門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病臨床觀(guān)察

劉秀芹 李倩倩 曹存梅

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是以嚴(yán)重肝臟疾病引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。及時(shí)合理的治療對(duì)肝性腦病的預(yù)后尤為重要［1］。為研究門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致的肝性腦病的治療效果，2006年4月至2009年8月對(duì)就診于我院的58例肝性腦病患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合乳果糖治療并取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年4月至2009年8月就診于我院的符合入選條件的肝炎后肝硬化所致肝性腦病58例，根據(jù)入院順序及患者及家屬意愿分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組32例，男20例，女12例，年齡32～75歲，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化26例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化6例;肝性腦病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。對(duì)照組26例，男17例，女9例，年齡35～73歲，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化22例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化4例;肝性腦病分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。兩組間性別、年齡、病因、分期等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肝炎后肝硬化肝性腦病患者，肝昏迷分級(jí)Ⅰ～Ⅳ。②肝功能總膽紅素(TBIL)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均高于正常值上限2倍以上。③影像學(xué)顯示肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用鎮(zhèn)靜劑，酒精中毒者。②糖尿病，腎功能不全，嚴(yán)重的心肺疾病，心理、精神疾病。

1.3 方法 所有患者均常規(guī)給予去除誘因、限制蛋白攝入、維持電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充白蛋白及支鏈氨基酸等治療。觀(guān)察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點(diǎn)滴 1次/d，乳果糖口服溶液 10 ml 3次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予谷氨酸鉀20 ml+谷氨酸鈉20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈點(diǎn)滴1次/d。7 d為1個(gè)療程，治療前后均檢查肝功、血氨。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) ①觀(guān)察治療前后肝功、血氨變化。②觀(guān)察患者的意識(shí)障礙程度，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)及腦電圖改變。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：意識(shí)清醒，一般情況好轉(zhuǎn)。②有效：肝性腦病分級(jí)改善1個(gè)級(jí)別而未完全清醒者。③無(wú)效：意識(shí)障礙無(wú)改善。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總觀(guān)察例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間臨床療效比較 觀(guān)察組：顯效18例，有效9例，無(wú)效5例總有效率為84．38%;對(duì)照組：顯效8例，有效7例，無(wú)效11例，總有效率為57．69%，觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=5．113，P=0．024)。

2.2 治療前后肝功能、血氨變化比較 觀(guān)察組：治療前后AST、ALT、TBIL、血氨含量比較，t值依次為 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜0．05。治療后觀(guān)察組與對(duì)照組之間：AST、TBIL、血氨的 t值依次為 3．382、3．153、3．595，P 值均 ＜0．05。ALT t值為 1．891，P 值 ＞0．05。

表1 兩組間臨床療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能、血氨情況的比較(±s)

組別 例數(shù) 時(shí)間 AST(IU/L) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) 血氨(μmol/L)觀(guān)察組 32 治療前 146．9±75．6 125．3±74．5 155．4±76．4 134．5±49．832治療后 89．6 ±49．7 77．3 ±50．6 96．6 ±59．7 69．8 ±40．5對(duì)照組 26 治療前 155．6±78．7 102．3±60．4 139．9±76．5 134．5±58．726治療后119．9 ±70．2 89．7 ±49．9 122．3 ±69．4 89．9 ±39．8

3 討論

肝性腦病是慢性肝炎后肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是肝炎后肝硬化的最常見(jiàn)的死亡原因之一。對(duì)肝性腦病合理有效的治療有利于改善肝炎后肝硬化患者的生存質(zhì)量、降低肝性腦病的病死率。氨中毒學(xué)說(shuō)為肝性腦病的發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)中最重要的學(xué)說(shuō)之一［2］，降氨治療是治療肝性腦病特別是肝炎性肝硬化并發(fā)的肝性腦病的關(guān)鍵。在降氨的治療中除糾正低鉀性堿中毒、低血容量及缺氧、控制含氮食物的攝入、積極預(yù)防消化道出血外，在氨的代謝環(huán)節(jié)降低氨的含量為降氨治療的重要措施之一。

門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸為近幾年應(yīng)用于臨床的最新的二肽類(lèi)藥物［3］。其中的鳥(niǎo)氨酸具有以下功能：①增加氨基甲酰磷酸合成酶和鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性。②本身為鳥(niǎo)氨酸循環(huán)的重要物質(zhì)，促進(jìn)尿素合成［4，5］。此外，門(mén)冬氨酸能夠促進(jìn)谷氨酰氨合成酶的活性，促進(jìn)腦肝腎對(duì)氨的利用以合成谷氨酸和谷氨酰胺而降低血氨。能夠促進(jìn)腦、肝腎的利用和消耗氨而減低血氨［6，7］。乳果糖在結(jié)腸中可分解為醋酸及乳糖，酸化腸腔，改變腸道菌群，此外，乳果糖還有滲透性腹瀉的作用，因此能減少氨的形成和吸收［8］。本研究中門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸與乳果糖聯(lián)合應(yīng)用治療肝炎后肝硬化并發(fā)肝性腦病的總有效率84．38%，與應(yīng)用谷氨酸鉀、谷氨酸鈉的對(duì)照組的57．69%比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5．113，P=0．024)。觀(guān)察組治療前后 AST、ALT、TBIL、血氨均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值依次為 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜ 0．05)。治療后觀(guān)察組與對(duì)照組的AST、TBIL、血氨的含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值依次為 3．382、3．153、3．595，P 均 ＜0．05)。

綜上所述，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝炎后肝硬化所致肝性腦病療效顯著，值得在今后的臨床工作中繼續(xù)推廣應(yīng)用。

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