門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病臨床觀察

劉秀芹 李倩倩 曹存梅

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是以嚴重肝臟疾病引起的，以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合征。及時合理的治療對肝性腦病的預后尤為重要［1］。為研究門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致的肝性腦病的治療效果，2006年4月至2009年8月對就診于我院的58例肝性腦病患者在常規綜合治療的基礎上應用門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療并取得良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年4月至2009年8月就診于我院的符合入選條件的肝炎后肝硬化所致肝性腦病58例，根據入院順序及患者及家屬意愿分為觀察組和對照組。觀察組32例，男20例，女12例，年齡32～75歲，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化26例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化6例;肝性腦病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。對照組26例，男17例，女9例，年齡35～73歲，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化22例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化4例;肝性腦病分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。兩組間性別、年齡、病因、分期等均差異無統計學意義(P＞0．05)。

1.2 入選標準 診斷標準：①慢性肝炎后肝硬化肝性腦病患者，肝昏迷分級Ⅰ～Ⅳ。②肝功能總膽紅素(TBIL)及谷丙轉氨酶(ALT)均高于正常值上限2倍以上。③影像學顯示肝硬化。排除標準：①近期服用鎮靜劑，酒精中毒者。②糖尿病，腎功能不全，嚴重的心肺疾病，心理、精神疾病。

1.3 方法 所有患者均常規給予去除誘因、限制蛋白攝入、維持電解質紊亂、補充白蛋白及支鏈氨基酸等治療。觀察組在常規治療的基礎上給予門冬氨酸鳥氨酸+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點滴 1次/d，乳果糖口服溶液 10 ml 3次/d。對照組在常規治療的基礎上給予谷氨酸鉀20 ml+谷氨酸鈉20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點滴1次/d。7 d為1個療程，治療前后均檢查肝功、血氨。

1.4 觀察指標 ①觀察治療前后肝功、血氨變化。②觀察患者的意識障礙程度，神經系統表現及腦電圖改變。

1.5 療效評價標準 ①顯效：意識清醒，一般情況好轉。②有效：肝性腦病分級改善1個級別而未完全清醒者。③無效：意識障礙無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總觀察例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 13．0統計軟件分析，計量資料用(均數±標準差)表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0．05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間臨床療效比較 觀察組：顯效18例，有效9例，無效5例總有效率為84．38%;對照組：顯效8例，有效7例，無效11例，總有效率為57．69%，觀察組療效優于對照組(χ2=5．113，P=0．024)。

2.2 治療前后肝功能、血氨變化比較 觀察組：治療前后AST、ALT、TBIL、血氨含量比較，t值依次為 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜0．05。治療后觀察組與對照組之間：AST、TBIL、血氨的 t值依次為 3．382、3．153、3．595，P 值均 ＜0．05。ALT t值為 1．891，P 值 ＞0．05。

表1 兩組間臨床療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)

組別 例數 時間 AST(IU/L) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) 血氨(μmol/L)觀察組 32 治療前 146．9±75．6 125．3±74．5 155．4±76．4 134．5±49．832治療后 89．6 ±49．7 77．3 ±50．6 96．6 ±59．7 69．8 ±40．5對照組 26 治療前 155．6±78．7 102．3±60．4 139．9±76．5 134．5±58．726治療后119．9 ±70．2 89．7 ±49．9 122．3 ±69．4 89．9 ±39．8

3 討論

肝性腦病是慢性肝炎后肝硬化最常見的并發癥，也是肝炎后肝硬化的最常見的死亡原因之一。對肝性腦病合理有效的治療有利于改善肝炎后肝硬化患者的生存質量、降低肝性腦病的病死率。氨中毒學說為肝性腦病的發病機制學說中最重要的學說之一［2］，降氨治療是治療肝性腦病特別是肝炎性肝硬化并發的肝性腦病的關鍵。在降氨的治療中除糾正低鉀性堿中毒、低血容量及缺氧、控制含氮食物的攝入、積極預防消化道出血外，在氨的代謝環節降低氨的含量為降氨治療的重要措施之一。

門冬氨酸鳥氨酸為近幾年應用于臨床的最新的二肽類藥物［3］。其中的鳥氨酸具有以下功能：①增加氨基甲酰磷酸合成酶和鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性。②本身為鳥氨酸循環的重要物質，促進尿素合成［4，5］。此外，門冬氨酸能夠促進谷氨酰氨合成酶的活性，促進腦肝腎對氨的利用以合成谷氨酸和谷氨酰胺而降低血氨。能夠促進腦、肝腎的利用和消耗氨而減低血氨［6，7］。乳果糖在結腸中可分解為醋酸及乳糖，酸化腸腔，改變腸道菌群，此外，乳果糖還有滲透性腹瀉的作用，因此能減少氨的形成和吸收［8］。本研究中門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯合應用治療肝炎后肝硬化并發肝性腦病的總有效率84．38%，與應用谷氨酸鉀、谷氨酸鈉的對照組的57．69%比較，有統計學差異(χ2=5．113，P=0．024)。觀察組治療前后 AST、ALT、TBIL、血氨均有統計學差異(t值依次為 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜ 0．05)。治療后觀察組與對照組的AST、TBIL、血氨的含量比較差異有統計學意義(t值依次為 3．382、3．153、3．595，P 均 ＜0．05)。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致肝性腦病療效顯著，值得在今后的臨床工作中繼續推廣應用。

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