賈麒麟,陳穎
(宜賓市第一人民醫院兒科,四川 宜賓 644000)
過敏性紫癜是兒童時期最常見的系統性血管炎之一。主要病變在全身小血管,有30%~60%的患兒有腎臟受損的臨床表現[1]。紫癜性腎炎可出現于疾病的任何時期,但多發生在紫癜的1個月內,腎臟是否受損或損害程度是決定本病預后的關鍵[1]。我院自2006年加用低分子肝素治療過敏性紫癜,對預防紫癜性腎炎的發生取得了良好的效果,現將結果報道如下。
將2006年8月~2011年3月間本院收治的86例過敏性紫癜患兒納入觀察,患兒均符合《實用兒科學》第7版過敏性紫癜診斷標準[2]。將患兒隨機分成兩組,其中治療組46例,男32例,女14例,年齡3~14歲,平均年齡(7.9±2.1)歲,住院時間3~15d,平均(10.3±4.3)d;對照組40例,男25例,女15例,年齡4~15歲,平均年齡(8.2±3.1)歲,住院時間2~17d,平均(11.3±5.1)d。患兒均伴有不同程度的皮膚紫癜,其中伴有腹痛者治療組14例,對照組13例;伴有消化道出血者治療組12例,對照組11例;伴有關節型者治療組13例,對照組12例。兩組年齡、性別、病程等差異無統計學意義(P>0.05)。
兩組均常規選用大劑量Vit C、蘆丁片、潘生丁、西咪替丁、鈣劑治療,有感染者給予抗感染治療,合并消化道及關節癥狀者給予糖皮質激素治療[2]。治療組在上述治療基礎上給予低分子肝素鈉(白云山制藥有限公司生產,生產批號90887654EM)100~150u/(kg·d),加入5%葡萄糖溶液(GS)100mL中靜脈滴注,療程7d。
在治療過程中觀察低分子肝素鈉使用前后的出凝血時間(BT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、血小板(PLT)計數及其他不良反應。治療后隨訪1~12個月,觀察患兒癥狀、體征消失時間,皮疹反復發生率。每周復查尿常規1次,至首次治療后≥6個月。隨訪中尿常規始終正常者為腎臟沒有受累,出現尿常規異常并作進一步相關檢查仍異常者為紫癜性腎炎[3]。參照《實用兒科學》第7版紫癜性腎炎診斷標準,觀察兩組紫癜性腎炎的發生率。
采用SPSS13.0軟件進行數據處理,計量資料用均數±標準差(±s)表示,進行t檢驗或χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
肝素組皮膚紫癜、關節腫痛及腹痛消退時間均較對照組縮短,皮疹反復發生率顯著降低(表1)。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時間及皮疹反復發生率比較Tab.1 Comparion of symptom remission time and the incidence of recurrent skin rash between two groups
治療組患兒出現腎臟受累例數較對照組顯著減少,腎受累時間較對照組明顯延后(表2)。

表2 兩組患兒腎受累的例數及時間比較Tab.2 Comparion of the morbidity of rena1injury and the time of renal injury between two groups
治療組治療前后凝血4項及PLT計數無明顯變化,且無皮疹、結膜炎及脫發等其他不良反應(表3)。

表3 治療組患兒治療前后血PT、APTT及PLT計數結果比較Tab.3 Comparison of PT,APTT and PLT Count in heparin group
過敏性紫癜是以急性毛細血管炎為主的一種變態反應性疾病,發病機制迄今尚未明確,越來越多的資料顯示其是一系列復雜的免疫和炎癥反應所致的結果[4]。文獻報道,93%~100%患兒腎活檢有腎臟受累,臨床約20%~100%過敏性紫癜患兒有不同程度的腎臟損害表現,其中可見鏡下或肉眼血尿、蛋白尿、急性腎炎綜合征、腎病綜合征及急性腎功能不全等,嚴重者可導致死亡[5]。根據相關文獻報道,低分子肝素鈉治療過敏性紫癜及預防紫癜性腎炎的機制主要如下:①通過激活抗凝血酶Ⅲ的活性而抑制Ⅹa的形成,滅活凝血酶,干擾凝血因子的激活,從而抑制纖維蛋白原轉化纖維蛋白,并能抑制血小板的黏附、聚集和釋放;②能阻止紅細胞及血小板的黏附和聚集,降低血液黏滯度,促進血液流動[6];③滅活5-羥色胺、組織胺,降低血管壁通透性,并能抑制補體激活,減少組織損傷;④明顯抑制腎小球系膜細胞和基質的增生,阻止膠原纖維形成,從而改善腎小球的結構和功能[7];⑤補充陰離子的丟失,保護腎小球的電荷屏障功能[8];⑥阻止免疫復合物與腎小球基底膜結合,防止腎小球損傷的繼續發展,延遲腎炎的發生[9]。
本研究采用隨機對照研究,應用低分子肝素鈉治療過敏性紫癜患兒,結果顯示,治療后皮膚紫癜、關節腫痛和腹痛消退時間明顯縮短,皮疹反復發生率降低,同時腎損害的發生率降低,腎損害發生時間延遲。觀察過程中未發現明顯不良反應。
研究表明,對過敏性紫癜患兒,早期加用低分子肝素鈉,可阻斷紫癜性腎炎發生、發展的多個環節,明顯縮短過敏性紫癜的病程,低分子肝素鈉具有較顯著的腎臟保護作用。
本研究采用循證醫學的方式對低分子肝素鈉在過敏性紫癜的治療及紫癜性腎炎的預防中的作用進行了研究,為過敏性紫癜的治療提供了新的方法和思路。但本研究未進行不同劑量組低分子肝素效果的對比,這將是我們下一步研究的方向。
[1]Riganta D.Clinical overview of vasculitic syndromes in the pediatric age[J].Eur Rev Med Phamacol Sci,2006,10(6):337-345.
[2]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第七版.北京:人民衛生出版社,2002:688-692.
[3]何威遜.過敏性紫癜腎炎臨床與病理[J].中國實用兒科雜志,2001,16(4):196-198.
[4]蔡潔,胡波.過敏性紫癜發病機制研究進展[J].國際兒科學雜志,2010,37(1):39-41.
[5]劉開云.低分子肝素鈉治療過敏性紫瘢療效分析[J].河北醫學,2007,13(9):1139-1140.
[6]王業軍,張秋業.過敏性紫癜研究進展[J].齊魯醫學雜志,2005,20(5):457-458.
[7]李同歡,干毅,王墨.兒童過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J].遵義醫學院學報,2009,32(4):359.
[8]厲洪江.肝素對過敏性紫癜早期腎損傷患兒EGF、MA、β2-MG的影響[J].醫藥論壇雜志,2008,29(4):10.
[9]楊勇,金蕊.低分子肝素降低過敏性紫癜復發及紫癜性腎炎風險的療效評價[J].臨床誤診誤治,2009,22(11):5.