斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注聯合熱灌注化療治療惡性腹水

武振明

(天津醫科大學附屬石油中心醫院腫瘤科,河北廊坊,065000)

惡性腹水是惡性腫瘤晚期癌癥的常見并發癥,多為惡性腫瘤或腹部轉移惡性腫瘤轉移、復發或進展的結果[1]。消除惡性腹水在中、晚期腫瘤綜合治療中有重要意義,可以改善患者的生活質量,從而延長患者的生存期限。以往治療惡性腹水常用單純灌注化療、熱灌注化療等[2]。本科對惡性腹水患者采用腹腔熱灌注化療聯合斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注的方法進行治療,取得了較好的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年8月～2011年3月間本院行腹腔熱灌注化療的惡性腹水患者47例,患者均經病理或細胞學確診,腹水檢查檢出惡性腫瘤細胞。卡氏評分(KPS)≥50分;預計生存期≥2月;其中聯合治療組24例,男 13例,女 11例;年齡 25～78歲,中位年齡51.5歲;其中胃癌 10例,大腸癌6例,肝癌3例,胰腺癌1例,卵巢癌2例,乳腺癌1例,鼻咽癌1例;對照組23例,男14例,女9例;年齡26～76歲,中位年齡48.4歲;其中胃癌10例,大腸癌 6例,肝癌 4例,胰腺癌1例,卵巢癌2例。

1.2 方法

所有患者取麥氏點對側為穿刺點。局麻后于腹腔直入導管并固定導管于皮膚上,連接引流袋引流腹水,調節引流速度為800 mL/h,腹水引流量≤4 000 mL/d,盡可能引流腹水。待B超檢查腹水接近消失后,與中心靜脈導管外端接熱灌注化療機,先單路輸入43～45℃的生理鹽水2 000～2 500 mL,灌注完成后于另一管路注入加熱至44℃的順鉑60 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2+地塞米松10 mg、速尿灌注入腹腔,通過控溫加熱系統使腹腔內藥液的溫度維持在41～43℃;灌注結束后聯合治療組向腹腔內灌注斑蝥酸鈉維生素B6注射液120 mL,灌注完畢關閉引流管,囑患者變換體位。2次/周,連續灌注3周后評價療效。治療期間注意維持水、電解質以及機體血清白蛋白平衡。

1.3 療效判定標準

腹水的控制按WHO判定標準:腹水消失時間>4周,患者臨床癥狀緩解明顯或完全消失為完全緩解(CR);患者體內腹水體積<50%,癥狀明顯改善且持續時間大于4周為部分緩解(PR);患者腹水及臨床癥狀緩解未達上述標準為無變化(NC)。總有效率為(CR+PR)/總例數×100%。治療后對患者生活質量評按卡氏(Karnofsky)評分法統計。Karnofsky評分標準:較治療前評分增加≥10分為提高。

1.4 觀察指標

肝腎功能,血、尿常規檢查,評價生活質量,評價患者療效。

2 結果

2.1 癥狀的改變

治療組總有效率66.7%,對照組總有效率34.8%。兩組近期療效有顯著差異(P<0.05),見表1。

表1 2組近期療效比較(例)

2.2 治療后KPS評分變化

聯合治療組總升高百分比54.2%,對照組總升高百分比34.8%。聯合治療組KPS評分提高患者例數多于對照組,但2組差異不顯著(P>0.05),見表2。

表2 2組治療前后KPS評分比較( x±s)

2.3 不良反應及并發癥

所有患者均順利完成腹腔灌注,患者耐受好。聯合治療組在使用斑蝥酸鈉維生素B6過程中未出現明顯消化、吸收、心血管及神經系統不良反應。

3 討 論

斑蝥酸鈉是一種從斑蝥體內提取的單萜類物質,斑蝥酸鈉維生素B6注射液是由斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的復方抗腫瘤注射劑[3]。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物,在保持斑蝥素特有的抗癌活性基礎上,與維生素B6制成復方制劑,降低了斑蝥酸鈉的不良反應;斑蝥酸鈉維生素B6相對分子質量小,易進入細胞內,是一種較為理想的抗癌中藥制劑。斑蝥酸鈉主要通過減少癌細胞DNA和RNA的前體物攝入、減少癌細胞對氨基酸的攝取、影響線粒體膜的通透性,進而影響癌細胞的能量代謝平衡等抗癌機制。臨床研究結果表明:在圍化療期聯合斑蝥酸鈉維生素B6能顯著改善化療療效[4-6];同時,斑蝥酸鈉維生素B6還能保護骨髓造血功能,顯著減輕癌性疼痛,改善患者生存質量;聯合斑蝥酸鈉維生素B6用藥未見明顯不良反應[7]。

腹腔化療是治療惡性腹水的一種常用且有效的治療方法。由于腹膜對化療藥物的“腹腔-血漿屏障”作用,腹腔內化療藥物濃度可以為靜脈給藥濃度的數倍[8-9],且腹腔內藥物代謝慢,藥物能較長時間保持在有效藥物濃度范圍。同時藥物經門靜脈入肝臟內代謝,在一定程度上減少了藥物對全身的不良反應。人體正常細胞可以持續1小時耐受47℃環境的高溫,而癌細胞于連續1小時43℃情況下即可出現不可逆損害,加速腫瘤細胞凋亡。

Smeenk等[10]經研究發現,將化療灌注液控溫于42～44℃灌輸進腹腔,熱化療能使癌細胞染色體破壞,直接破壞腫瘤細胞;熱動力效應增強了腫瘤細胞對抗癌藥物的反應應答同時亦可增強細胞膜通透性,改變癌細胞膜通透性,增大細胞毒藥物的滲透與靶細胞結合。李建寧等[11]報道應用順鉑、絲裂霉素和氟尿嘧啶熱灌注化療治療惡性腹水,腹水控制率可達76.2%。本研究選用順鉑和5-氟尿嘧啶腹腔熱灌注化療,二者均為廣譜抗腫瘤藥物,它們之間無交叉耐藥,且聯合用藥對抗癌有協同作用,二者分子質量大、水溶性好、滲透力強。

本研究中聯合治療組與對照組療效比較有顯著差異,且副反應無明顯增加;對改善腫瘤患者生存質量作探討,聯合治療組KPS評分獲提高患者例數多于對照組,但兩組差異不顯著,考慮到可能與樣本量過少等原因所致。本研究初步認為與單純腹腔熱灌注化療相比,腹腔熱灌注化療聯合斑蝥酸鈉維生素B6腹腔灌注能更好地治療惡性腹水,加強腹腔熱灌注化療的抗腫瘤效應,改善晚期腫瘤患者的生存質量,耐受性好。因所涉及患者例數過少,今后還需加大樣本量以明確研究結果。

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