喹諾酮類藥物在臨床應用中的不良反應統計分析

陶秋賢，曹青

（陜西省西安市第二醫院藥劑科，陜西 西安 710003）

喹諾酮類藥物是指人工合成的含有4－喹酮母核的一類抗菌藥物，目前臨床常用的有氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、司帕沙星、依諾沙星、培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星等多種［1］。喹諾酮類藥物具有結構簡單、抗菌譜廣、給藥方便、抗菌活性強，與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性等優點［2］，但關于喹諾酮類藥物不良反應報道尚不多。我們對一組喹諾酮類藥物治療后出現不良反應的患者進行了總結，探討不良反應發生的種類與相關原因，以期為減少喹諾酮類藥物應用中的不良反應提供指導，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源

選擇2009年5月～2010年12月我院不良反應監測中心通過篩查同期的住院病歷所收集的喹諾酮類藥物不良反應共150例。其中男70例，女80例；年齡12～97歲，平均年齡56.5歲；有明確過敏史26例。所有患者住院時間至少在1d以上。患者來源科室：呼吸內科、泌尿外科、耳鼻喉科病房。

1.2 調查方法

在調查中，我們首先對采用氟喹諾酮類藥物治療患者的用藥情況和不良反應進行監測，一經發現可疑不良反應需進行詳細記錄、調查，按要求填寫藥物不良反應監測表。本次調查按患者年齡、性別及引起不良反應的藥物、涉及器官和系統、臨床表現及給藥途徑等進行分類總結。參照文獻［3］的方法對不良反應進行分級。

1.3 統計學方法

采用Epi 12.0軟件錄入原始數據，經邏輯與人工審核無誤后，利用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 應用藥物與給藥途徑

150例患者中，通過靜脈給藥125例，占83.3%，口服給藥25例，占16.7%，靜脈給藥的比例遠遠高于口服給藥（P＜0.05）。不同給藥途徑與不良反應發生情況詳見表1。在6種喹諾酮類藥物中，加替沙星引起的不良反應例次最多，達69例，占46.0%，其次為氟羅沙星25例，占16.7%。

表1 喹諾酮類藥物的不同給藥途徑與不良反應（例）Tab.1 Different quinolones medications and adverse reactions（n）

2.2 不良反應的類型與分布

在150例不良反應患者中，有變態反應54例，神經系統異常30例，骨骼毒性和皮膚反應各21例，位居前4位，分別占36.0%、20.0%、14.0%、14.0%。具體情況見表2。

表2 喹諾酮類藥物的不良反應分布情況（例）Tab.2 Systemic distribution of adverse reactions to quinolones（n）

2.3 不良反應的程度轉歸

在不良反應中，表現為輕度者120例，中度者20例，重度者10例，分別占80.0%、13.3%、6.7%。經過針對性綜合治療后，治愈148例，死亡2例，治療有效率為98.7%。2例死亡的病例中，1例為加替沙星所致，1例為培氟沙星所致。

3 討論

喹諾酮類藥物和其他抗菌藥的作用點不同，其以細菌的DNA為靶，使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙DNA回旋酶發揮作用，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，使細菌細胞不再分裂。喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱［4］。

本組結果顯示，150例患者中，通過靜脈給藥125例，口服給藥25例，靜脈給藥的比例遠遠高于口服給藥（P＜0.05）。一般來說，喹諾酮類藥物的不良反應主要有胃腸道反應、中樞反應、神經反應等。本組結果顯示，從不良反應損害的系統來看，喹諾酮類藥物的不良反應主要以變態反應和神經系統異常反應多見，其次為骨骼毒性和皮膚反應［5］。在神經系統異常中，中樞神經毒性反應包括眩暈、頭痛、疲倦、失眠、噩夢和視覺異常，嚴重的神經毒性作用很少［6］。而變態反應中，主要表現為皮膚過敏、皮膚瘙癢、紅腫，多為輕度不良反應［7，8］。

在本組不良反應中，表現為輕度者120例，中度者20例，重度者10例。經過針對性綜合治療后，治愈148例，死亡2例，治療有效率為98.7%。2例死亡的病例中，1例為加替沙星所致，1例為培氟沙星所致。因此，結合文獻報道，我們認為在喹諾酮類使用中要注意：①臨床應用中應嚴格掌握各種藥物適應證，不用單一藥物，療程不宜過長。用藥過程中應嚴密觀察病情變化，發現不良反應要及時處理［9］；②不宜應用于既往有中樞神經系統疾病的患者，尤其是有癲癇史的患者［10，11］。

總之，喹諾酮類藥物在臨床應用中的不良反應表現多樣，多由靜脈給藥和加替沙星造成，主要以變態反應和神經系統異常反應多見，多呈現輕度反應，經過綜合治療后預后較好。

［1］羅曉清.喹諾酮類藥物與其它常用藥物的相互作用［J］.海峽藥學，2005，17（2）：139.

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［5］邱海波.藥效動力學與抗菌藥物的合理應用［J］.中國處方藥，2005，32（11）：42.

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