克之聯合信必可都保治療支氣管哮喘的療效觀察

孫興禮 王超峰 楊俊 張廣東

隨著近年來環境氣候的變化，支氣管哮喘患者人數日益增多，其病死率較高，嚴重危害公眾健康。其反復發作可使氣管壁增厚，氣道狹窄阻塞，導致慢性阻塞性肺疾病發生，甚至并發肺源性心臟病。為了研究較好控制支氣管哮喘發作能否減緩或阻止疾病進程及其并發癥的發生。我們選擇了我院門診(2009年3月至2011年3月)252例非急性發作期中、重度支氣管哮喘患者在吸入信必可都保(布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑)基礎上加用克之(復方甲氧那明膠囊，長興制藥有限公司生產)治療，取得較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 252例非急性發作期中、重度支氣管哮喘患者均符合我國2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標準［1］，并符合以下條件：非急性加重期，3個月內未使用過腎上腺皮質激素，非妊娠或哺乳期婦女，不伴有心、肝、腎疾病、高血壓病、代謝性疾病及其他肺疾病，年齡20～68歲。隨機分為兩組，A組128例，其中男68例(53.1%)，女60例，平均年齡(48±5)歲，臨床癥狀評分1.69±0.40，FEV1(1.82±0.37)L，PEF(4.67±1.31)L/min、氣道反應性 3～4級為90.6%(116/128例)。B組124例，男64例(48.4%)，女60例，平均年齡(47±6)歲，臨床癥狀評分1.72±0.53，FEV1(1.80±0.41)L，PEF(4.92±1.51)L/min、氣道反應性 3～4級為90.3%(112/124)。兩組在性別、年齡、臨床癥狀評分及氣道反應性方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 A組在吸入信必可都保基礎上加用克之(復方甲氧那明膠囊2粒，3次/d，口服)，B組僅給予信必可都保吸入治療。療程6個月。

1.3 觀察指標 全部患者在治療前及治療結束時，采用Hogg法［2］對自身進行臨床癥狀評測，于晨起空腹進行肺功能檢測(儀器為美國麥加菲公司生產的1085 dL型肺功能儀)。觀察所有患者在臨床觀察過程中FEV1、PEF、氣道反應性變化情況和哮喘癥狀控制達標時間及例數。

1.4 統計學方法 對兩組患者服藥前后觀察指標的比較采用t檢驗，數據采用均數±標準差(±s)表示，秩和檢驗。

2 結果

2.1 癥狀評分和癥狀控制達標情況 兩組患者癥狀評分及控制情況見表1。

2.2 肺功能變化 兩組患者FEV1及PEF變化如表2。

2.3 氣道反應性 A與B組患者治療前3-4級所占比例分別為79.7%(102/128)、79.0%(98/124)，兩組比較，差異無統計學意義(H=0.0077)。治療后A組患者氣道反應性3～4級為37.5%(48/128)，B組患者氣道反應性 3-4級為51.6%(64/124)，與治療前比較，差異有統計學意義(H=5.721、6.936)。A與B組患者治療后比較差異無統計學意義(H=1.8669)。

2.4 不良反應 A組患者經半年的臨床觀察，發生不良反應8例，其中嗜睡3例，惡心3例，頭暈2例，癥狀輕微，自行緩解。B組患者在研究過程中，發生不良事件11例，其中5例出現聲音嘶啞，4例皮疹，2例咽癢。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分及控制達標情況(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分及控制達標情況(±s)

癥狀評分：兩組患者治療前后組內比較，*P＜0.05;治療后組間比較，△P＜0.05癥狀控制：兩組患者比較，*P＜0.05 A與B組比較，癥狀達良好控制所用的時間比較，差異有統計學意義，P＜0.05;達完全和良好控制的比例比較，差異無統計學意義，P＞0.05

組別 例數癥狀評分 癥狀控制情況治療前 治療后 達良好控制時間達完全和良好控制例數(%)A組 128 1.68±0.40 0.52±0.33* 34±6* 92/128(71.9)B組 124 1.73±0.54 0.68±0.41* 43±8* 83/124(66.9)

表2 兩組患者FEV1及PEF變化(±s)

表2 兩組患者FEV1及PEF變化(±s)

兩組患者治療前后組內比較，*P＜0.05;治療后組間比較，△P＜0.05

組別 例數FEV1(ml/year)PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后A組 128 1.83±0.38 2.28± 0.60* 4.66±1.31 5.34±0.82*B組 124 1.81±0.42 2.01± 0.49* 4.93±1.51 5.08±0.71*

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎癥細胞和細胞組份參與的氣道慢性非特異性炎癥，以氣道高反應性和廣泛可變的可逆性氣道受限為特征。肺功能檢查是判斷氣道阻塞及反應性高低的主要客觀指標，對哮喘的診斷、病情嚴重程度評價及治療反應等有重要意義［1］。如何長期控制哮喘癥狀及減少急性發作和并發癥的出現，是臨床醫師所關注的焦點問題。

長效β2-腎上腺受體激動劑與糖皮質激素按比例放在同一裝置，通過吸入方式均勻地沉積在氣道，充分發揮二者聯合應用的協同作用，可控制哮喘患者的癥狀、阻止哮喘患者病情的發展已得到公認［1］。本研究結果也證實了這一結論。B組患者的臨床癥狀評分、呼吸功能及氣道高反應性測定各方面都得到了改善，具統計學意義。

克之(復方甲氧那明膠囊)由氨茶堿(25 mg)、鹽酸甲氧那明(12.5 mg)、那可丁(7 mg)、馬來酸氯苯那敏(2 mg)組成。氨茶堿可以舒張支氣管，降低氣道高反應性，抑制炎癥介質釋放，促進纖毛擺動;鹽酸甲氧那明可抑制膽堿能神經遞質乙酰膽堿的釋放，抑制肥大細胞、嗜酸粒細胞脫顆粒，減少炎癥介質釋放，并激活氣道平滑肌的腺苷環化酶，降低細胞內鈣離子濃度，使氣道平滑肌松弛;那可丁屬外周鎮咳藥，是阿片所含異喹啉類生物堿，結構似罌粟堿，無依賴性，易吸收，能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制牽張反射引起的咳嗽;氯苯那敏為抗組胺藥，抑制過敏介質釋放，抑制血管滲出，減輕組織水腫。總之，復方甲氧那明各成分之間有協同作用，對降低氣道高反應性、緩解咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等癥狀有良好效果［3.4］。

本組研究在糖皮質激素和長效β2-腎上腺受體激動劑基礎上聯合復方甲氧那明治療6個月，結果表明：與B組比較，A組患者在臨床癥狀評分、呼吸功能改善及氣道高反應性降低等各方面均較B組患者改善更明顯，均具有統計學意義;且經6個月的治療，兩組患者達完全和良好控制比例雖無顯著性差異，但A組患者癥狀控制達標時間明顯短于B組，說明聯合應用復方甲氧那明治療支氣管哮喘可顯著縮短患者癥狀控制時間，更有效的降低患者的氣道高反應性，改善肺功能。另外，該藥物在臨床應用過程中觀察，副作用少，安全性高，本研究為期6個月，結果可靠，建議臨床推廣應用。

［1］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南.中華呼吸和結核雜志，2008，31：13-15.

［2］Hogg JC，James AL，Pare PD.Evidence for infiammation in asthma.Am RevRespirDis，1991，143：S39-42.

［3］楊華，劉碧翠等.復方甲氧那明膠囊治療COPD療效觀察.湖北民族學院學報(醫學版)，2009，02.

［4］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.第15版.北京：人民衛生出版社，2004：393-419.