聯合測定空腹血糖和糖化血清蛋白在糖尿病診斷中的臨床意義

陳世佳

糖尿病(DM)是一種復雜的代謝性疾病，由胰島素分泌不足和(或)胰島素作用低下而導致糖、脂肪和蛋白質等代謝紊亂［1］。臨床以高血糖為主要標志，久病可引起多系統損害。病情嚴重或應激時可發生多種急性代謝性紊亂［2］。糖尿病的檢驗指標有：血糖、尿糖、糖化蛋白、血糖調節激素和胰島組織抗體等［1］糖尿病的診斷主要依賴血糖濃度［1］，主要包括空腹血糖或隨機血糖、口服糖耐量試驗的餐后2 h血糖濃度等［2］，臨床上首先推薦空腹血糖測定，因為多數糖尿病患者會出現空腹血糖水平增加。若空腹血糖＜5.6 mmol/L或隨機血糖＜7.8 mmol/L足可排除糖尿病的診斷。雖然OGTT比空腹血糖測定更靈敏，但是有很多因素可影響OGTT的準確性，除非第一次OGTT結果異常，一般建議在做每一次OGTT檢測后，間隔一定時間再做OGTT檢測，判斷OGTT是否異常［3］。由于口服糖耐量試驗的檢測過程較復雜，幾小時內多次采血也可能會給患者導成心理負擔。我院開展糖尿病檢驗項目中的空腹血糖和糖化血清蛋白測定能夠快速、準確的獲得檢測結果，我們用日立7020型全自動生化分析儀同時檢測45例糖尿病患者和31例健康體檢者的空腹血糖和糖化血清蛋白水平，比較糖尿病患者和健康體檢者之間空腹血糖和糖化血清蛋白的水平是否有差異，旨在探討聯合測定空腹血糖和糖化血清蛋白在糖尿病診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 檢測對象 糖尿病患者為確診的我院2010年1月至2010年12月門診和住院患者，45例，其中，男33例，女12例，年齡20～86歲，診斷標準采用1999年WHO的標準［4］;正常對照組為來我院的健康體檢者，31例，其中，男13例，女18例，年齡16～74歲。

1.2 儀器、試劑 日立7020型全自動生化分析儀，空腹血糖測定試劑為日本世諾臨床診斷制品，批號：J918，H915和J916，

2 結果

45例糖尿病患者與31例健康體檢者的空腹血糖、糖化血清蛋白的測定結果見表1。結果顯示：糖尿病患者組的空腹血糖測定結果大于健康體檢者(正常對照組)，其差異具有統計學意義(P＜0.05);糖尿病患者組的糖化血清蛋白測定結果大于健康體檢者(正常對照組)，其差異具有統計學意義(P＜0.05)。糖尿病患者的空腹血糖與糖化血清蛋白呈正相關性，相關系數為r=0.8263。J918;糖化血清蛋白測定試劑為德國羅氏試劑，批號：609410-01，616130-01 和622522-01。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 抽取早上空腹靜脈血，標本置37℃水浴25 min左右分離血清，3 h內測定。

1.3.2 測定方法 用日立7020型全自動生化分析儀測定，主要參數按照試劑說明書設置。葡萄糖測定用已糖激酶法，糖化血清蛋白的測定用NBT Method終點法。

表1 糖尿病患者與健康體檢者(正常對照組)血糖與糖化血清蛋白測定結果

3 討論

葡萄糖在已糖激酶(hexokinase)和Mg2+存在下與ATP反應生成6-磷酸葡萄糖和ADP。生成的6-磷酸葡萄糖在6-磷酸葡萄糖脫氫酶催化下使NADPH+還原成為NADPH和H+，6-磷酸葡萄糖氧化成為6-磷酸葡萄糖酸，NADPH在340nm波長處最大吸收峰，根據NADPH的生成量與標本中葡萄糖含量成正比而定量血糖［2］。血糖的測定可作為糖尿病的診斷，監測糖尿病和治療效果的最常用指標。用于篩查糖尿病和糖尿病前的血糖異常［1］，但血糖特別是單項測定受到的影響因素較多，如患者自身身體狀況、飲食、用藥，抽血時間等因素及血糖穩定性差的影響，造成測定結果波動［5］，在急性感染、外傷等應激情況時，高血糖可能是短暫的，不能作為診斷糖尿病的依據［1］。

糖化血清蛋白測定是血清葡萄糖能與白蛋白及其他血清蛋白分子N末端的氨基發生非酶促糖化反應開成高分子酮胺結構，此酮胺結構能在堿性環境中與硝基四氮唑藍(NBT)發生還原反應生成甲臜［3］，其生成量與糖化血清蛋白濃度成正比。用比色法在540 nm(530～550 nm)，以糖化血清蛋白做校準物測出反應中甲臜生成量從而得出糖化血清蛋白的濃度。GSP是葡萄糖通過非酶促糖基化反應與血漿中蛋白結合的產物，由于清蛋白是血漿蛋白中最豐富的成分，故認為測定GSP主要是測定糖化血清蛋白。因為清蛋白半衰期僅約20 d，所以GSP的濃度可反映近2～3周的平均血糖濃度，可監測血糖水平的短期變化，尤其適合GDM或治療方法改變后的患者監測。在有效治療1周左右就能檢測到GSP降低［1］，不受臨時血糖濃度波動的影響［3］。但當清蛋白濃度和半衰期發生明顯變化時，會對GSP產生很大影響。

糖尿病診斷標準是：①癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)，隨機是指1 d內任何時間，不管上次用餐時間。②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)。③ OGTT中2 h 血糖(2 hPG)≥ 11.1 mmol/L(200 mg/dl);以上1、2、3、三種方法都可以單獨診斷糖尿病，任何一種出現陽性結果必須再用其他1種復查才能確診［1］。有文獻報導：國際糖尿病聯盟(IDF)成員組成的專家級建議將HbA1c作為診斷糖尿病的方法之一，將HbA1c≥6.5%作為篩查與診斷糖尿病的標準，其與血糖聯合使用可以提高糖尿病診斷敏感性［6］。

本研究用日立7020型全自動生化分析儀檢測血糖和糖化血清蛋白，可以快速、準確的得到檢驗結果，我們所檢測的45例糖尿病患者和31例健康體檢者所得結果分析，糖尿病患者的血糖和糖化血清蛋白測定結果大于健康體檢者，其差異具有統計學意義(P＜0.05);糖尿病患者空腹血糖與糖化血清蛋白呈正相關關系，其相關系數為0.8263;糖尿病患者組中有的病例空腹血糖測定結果偏高，糖化血清蛋白測定結果不高，其原因可能是空腹血糖只能提供在某個時間糖尿病控制的一個特定點的情況，只代表即時血糖水平［7］，糖化血清蛋白反映的是糖尿病患者過去2～3周內平均血糖控制水平［7］。

本研究的局限性是：只對糖尿病患者和健康體檢者進行了空腹血糖和糖化血清蛋白的測定，沒有同時檢測糖化血紅蛋白水平。但文獻中已有報導：空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白對糖尿病的監測意義：聯合檢測空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白三項指標對糖尿病的診斷和預防有較高的臨床應用價值［7］。

我們已購進了波音特生物科技(南京)有限公司的糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測試劑盒(膠乳凝集反應法)，將用日立7020型全自動生化分析儀同時測定糖尿病患者的空腹血糖、糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白的水平，為臨床提供更有價值的檢驗依據。

綜上所述：空腹血糖與糖化血清蛋白反映的是不同時期的血糖水平，聯合測定空腹血糖、糖化血清蛋白克服了單個指標的局限性，對糖尿病的診斷有著較好的臨床價值。

［1］叢玉隆，尹一兵，陳瑜，等.檢驗醫學高級教程.北京：人民軍醫出版社，2010：6．

［2］鄭鐵生，鄒光楣，章堯，陳筱菲，等.臨床生物化學檢驗.北京：中國醫藥科技出版社，2004，1：145，151，157．

［3］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程/中華人民共和國衛生部醫政司.第3版.南京：東南大學出版社，2006：10．

［4］于冬妮，郭立新.糖尿病診斷標準變遷及對糖化血紅蛋白作為糖尿病診斷標準的思考.中國實用內科雜志，2009，29(9)：805-807．

［5］羅通行，李一松，徐克和.糖尿病患者糖化血清蛋白檢測及臨床意義. 四川醫學，2011，32(3)：422-423．

［6］高薇，曲衛.HbA1C檢測在糖尿病診斷和初篩中的臨床應用及展望. 中國療養醫學，2011，20(3)：243-245．

［7］黨京丹.聯合檢測血糖、糖化血清蛋白與糖化血紅蛋白對糖尿病監測的意義.預防與衛生.當代醫學，2007，(127)：101-102．