預注艾司洛爾對丙泊酚注射痛的緩解作用

顧 新，王爾華

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，江蘇 南京 210008)

丙泊酚因其獨特優點已在臨床廣泛使用，但在靜脈注射時會導致局部疼痛。對此，臨床上已嘗試采取多種藥物或非藥物措施進行預防，其中利多卡因預防丙泊酚注射痛安全有效;而艾司洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，起效快、半衰期短、可控性好，亦可減緩氣管插管應激對血流動力學的反應，且效果明顯優于利多卡因［1］。本文旨在比較預注射艾司洛爾和利多卡因對丙泊酚靜脈注射痛的影響，為能探索一種既能減輕氣管插管應激，又能緩解丙泊酚靜脈注射痛的全麻誘導方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 藥品與試劑 鹽酸艾司洛爾注射液(齊魯制藥有限公司生產，批號 0120061EF，10 mL∶0.1 g，取原液);鹽酸利多卡因注射液(上海朝暉制藥生產，批號 101111，20 mL∶0.4 g，使用前以注射用生理鹽水稀釋成質量分數為0.8%的溶液);注射用生理鹽水(揚州中寶制藥有限公司，批號100424)。

1.1.2 受試者 選擇需于全身麻醉下行宮、腹腔鏡探查術者90例，無其他重要臟器并存疾病，年齡25～58歲，體重42～76 kg，均為女性，其年齡、身高、體重無顯著性差異。手術時按美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiologists，ASA)規定的Ⅰ～Ⅱ級標準進行麻醉。受試者被隨機分為試驗組(艾司洛爾組)、陽性對照組(利多卡因組)、陰性對照組(生理鹽水組)，每組30例。

1.2 誘導方法

術前禁食12 h，入手術室前30 min肌注哌替啶50 mg和阿托品0.5 mg。安放常規監測設備后，病人前臂淺靜脈留置18G靜脈套管針以便給藥。艾司洛爾組，靜脈注射艾司洛爾50 mg(體積為5 mL);利多卡因組，靜脈注射利多卡因40 mg(配制好的0.8%溶液5 mL);生理鹽水組，靜脈注射生理鹽水5 mL，三組均于2 min內注完。于注畢30 s時，靜脈推注丙泊酚(推注速度為約0.25 mL·s－1)，直到患者意識消失為止，后依次靜脈推注咪唑安定0.05 mg·kg－1、芬太尼 0.20 mg、維庫溴銨 8 mg，2 min后行氣管插管。

1.3 觀察指標

注藥后至病人意識消失前，詢問病人注射部位疼痛程度:0級，無痛;1級，有酸脹感，無疼痛;2級，有疼痛，但無肢體亂動;3級，有疼痛，且伴有肢體亂動［2］，其中1、2、3 級定為注射痛，其例數和本組總例數之比為疼痛率;另記錄預注射藥品前、后及推注丙泊酚后的收縮壓、舒張壓及心率。

1.4 統計分析

采用SPSS11.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用單因素方差分析(ANVOA)檢驗，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 各組受試者的疼痛程度分級

與使用生理鹽水相比，受試者用艾司洛爾和利多卡因后，疼痛程度有所下降，疼痛率明顯低于生理鹽水組(40%和36%vs 80%，P＜0.05);且艾司洛爾和利多卡因組的2、3級疼痛人數均少于生理鹽水組(P＜0.05);但艾司洛爾組和利多卡因組兩組間無明顯差異(P＞0.05)(見表1)。

表1 疼痛分級及疼痛率的組間比較Table 1 Comparison of levels and the incidence of pain in different groups

2.2 各組受試者的血壓、心率及變化

各組受試者使用受試藥品前、后及其使用丙泊酚后的血壓和心率及變化情況見表2。

表2 各組受試者血壓及心率的變化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

表2 各組受試者血壓及心率的變化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

/min艾司洛爾組 30 注藥前組別 例數 監測時間 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg 心率/次127.3±18.4 76.8±17.3 77.2±18.2注藥后 125.3±21.6 70.8±23.5 60.8±17.6*#推注丙泊酚后 123.8±20.7 72.7±12.4 76.4±17.2利多卡因組 30 注藥前 131.6±14.8 78.4±15.9 77.2±16.1注藥后 128.8±11.9 77.3±14.8 78.3±10.3推注丙泊酚后121.6±13.2 73.8±15.8 79.3±11.1

續表2

艾司洛爾組預注艾司洛爾后心率小于麻醉前及注射丙泊酚后(P＜0.05)，其余數據無顯著變化(P＞0.05)。

3 討論

丙泊酚具有起效快、作用時間短，用藥者蘇醒迅速而平穩、術后惡心嘔吐發生率低等許多優點，已廣泛應用于臨床麻醉［3］。但是，外周靜脈注射時引起的疼痛是其成為理想靜脈麻醉藥物的重要限制因素，丙泊酚注射痛在臨床令人關注的33大問題中位列第7［4］，因此如何切實有效地降低乃至消除丙泊酚注射痛一直受到臨床醫師的重視。艾司洛爾為超短效的選擇性β1受體阻滯劑，臨床上主要用于減抑圍手術期心血管對重大刺激的反應，而對于丙泊酚靜脈注射痛的影響未有述及。既往研究表明:將利多卡因加入丙泊酚注射液使用或者注射丙泊酚之前推注利多卡因是降低丙泊酚注射痛的主要預防手段［5］，所以本研究采用40 mg利多卡因作為陽性對照組。結果提示艾司洛爾和利多卡因一樣、能有效地預防丙泊酚注射痛。艾司洛爾主要副作用為心率減慢和血壓降低，本研究發現注射艾司洛爾后患者心率為(60.8±17.6)次/分，與預注射藥前和丙泊酚注射后相比雖有所下降，但仍在可接受的范圍(無1例需進行臨床處理)，說明使用這一劑量的艾司洛爾預防丙泊酚注射痛是比較安全的。

靜注丙泊酚引起注射痛的機制還不十分清楚，一般認為，在注射痛發生的兩個要素中，即發性疼痛源于直接刺激，延遲痛則是由于刺激成分接觸血管內皮造成疼痛介質釋放并作用于神經末梢而引起。有報道認為，艾司洛爾有局麻、抗驚厥作用，且對睡眠、記憶、警覺性有影響［6］，這可能是其能預防注射痛的重要機制。Hageluken等［7］發現，β-受體阻滯劑能激活游離細胞膜上的G-蛋白，產生突觸后或突觸前抑制，減少神經介質的釋放，提示β-受體阻滯劑對疼痛有中樞抑制作用，雖然艾司洛爾脂溶性低、在血液中被快速代謝，但并不排除其具有中樞作用的可能性［8］。另外，Davidson 等［9］在動物實驗中，將福爾馬林注射至預先靜注了艾司洛爾的清醒大鼠的后爪，觀察大鼠疼痛情況，結果表明艾司洛爾有直接的鎮痛作用，并能緩解心血管對疼痛刺激的反應。

總之，考慮到艾司洛爾能較利多卡因更有效地抑制氣管插管引起的血流動力學波動，且本研究觀察到艾司洛爾能安全有效地降低丙泊酚注射痛發生率，因此筆者認為，適當使用艾司洛爾可能是一種較好的全麻誘導方法。

［1］Helfman S M，Gold M I，DeLisser E A，et al.Which drug prevents tachycardia and hypertension associated with tracheal intubation:lidocaine，fentanyl，or esmolol?［J］.Anesth Analg，1991，72(4):482-486.

［2］黃亞輝，談珊柏，梁萍，等.預注雷米芬太尼緩解丙泊酚乳劑注射痛的臨床觀察［J］.南京醫科大學學報:自然科學版，2007，27(6):606-608.

［3］陸祖絢，孟麗巍，王靜.異丙酚在門診人工流產手術中麻醉30 例分析［J］.中國藥師，2004，7(5):374-376.

［4］Picard P，Tramer M R.Prevention of pain on injection with propofol:a quantitative systematic review［J］.Anesth Analg，2000，90(4):963-969.

［5］Nathanson M H，Gajraj N M，Russell J A ，et al.Prevention of pain on injection of propofol:a comparison of lidocaine with alfentanil1［J］.Anesth Analg，1996，82(3):469-471.

［6］Ho CM，Tsou MY，Sun MS，et al.The optimal effective concentration of lidocaine to reduce pain on injection of propofol［J］.J Clin Anesth，1999，11(6):296-300.

［7］Hageluken A，Naurnberg B，Harhammer R，et al.Lipophilic beta-adrenoceptor antagonists are effective direct activators of G-proteins［J］.Biochem Pharmacol，1994，47(10):1789-1795.

［8］Angaran D M，Schultz N J，Tschida V H.Esmolol hydrochloride:An ultrashort-acting，beta-adrenergic blocking agent［J］.Clin Pharmacol，1986，5(4):288-303.

［9］Davidson E M，Doursout M F，Szmuk P，et al.Antinociceptive and cardiovascular properties of esmolol following formalin injection in rats［J］.Can J Anesth，2001，48(1):59-64.