國產(chǎn)瑞舒伐他汀對冠心病患者血脂及炎癥因子的影響

趙 波,楊慶祥,趙云峰,劉 琨,張 健

(1.江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院,江蘇連云港,222002;2.天津泰達心血管病醫(yī)院,天津,300457)

大量研究顯示,他汀類藥物在治療心血管疾病方面(例如調(diào)脂治療)具有顯著的療效,特別是大量研究表明阿托伐他汀是一種療效確切、安全可靠的調(diào)脂藥,已在臨床上普遍應用[1-2]。新型降脂藥瑞舒伐他汀具有較強的肝臟選擇性和低親脂性,可避免被細胞色素P450酶大量代謝。具有獨特、強效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)的作用,并可減輕動脈粥樣硬化斑塊[3]。本研究比較國產(chǎn)低劑量瑞舒伐他汀(10mg/d)與常規(guī)劑量阿托伐他汀(20mg/d)調(diào)脂及抗炎作用,旨在比較國產(chǎn)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的臨床療效,探討國人服用瑞舒伐他汀的最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2010年12月～2011年6月的住院患者中選擇符合以下條件的患者共76例。

入選標準:①年齡<75歲;②臨床癥狀、心電圖,并經(jīng)冠脈造影明確診斷冠心病,所有患者均植入冠脈內(nèi)支架植入術后;③血脂異常:既往有明確的血脂異?；蛉朐汉蠼?jīng)生化檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常(TC>5.72 mmol/L 、TG>1.7 mmol/L 、LDL-C>3.64 mmol/L之一)。

排除標準:2個月內(nèi)服用他汀類藥物及VitE等抗炎抗氧化作用的藥物;合并其他器質(zhì)性心臟病如擴張性心臟病、風濕性心臟病、心肌炎等;合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病;合并肝、腎功能不全及甲狀腺疾病。

受試者年齡45～75歲。將受試者隨機分為2組:阿托伐他汀組35例,瑞舒伐他汀組41例。2組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、血糖、吸飲酒等一般情況比較均具有可比性。

1.2 方法

治療方法:阿托伐他汀組(立普妥,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg,1次/d;國產(chǎn)瑞舒伐他汀組(托妥,南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn))10 mg,1次/d;共8周。2組患者均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑藥物常規(guī)治療,合并糖尿病者給予降糖治療。在治療前后檢測肝功腎功,如有轉(zhuǎn)氨酶增高3倍以上,有肌痛等情況,立即停藥。

血脂檢測:采集患者禁食12 h后,清晨空腹靜脈血,應用日立7086型自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),試劑盒由日本和光工業(yè)株式會社提供。

超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的檢測:采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測患者血清中的hs-CRP、TNF-α試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供,2種試劑的板間、板內(nèi)變異系數(shù)均<10%,儀器為賽諾邁德SPR-960。

2 結(jié) 果

2組一般臨床資料比較見表1,2組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、血糖、吸飲酒等一般情況比較無顯著性差異,具有可比性。

表1 2組臨床資料比較

2組治療前后血脂、hs-CRP、TNF-α比較見表2,2組血脂基線水平無明顯差異,各組治療前后 TC、TG 、LDL、hs-CRP均顯著降低(P<0.05),HDL及TNF-α未見明顯改變。瑞舒伐他汀組治療前后在降低 TC、TG、LDL、hs-CRP(P<0.05)方面不低于阿托伐他汀組。

表2 2組治療前后血脂水平及Hs-CRP、TNF-α比較

2.3 不良反應

本研究觀察病例腎功能、肌酶均無異常,阿托伐他汀組有2例患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高(<54u),未發(fā)現(xiàn)因嚴重不良反應而中斷治療的病例。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化很大一部分原因是由于脂質(zhì)堆積和血管內(nèi)皮的炎癥反應引起的。所以抑制脂質(zhì)堆積和炎癥反應成為治療冠狀動脈性心臟病(CHD)的關鍵。他汀類藥物是目前降低LDL-C以及調(diào)節(jié)其他血脂的一線治療藥物,許多大型臨研究(HPS,PROSPER,PROVE-IT)顯示強化降脂治療能夠更多的減少冠心病以及其他血管性事件的發(fā)生[2]。國內(nèi)也有類似報道。但老年人的強化降脂治療是一個漫長而嚴峻的治療過程。包括年齡本身的多種原因.如隨年齡增加的胰島抵抗、血糖升高、高同型半胱氨酸血癥、骨質(zhì)疏松引起運動不足等多種因素以及隨年齡增加激素水平下降和內(nèi)分泌紊亂等等均與血脂代謝障礙互相促進,加重老年人群的動脈粥樣硬化進展和各種心血管事件發(fā)生[4],同時老年人的肝臟和腎臟功能下降,可能同時存在的其他疾病老年人群經(jīng)常必須多藥同服,上述因素使老年人群的調(diào)脂治療既要長期強化和療效確切,又要安全謹慎和控制劑量。

瑞舒伐他汀是一種新型的羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMC-COA)還原酶抑制劑,為新型、安全、高效、化學合成的最具成本效益比的劑效依賴性的他汀類降脂藥物。它的血漿半衰期長達13～20 h,且不通過P450酶系代謝,生物利用高達20%,決定了它強大的降脂作用?？山档脱錖DL-C、TC的含量;有效降低血清甘油三酯水平,且使血清HDL-C水平升高。本文結(jié)果表明,瑞舒服伐他汀10mg/d確有降低 TC、LDLC、hsCRP,作用(各項觀察指標治療前后的變化有統(tǒng)計學差異),但升高HDL-C的作用不明顯,TG輕度下降無統(tǒng)計學差異。

超敏C-反應蛋白(hsCRP)是在人體合成的一種典型的急性時相蛋白,與炎癥和組織損傷程度呈正比,是目前發(fā)現(xiàn)最重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物。CRP是人體非特異性炎癥反應存在及活動的重要標志之一,主要有細胞因子(如IL-6)誘導肝臟細胞產(chǎn)生[5],hs-CRP在經(jīng)冠脈造影證實的冠心病患者中的血清含量是正常人的2倍,心肌梗死患者是正常人的4倍,瑞舒伐他汀除降脂作用外還能通過調(diào)節(jié)免疫,抑制炎癥;下調(diào)sCD40L發(fā)揮抗炎作用;增加單核細胞過氧化物酶體增殖激活受體表達,改善炎癥作用;并通過干預環(huán)氧化酶2及前列腺的合成發(fā)揮抗炎作用;能下調(diào)hsCRP的合成并拮抗hsCRP的致炎作用[6]。本研究顯示無論是阿托伐他汀還是瑞舒伐他汀治療后較治療前hs-CRP水平明顯下降,為瑞舒伐他汀抑制炎癥反應提供了強有力的證據(jù)。

本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀10 mg具有類似于20 mg阿托伐他汀的降脂及抗炎作用和文獻報道一致[1]。而國產(chǎn)瑞舒伐他汀的面市使這種他汀的價格更容易讓患者接受,治療期間無咽炎、肌痛和頭痛、肝功能損害等不良反應,說明瑞舒伐他汀在老年人群中降脂治療是高效的、安全的?；颊咧恍栌萌鹗娣ニ?0mg/d,即可獲得較理想的治療效果。具有用量小、副作用少、更經(jīng)濟等特點?？商岣呋颊唛L期服用他汀類藥物的依從性,更有利于預防心腦血管事件的發(fā)生,更有利于推動冠心病高危人群的一、二級預防。由于本組病例樣本量比較少,有待擴大樣本,延長治療和隨訪時間,以獲取更有價值臨床實驗數(shù)據(jù).更好地指導臨床治療。

[1] Macin S M,Perna E R,Farias E F,et al.Atorvastatin has an important acute anti inflammatory effect in patients with acute coronary syndrome:results of a randomized,double blind placebo controlled study[J].Am Heart J,2005,149(3):451.

[2] Gibson C M,Pride Y B,Hochberg C P,et al.Effect of intensive statin therapy on clinical outcomes among patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome.PCI-PROVE IT:A PROVE IT-TIM I 22(Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy.Thrombolysis In Myocardial Infarction 22)Substudy[J].J Am Coll Cardiol,2009,54(24):2290.

[3] Sehwarts G G,Bologncse M A,Tremblay B P,et al.Efficacy and safety of rosuvastatin and atorvastatin in patients with hypereholestemlemia and a high risk of coronary heart disease:arandomized,controlledtrial[J].Am Heart J,2004,148:4.

[4] Grundy SM,Clceman JI,Merz CN,et a1.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel m guidelines[J].Circulation,2004,110:227.

[5] Zhou T,Zhou S H,Qi S S,et al.The effect of atorvastation on serum myeloperoxidase and CRP levels in patients with acute coronary syndrome[J].Clin Chim Acta,2006,368(1-2):68.

[6] Ridker P M,Danielson,Fonseca F A,et al.Justification for the use of statins in Drimary prevention and intervention trial evaluating rosuvastatin[J].N Engl JM,2008,359:2195.