喹諾酮類藥物的耐藥性分析

張秀恩 廖克臣 韋艷玲 莫小云 陳沛妤 韋金伶

（廣西河池市天峨縣人民醫院藥劑科，廣西 河池 547300）

自從1962年萘啶酸—第一代喹諾酮類藥物問世以來，至今已有半個世紀，目前喹諾酮藥物已經發展到了第四代[1]。喹諾酮類藥物作為一種人工合成的抗菌藥物，具有抗菌譜較廣、體內消除半衰期長、使用方便等優勢，而在臨床上達到了廣泛應用[2]。然而，由于臨床上很多不規范使用，使得喹諾酮類藥物的出現了越來越多的不良反應和耐藥性。為了了解患者致病性細菌對臨床上常用的喹諾酮類藥物的耐藥性現狀，廣西河池市天峨縣人民醫院對2009年1月至2010年12月收治于廣西河池市天峨縣人民醫院的患者臨床標本中分離出的186株致病菌株進行了鑒定和藥敏分析，現將其結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 標本來源

本組所有標本均來源于2009年1月至2010年12月收治于廣西河池市天峨縣人民醫院的患者的臨床標本，主要有尿液、血液、痰液、傷口分泌物及腹腔引流液等。

1.2 主要試劑

本組使用的喹諾酮為諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星，其紙片均為溫州康泰公司生產；本研究中的質控菌株均為相對細菌的標準菌株，均來源于衛生部臨床檢驗中心。

1.3 方 法

細菌的分離鑒定嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》[3]進行，藥敏試驗采用K-B瓊脂擴散法進行，結果判定標準按照美國臨床實驗室標準委員會指南進行[4]。

2 結 果

2.1 病原菌分離情況

本研究共分離出186例致病菌株，其中革蘭陽性菌為75株，占40.3%；革蘭陰性菌為111株，占59.7%。革蘭陽性菌情況為：金黃色葡萄球菌28株、溶血葡萄球菌15株、表皮葡萄球菌13株、糞腸球菌12株、屎腸球菌7株；革蘭陰性菌情況為：大腸埃希菌38株、銅綠假單胞菌27株、肺炎克雷伯菌24株、陰溝腸桿菌12、嗜麥芽窄食單胞菌7株、鮑曼不動桿菌3株。

2.2 耐藥性分析

各種病原菌對諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星及左氧氟沙星的耐藥性結果見表1，其耐藥性均處于較高水平。見表1。

3 討 論

喹諾酮類抗菌藥物是人工合成的藥物，其在藥理上有很多共同特點，主要有：①抗菌譜廣。此類藥物可以對包括綠膿桿菌在內的多數革蘭陰性桿菌具有強殺菌作用，還可以對金黃色葡萄球菌等產生較好的抗菌作用，此外還有部分喹諾酮類藥物對支原體、衣原體、結核桿菌等非細菌類微生物有殺菌作用；②該類藥物進入機體內，分布較廣、濃度較高、且其藥物半衰期較長，故能很好的起到抗菌的作用；③喹諾酮類藥物的抗菌作用與其他抗生素類藥物無交叉耐藥性；第四，該類藥物不僅可以靜脈注射，并且還可以口服給藥，且其口服吸收良好，使用方便。由于喹諾酮類藥物具有以上優勢，所以臨床上使用較為廣泛，主要用于呼吸道感染、生殖道感染、泌尿系統感染等細菌性疾病。喹諾酮類藥物的抗菌機制是通過抑制細菌的DNA回旋酶的活性來阻礙細菌的DNA復制，從而導致細菌的死亡。其抗菌特點是隨著抗菌藥物濃度的增加，抗菌作用也在增強，并且呈現出明顯的劑量依賴性關系[5]。

表1 186株病原菌對4種喹諾酮類藥物耐藥性結果分析（%）

近年來，臨床上喹諾酮類藥物的耐藥性越來越普遍，這是因為長期使用該藥使得致病菌對其產生了耐藥性。致病菌對喹諾酮類藥物的耐藥機制比較復雜，一般認為主要與以下幾方面的原因有關：一是喹諾酮類藥物作用靶位點的改變；二是喹諾酮類藥物細胞內蓄積量的減少；三是由于質粒介導使得細菌對喹諾酮類藥物產生耐藥[6]。通過研究細菌耐藥性產生的流行病特征，我們研究發現，細菌對喹諾酮類藥物產生耐藥性的最主要因素就是臨床上長期使用喹諾酮類藥物的結果，這也是目前致細菌對喹諾酮類藥物產生的耐藥性越來越嚴重的一個重要原因。

從本實驗結果來看，不論是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌對這四種喹諾酮類藥物均有較高的耐藥性，其中溶血葡萄球菌和屎腸球菌的耐藥性最高，銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性最低。從這些致病菌對四種藥物耐藥性來看，大多數致病菌對環丙沙星的耐藥性為最高，這可能與臨床上使用較多有關。通過以上結果，我們針對此類耐藥性產生，我們應該采取相應的對策來克服。筆者的主要體會有：一是要注意聯合用藥，二是注意合理用藥，切忌亂用此類藥物。

[1]常成方,涂學亮,常麗莉,等.加替沙星治療下呼吸道感染60例臨床分析[J].中國現代醫藥雜志,2009,11(4):99-100.

[2]張倩,王科燕,王松芝,等.2007-2009年新疆醫科大學附屬腫瘤醫院喹諾酮類藥物應用分析[J].中國現代藥物應用,2010,4(21):109-110.

[3]葉應嫵,王毓三.全國臨床檢驗操作規程[M].2版.南京:東南大學出版社,1997:500-514.

[4]張麗娟,張惠敏,趙麗娟,等.女性生殖道感染的細菌對氟喹諾酮類藥物耐藥性分析[J].河北醫藥,2010,32(14):1883-1884.

[5]張波,劉玉華.某院2007至2009年度喹諾酮類抗菌藥物使用分析[J].中國醫藥指南,2010,8(26):112-113.

[6]葉秀娜.從細菌耐藥情況看喹諾酮類藥物的合理使用[J].臨床醫學工程,2009,16(8):129-130.