核病耐藥監測,對制定結核病控制政策和規劃具有重大意義,同時耐藥監測也是綜合評價結核病控制工作的指標之一。

本次調查顯示,佛山市肺結核患者總耐藥率為16.7%,較 2007年浙江省的 30.63%[3]低,也低于2008年湖北十堰市的62.5%[4]。佛山市肺結核耐多藥率為4.3%,低于2007—2008年全國結核病耐藥基線調查的耐多藥患者8.32%。說明,我市實行了現代結核病控制策略(DOTS策略)后,對減少耐藥結核的產生起到了積極的作用。

調查結果顯示初治耐藥率與復治耐藥率差異無統計學意義,提示不合理使用抗結核藥、管理不善及患者不規則服藥抗結核等原因導致的耐藥結核病,在佛山市得到了良好的控制。但同時也意味著我市初始耐藥率的升高,原因可能與我市流動人口較多、交通發達有關;也可能是存在著未被發現的耐藥患者。因此,必須重視我市現階段結核病疫情的變化趨勢。復治患者耐多藥率比初治患者高,提示控制佛山市耐多藥肺結核的發生,預防并減少肺結核患者的復治仍是工作的重點和關鍵。耐藥譜中,以耐S、H、R較為多見,可能與我市結核病治療主要以這3種藥物為主有關,另外初治和復治的耐藥譜略有差異,其中初治組耐藥順位依次為S、R、H 、E;復治組為 R、S、H、E 。

綜上所述,佛山市肺結核患者耐藥率和耐多藥率,均處于全國較低水平。耐藥譜中,以耐S、H、R為多,耐2種或2種以上藥物的占50%。因此,我市耐藥和耐多藥肺結核預防和控制工作仍不容忽視,相關部門應加強對外來人口結核病防治知識的宣傳教育,對確診患者加強服藥規律性認知,增強其依從性,最大限度的降低耐藥結核的發生。

[1]Wo rld Health Organization.WHO/IUAT LD global working group on anti-tuberculosis drug resistance surveillance.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis.Geneva：WHO,1997：216.

[2]中國全球基金結核病項目辦公室.第五輪中國全球基金結核病項目(二期)——耐多藥結核病防治實施方案.北京：中國全球基金結核病項目辦公室,2008：15-25.

[3]柳正衛,何海波,繆梓萍.984株結核分枝桿菌耐藥情況分析.中國防癆雜志,2007,29(2)：167-170.

[4]裴德翠,王金勇,王婭,等.耐多藥結核病耐藥狀況分析.醫學檢驗,2008,5(4)：79-80.