阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究

陳剛偉

（廣西北海復退軍人醫院，廣西 北海536001）

阿立哌唑（奧派）為喹諾酮類衍生物，是多巴胺和5-羥色胺（5-HT） 系統的穩定劑，具有對突觸后多巴胺受體阻滯和突觸前自主受體的激動作用，與D2和D3受體的親和力較強。它在活體DA 功能亢進模型中顯示較強的拮抗作用，而在DA 功能低下的模型中則表現出較強的激動作用，故具穩定DA 系統的作用[1]。同時它又是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑[2]。使其對精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損及陰性癥狀的療效更具優越性。為探討阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及安全性，現將其與利培酮（商品名：維思通）治療精神分裂癥的效果做對比，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對 象

該組患者60例，均為北海復退軍人醫院2010 年3 月至2010 年9月住院的精神分裂癥患者，排除有嚴重自殺傾向、酒和藥物依賴、嚴重器質性疾病、妊娠及哺乳期婦女者。所有病例均符合精神分裂癥診斷標準:陽性與陰性癥狀量表（ PANSS） 評分≥60 分；將隨機分為兩組，阿立哌唑組30 例，其中男17 例，女13 例，年齡16～58 歲，平均（33.5±6.9） 歲；病程3～146 個月，平均（6.3 ±5.5） 年。利培酮組30 例，男18 例，女12 例，年齡17～61 歲，平均 （32.7 ±8.1）歲；病程3～160 個月，平均（6.9 ±6.4）年。兩組患者年齡、性別、文化程度、婚姻等方面均具有可比性（均P＞0.05） 。

1.2 方 法

兩組患者均停用原使用的抗精神病藥物1周。其中阿立哌唑組的初始劑量5mg/d，二周內加至治療劑量15～30mg/d，平均（22.5 ±6.6）mg/d；利培酮初始劑量1mg/d，2周內加至治療劑量2～6mg/d，平均（4.5±1.4）mg/d。兩組均以8 周為1個療程。治療中不合用其他抗精神病藥物，可酌情使用普奈洛爾、苯二氮 類藥和苯海索。二者患者均于治療前后檢查催乳素水平，在治療前、中、后檢查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖。

1.3 療效評定

采用癥狀量表 （ TESS）評定兩者患者治療前及治療第2 、4 、6 、8 周末的不良反應，采用采用PANSS 評定治療前及治療第2 、4 、6 、8周末的治療效果。療效按PANSS 減分率: ≥75 %為痊愈，50 %～74 %為顯著進步，25 %～49 %為進步，＜ 25 %為無效。

表1 治療前后兩組PANSS 總分及各因子分比較（±s）

表1 治療前后兩組PANSS 總分及各因子分比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05 ，②P＜0.01

組別 PANSS 治療前 治療2 周 治療4 周 治療6 周 治療8 周阿立哌唑組( n = 30)陽性癥狀 25.05 ±6.53 18.87 ±7.36② 14.84 ±5.57② 11.33 ±5.32② 10.66 ±4.71②陰性癥狀 21.37 ±4.89 19.25 ±5.13 14.93 ±5.25② 12.74 ±4.88② 11.47 ±4.63②精神病理 38.20 ±9.63 32.11 ±8.21① 29.34 ±6.76② 23.18 ±5.86② 21.24 ±6.12②總分 84.62 ±15.24 71.23 ±15.45② 59.11 ±12.69② 47.25 ±11.40② 43.37 ±10.73②陽性癥狀 24.56 ±7.50 18.26 ±7.63② 14.34 ±5.90② 10.57 ±5.31② 8.96 ±4.93②陰性癥狀 22.21 ±6.23 19.45 ±6.42 16.09 ±5.82① 13.95 ±5.66② 13.37 ±5.36②精神病理 36.82 ±8.77 32.38 ±7.86① 29.45 ±6.22② 26.30 ±6.34② 24.57 ±5.75②總分 83.59 ±13.32 70.09 ±12.50② 59.88 ±10.72② 50.82 ±10.44② 46.90 ±10.23②利培酮組( n = 30)

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

阿立哌唑組痊愈8 例，顯著進步15 例，進步4 例，無效3 例，顯效率76.17 %；利培酮組分別為痊愈9例、顯著進步13例、進步6例、無效2例，顯效率73.13 %，兩組之間無顯著性差異（P＞0.05）。兩組在治療第二周起陽性癥狀分、精神病理分、PANSS 總分均較治療前有顯著下降（P＜0.05 或P＜0.01）；8 周后PANSS 各因子分及總分均有極顯著下降（P＜0.01）；但兩組之間無顯著性差異（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組不良反應比較

治療8 周后，利培酮組的不良反應以震顫、體質量增加、靜坐不能、月經改變或泌乳為主。阿立哌唑組以頭痛、口干、失眠、焦慮為主，阿立哌唑組的錐體外系反應發生率低于利培酮組。阿立哌唑組治療前、治療8周后的催乳素水平分別為（38.36±91.75）ng/mL、（28.55 ±58.69）ng/mL，逐漸下降恢復至正常范圍，但治療前后無顯著性差異（P＞0105）；利培酮組治療前、治療8周后的催乳素水平分別為（35.24 ±86.38） ng/mL、（ 85.76 ±79.35） ng/mL，治療后前后有顯著性差異（P＜0.05）。見表2 。

表2 兩組不良反應頻度比較[例（ ×0.01）]

3 討 論

抗精神病藥物一般通過作用于下丘腦的5-羥色胺、多巴胺D2、組胺H1、H2受體而達到治療作用，阿立哌唑與利培酮均為非典型抗精神病藥，兩種藥物在治療精神分裂癥的情感癥狀、認知功能、陰性癥狀、陽性癥狀均有較好療效[3]。但抗精神病藥物的拮抗作用可以導致多種不良反應。利培酮作為一種經典抗精神病藥，通過拮抗多巴胺D2和5-HT2A受體而起作用[4]；阿立哌唑作為一種新型抗精神病藥，可部分阻斷5-HT2A受體活動和激動DA2、5-HT1A受體，調節多巴胺功能的不足和亢進，對組胺H1、H2受體無作用，從而起到穩定作用[5]。因此，阿立哌唑導致的不良反應要少于利培酮。本研究結果顯示，阿立哌唑組的患者PANSS 陽性、陰性癥狀分、精神病理分和總分均隨著治療時間的延長持續下降，利培酮治療精神分裂癥的療效無顯著性差異，P＞0.05。但阿立哌唑組的錐體外系不良反應少于利培酮組，且癥狀較輕，并且未引起催乳素水平升高及體質量增加。這可能與阿立哌唑獨特的作用機理有關[6]，阿立哌唑對垂體多巴胺D2受體有部分激動作用，對多巴胺結節2漏斗通路阻斷作用弱[7]，因此對代謝和內分泌影響很小，不引起催乳素水平升高和體重增加。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥均效果滿意，但阿立哌唑的藥物不良反應少于利培酮，且不影響催乳素水平，是一種有效、安全的一線抗精神病藥物，值得臨床推廣應用。

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