乳腺癌FEC方案術中化療的安全性評估

黃建宏， 余發(fā)斌， 喻愛萍， 陳曉娟

乳腺癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率在許多大城市已上升至第一位，且有逐年增加趨勢。乳腺癌的治療目前已形成一套規(guī)范的治療方案，其治愈率及5年生存率不斷提高，本文總結我院2003—2009年收治的術中行FEC方案化療的乳腺癌患者的臨床資料，對其臨床意義及安全性進行評估。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2003—2009年我院共收治乳腺癌患者100例，除去不需要化療及不能耐受化療的病例，共入組62例，均為女性。其中27例行術中FEC方案化療為術中化療組，術中未行化療35例為常規(guī)治療組。2組病例ECOG評級均≤1，肝腎功能均正常，白細胞數均≥4×109/L，具體情況見表1。

表1 術中化療組與常規(guī)治療組的臨床資料

1.2 治療方法 2組均采用FEC化療方案:環(huán)磷酰胺500 mg/m2，表阿霉素100 mg/m2，氟尿嘧啶500 mg/m2。2組于化療前均常規(guī)使用止吐藥物格拉司瓊或托烷司瓊。術后化療組于術后2周開始化療。術中化療組如術前已明確診斷，麻醉成功后即開始行全身靜脈化療，術前未明確診斷的，當快速冰凍切片病檢明確后即開始化療。手術方案為改良根治術60例，標準根治術2例，術中均常規(guī)心電監(jiān)護。

1.3 化療毒副反應評價及手術情況評估 化療不良反應評估按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應標準進行評估，分為Ⅰ～Ⅳ級。手術情況評估包括術中出血量，術后皮瓣下積液及皮瓣壞死例數和術后感染情況。

1.4 統計學方法 用SPSS10.0軟件進行統計，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2組患者術中生命體征平穩(wěn)，手術過程順利，無手術死亡。術中出血量術中化療組為(98±20)mL，常規(guī)治療組為(97±23)mL，P ＞0.05。術后并發(fā)癥主要為皮瓣下積液及皮瓣壞死，2組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。FEC方案化療的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、心臟毒性及肝功能受損，2組的不良反應除胃腸道反應術中化療組明顯多于常規(guī)化療組外，其余差異均無統計學意義(P＞0.05)，詳見表3。手術+1個周期化療的平均住院時間，術中化療組為18天，常規(guī)治療組為32天，2組患者均按期順利完成化療。

表2 術中化療組與常規(guī)治療組手術并發(fā)癥的比較

表3 術中化療組與常規(guī)治療組化療不良反應的比較

3 討論

新輔助化療已成為乳腺癌綜合治療的一個重要手段，但新輔助化療尚無統一的標準方案。目前，表阿霉素聯合氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺的FEC方案是最為常用的化療方案［1］。我們認為術中FEC方案化療適于:(1)術前ECOG分級為0級和1級的患者。(2)術前臨床分期需要行化療的患者。(3)無嚴重心律失常，或心臟功能不全的患者。(4)白細胞計數≥4.0×109/L，肝功能正常的患者。

FEC方案術中化療的不良反應主要表現為心臟毒性和惡心嘔吐。其中，表阿霉素急性心臟毒性主要表現為心律失常或ST-T異常，環(huán)磷酰胺亦可造成累積性心臟毒性。這就要求術中行常規(guī)心電監(jiān)護，若出現嚴重心律失常，應及時終止化療。FEC方案的3種藥物均可導致惡心嘔吐。與常規(guī)治療組比較，術中化療可導致術后更嚴重的惡心嘔吐(P＜0.05)，這就要求麻醉完全清醒后再拔除氣管插管，拔管后也應注意呼吸道管理，術后繼續(xù)應用格拉司瓊止吐。

術后皮瓣壞死及皮瓣下積液是乳腺癌術后的常見并發(fā)癥，主要通過手術中仔細操作及術后護理來避免［2］。本研究中2組患者的術中出血量，術后引流量及術后皮瓣壞死率差異均無統計學意義(P＞0.05)，說明術中化療并不增加患者術后皮瓣壞死率及皮瓣下積液量。

乳腺癌手術創(chuàng)傷所產生的應激反應，會干擾機體的免疫功能，使機體的體液免疫、細胞免疫等受到抑制，而全身麻醉可直接影響機體免疫功能及激活下丘腦-垂體-腎上腺軸系統，使機體的免疫能力下降［3］。免疫力下降可使腫瘤細胞易出現轉移。原發(fā)腫瘤切除后刺激可能的轉移灶中的G0期細胞進入增殖期，因此早期應用化療藥可能阻斷這些可能的轉移病灶的快速增殖［4］。據 Goldie-Coldman假說，耐藥腫瘤細胞的數量隨腫瘤細胞的增多而增多，術中化療可能減少耐藥細胞株的形成［5］。因此，術中化療不僅能抑制腫瘤的轉移，還可能更好地殺滅腫瘤微小轉移病灶，起更好的化療效果。本組研究為回顧性分析，但樣本較少，故術中化療是否能提高療效還需大量病例隨機研究來證實。

［1］ 劉科，王國斌，程波，等.GC方案與FEC方案新輔助化療治療乳腺癌患者的療效比較［J］.癌癥，2007，26(4):427-430.

［2］ 余發(fā)斌.纖維蛋白膠在乳腺癌手術術中應用的臨床分析［J］.臨床外科雜志，2007，15(6)，410-411.

［3］ 周青山，余金甫.麻醉與免疫系統的功能［J］.中華麻醉學雜志，1998，18(11):702.

［4］ 沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.乳腺腫瘤學［M］.上海:上海科學技術出版社，2005:229-230.

［5］ 陳龍邦，劉福坤.循證腫瘤治療學［M］.鄭州:鄭州大學出版社，2004:47-48.