社區兒童的出生缺陷影響因素探討

李 敏 趙麗萍 商 穎 蔡建華 周維謹 車 焱，*

1.上海市計劃生育科學研究所(200032);2.陜西省渭南市大荔縣婦幼保健院;3.國家人口和計劃生育委員會培訓交流中心

出生缺陷，也稱先天畸形，是患兒在出生時即在外形或體內所形成的(非分娩損傷所引起的)結構或功能缺陷。有些異常出生時即能發現，有些則在出生后一段時間甚至數年后才逐步顯現。2007年國家人口發展戰略研究報告中指出“我國先天殘疾兒童總數高達80萬～120萬，約占每年出生人口總數的4%～6%［1］。然而監測數據表明，2010年我國出生缺陷發生率為1.50%［2］，遠遠低于報告中的比例，考慮其可能與監測數據主要針對出生時肉眼可見的出生缺陷有關，而那些在出生后數月甚至數年表現出來以及功能性異常的缺陷患者并沒有統計在內。目前關于出生缺陷危險因素的研究報道較多，但多數為基于醫院監測的數據，社區相關的調查數據較少，故本研究針對社區調查出生缺陷發生情況，旨在為出生缺陷預防提供更為真實、可靠的依據。

1 對象和方法

1.1 調查對象

2009年1～4月采用多階段分層整群抽樣方法，從我國東、中、西部地區9個中等發達省份(陜西、河北、重慶、山東、湖南、四川、吉林、江蘇、遼寧)各抽取1個國家人口計生委信息采集抽樣縣，每個縣抽取1～2個鄉鎮，再從中抽取2～4個居委/村，共17個鄉鎮38個居委，調查所有已婚育齡婦女≤9歲子女(2000年1月及以后出生)的出生缺陷發生及相關信息。

1.2 調查方法

采用結構式調查問卷，經調查對象同意后，由調查員進行入戶式面對面調查。正式調查前研究人員對調查員進行二級培訓，并進行預調查。采用Epi-Data 3.1軟件雙遍錄入建立數據庫。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行數據描述性分析、單因素卡方檢驗和多元logistic回歸分析。

2 結果

2.1 調查對象基本情況

調查對象共3 958例，年齡4±2.54歲。出生缺陷患兒73例，占1.80%;其中分別有63%、34%在產后3個月內、4～6個月內確診，僅2例(3%)在產后7～12個月內確診。母親產齡為26±4.56(16～46)歲，以中學文化程度(83.9%)、務農(55.5%)為主。

2.2 出生缺陷的單因素分析

出生缺陷兒和非出生缺陷兒的母親平均產齡分別為 25.5歲、26.1歲，差異無統計學意義(P＞0.05);以產齡分層后發現，16～20歲者生育出生缺陷患兒比例達4.13%，顯著高于其他產齡組(P＜0.05)。文化程度、流產史、孕期微量營養素補充、產檢機構級別與出生缺陷的發生相關(P＜0.05)。吸煙母親的子女出生缺陷發生率較高(3.45%)，但與未吸煙者(1.80%)相比差異無統計學意義(P＞0.05)。飲用未處理水(如河水、井水等)、采用非潔凈燃料(如柴火、稻草、煤等)、廚房無排煙設施的家庭生育出生缺陷兒的風險有所增加，但未見統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 出生缺陷影響因素單因素分析［n=3 958，例(%)］

(接上表)

2.3 出生缺陷影響因素的logistic回歸分析

以調查對象是否存在出生缺陷為應變量(Y)，母親產齡、文化程度、流產史、吸煙、飲酒、孕期微量營養素補充、產檢機構級別7個因素為自變量(X)，進行多因素logistic回歸分析。變量賦值情況見表2。結果顯示，母親產齡16～20歲、有流產史、吸煙、孕期未補充微量元素、在鄉鎮及以下機構產檢與子女罹患出生缺陷高風險有關。見表3。

表2 變量名及賦值情況

表3 出生缺陷影響因素logistic回歸分析

3 討論

3.1 出生缺陷的發病率

監測數據顯示，從2000～2010年，我國出生缺陷發生率從1.10%上升到1.50%［2］。造成這種上升趨勢的原因可能在于兩方面:一方面生活方式轉變、社會壓力增加、環境/職業污染等損害育齡群眾生殖健康;另一方面，醫學診斷水平的提高，增加了出生缺陷檢出率。由于出生缺陷監測對象多為住院分娩的孕滿28周至產后7d的圍生兒，而未包括出生后數月甚至數年才表現出異常的缺陷兒，故監測數據應明顯低估了我國出生缺陷實際發生水平。本研究調查了已婚育齡人群的子女出生缺陷發生情況，回顧時間最長達9年，發病率為1.80%，高于2010年全國監測水平。但因本研究僅調查了出生時為活產的對象，故所得結果可能仍低于真實水平。

3.2 出生缺陷的影響因素

白亞娜等［3］在甘肅省開展的研究結果顯示，與無流產史的母親相比，有流產史的母親生育出生缺陷兒的風險增加(OR=3.25，95%CI:1.35 ～7.81)，本研究結果與之相近。流產，尤其是習慣性流產，可能與胎兒自身存在遺傳因素異常有關;同時流產又可能造成子宮結構、功能方面的損傷，增加感染危險，影響下次妊娠結局。提示針對既往有流產史的對象，應加強健康宣教、孕期保健及產前監測。有反復性流產史的對象孕前可進行染色體檢查，降低出生缺陷發生危險。

一般認為，女性的最佳生育年齡為25～30歲，這期間女性的卵子質量較好，異常率低，早于或者晚于這個年齡段，卵子可能存在質量問題［4］。Loane等［5］對歐洲15個國家非染色體性先天畸形進行分析，發現出生缺陷發生率隨母親產齡的升高呈現先下降后上升的趨勢，低齡母親(＜20歲)發病率最高(2.65%)，30～39歲最低(21.4% ～21.5%)，40～44歲又略有上升(22.6%)。本研究結果也顯示，與產齡20～46歲的母親相比，16～20歲母親分娩出生缺陷兒的風險較高。一直以來高齡對出生缺陷發生風險的影響受到了足夠重視，然而隨著經濟發展，生活水平提高和膳食結構改變，特別是動物蛋白質攝入過多，青少年青春期發育提前，孕婦呈現低齡化趨勢［6］，故應注意將低齡孕婦納入孕期保健、產前監護的重點對象之中。

國外多項研究報道，孕期母親吸煙或被動吸煙顯著增加神經管畸形、唇腭裂等的發生危險［7，8］。本研究結果也顯示，母親吸煙是出生缺陷兒的危險因素。孕期是需要加強營養的特殊時期，孕婦營養素缺乏直接影響胎兒的生長發育，微量元素缺乏或過量將導致出生缺陷，如葉酸、維生素B12缺乏與神經管畸形的發生相關［9，10］，B 族維生素缺乏與唇腭裂的發生相關［11］。本研究結果顯示孕期未補充微量元素明顯增加出生缺陷的發生風險。

產前檢查是貫徹預防為主、及時發現高危妊娠、保證母嬰安全的必要措施。產檢機構的服務能力直接關系到出生缺陷的篩查水平。本研究發現，在鄉鎮及以下產檢機構中檢查的母親生育出生缺陷兒的風險是縣級及以上機構的1.70倍。提示加強基層孕期保健服務能力建設是農村開展優生優育、預防出生缺陷的基本保障。

總體來說出生缺陷發生率較低，對其進行全面的統計學分析需要足夠的樣本量。本研究收集了近4 000例對象，其中出生缺陷只有73例，樣本量相對較小，統計分析結果可能未全面、真實反映各因素與出生缺陷的關系。比如飲酒，國外有多項研究證實母親孕期酒精暴露將影響胎兒中樞神經細胞增殖、分化，導致嚴重的神經毒性以及永久性的出生缺陷［12］。但本研究未發現飲酒與出生缺陷存在關聯，考慮與樣本量較小有關。另外，本次研究未調查出生缺陷的類別，相關研究仍需要進一步進行。

(致謝:感謝中國人口與發展研究中心的王謙、李伯華、俞華教授以及周淑娟、劉中一、 高文麗、齊嘉楠、覃民等老師在研究設計、現場組織、數據錄入等方面給予的幫助，同時也感謝陜西省灞橋區、河北省涿州市、重慶市長壽區、山東省臨淄區、湖南省瀏陽市、四川省大英縣、吉林省柳河縣，以及蘇州市吳中區人口計生委和所選調查現場對現場調查做出的貢獻)

1 國家人口發展戰略研究課題組.國家人口發展戰略研究報告［EB/OL］.(2007 －01－11)［2011 －08 －24］.http://www.gov.cn/gzdt/2007 －01/11/content_493677_2.htm.

2 衛生部婦幼保健與社區衛生司.全國婦幼衛生監測及年報通訊［EB/OL］.(2011－03－01)［2011－08－24］.http://www.mchscn.org/Article_Show.asp?ArticleID=429.

3 白亞娜，屈燕，胡曉斌，等.出生缺陷致病因素的多因素分析［J］.中國婦幼保健，2004，19(5):44 － 46.

4 姚在新.兒科學［M］.第3版.北京:人民衛生出版社，1997:195.

5 Loane M，Dolk H，Morris JK ，et al.Maternal age－specific risk of non－chromosomal anomalies［J］.BJOG，2009，116(8):1111－1119.

6 季成葉，胡佩瑾，何忠虎.中國兒童青少年生長長期趨勢及其公共衛生意義［J］.北京大學學報(醫學版)，2007，39(2):126－131.

7 Suarez L，Ramadhani T，Felkner M，et al.Maternal smoking，passive tobacco smoke，and neural tube defects［J］.Birth Defects Research，2011，91(1):29－33.

8 Honein MA，Rasmussen SA，Reefhuis J，et al.Maternal Smoking and Environmental Tobacco Smoke Exposure and the Risk of Orofacial Clefts［J］.Epidemiology，2007，2(18):226 －233.

9 Pitkin RM.Folate and neural tube defects［J］.Am J Clin Nutri，2007，85(1):285S－288S.

10 Thompson MD，Cole DE，Ray JG，et al.Vitamin B－12 and neural tube defects:the Canadian experience［J］.Am J Clin Nutri，2009，89(2):697S－701S.

11 魯勇，石冰.維生素B族預防唇腭裂發生的研究概況［J］.國外醫學(口腔醫學分冊)，2004，31(1):30－32.

12 Mancinelli R，Vitali M，Ceccanti M.Women，alcohol and the environment:an update and perspectives in neuroscience［J］.Functional Neurology，2009，24(2):77－81.