米非司酮配伍不同劑量米索前列醇應用于中期妊娠引產的臨床研究

楊漢亮 謝自斌

（1 會同縣計劃生育服務站，湖南 會同418300；2 會同縣人民醫院，湖南 會同 418300）

米非司酮為受體水平抗孕激素藥，可與內源性孕酮競爭結合受體，引起蛻膜和絨毛變性，導致出血，阻止胚胎發育[1]。近年來，米非司酮的應用不僅限于終止早期妊娠、中期妊娠及死胎引產，其在無痛人流術前宮頸的軟化、擴張，在緊急避孕效果也比較肯定。米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，間接或直接增加子宮的收縮性，減少出血，還可抑制子宮頸膠原的合成，促進宮頸組織成熟，同時興奮子宮誘發宮縮。米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產的有效性和可行性在國內外已廣泛應用。但米索前列醇在給藥劑量、方式及間隔時間上還未取得較為一致的觀念。為探討米非司酮配伍米索前列醇的最佳劑量，現對我院自愿終止妊娠的200例中期妊娠的孕婦的應用米非司酮配伍不同劑量的米索前列醇進行引產的結果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般治療

選取我站2009年12月至2010年12月自愿終止妊娠的200例中期妊娠的孕婦為研究對象，所有病例均經B超檢查、曾化驗尿HCG陽性并結合停經病史確診。年齡18～42歲，平均年齡（28.5±4.5）歲。孕周12～25周，初產婦77例，經產婦23例，引產前檢查尿妊娠試驗，白帶常規，血、尿常規，心、肝、腎功能及其他相關病史及檢查，排除無高血壓、心、肺、腎疾病患者，無米非司酮、米索前列醇禁忌證。無煙酒嗜好，無藥物過敏史。最近3個月內未應用任何甾體及糖皮質激素藥物。有14例伴下腹痛，65例伴不規則陰道出血，30例輕度貧血，9例中度貧血，11例婦科檢查子宮或附件部壓痛，12例血WBC＞1.0×109/L，N＞0.8，對出血時間長伴有下腹痛或子宮附件區有壓痛者，均予先使用抗生素，以控制感染。將該組孕婦隨機分為觀察組和對照組，每組100例，兩組孕婦在年齡、孕周、臨床表現等方面無統計學意義，具有可比性，P＞0.05。

1.2 方法

兩組患者用藥前進行血尿常規、肝腎功能、全身檢查、和婦科檢查檢查，B超檢查以核對孕周及確定胎盤位置，除外前置胎盤。①對照組：采用非司酮配伍米索前列醇（浙江仙居制藥廠生產）治療，第1天：晨空服米非司酮50mg（2片），晚空服25mg（1片），服藥前后均禁食2h。第2天：服藥方法同上。第3天：上午給予米索前列醇400μg（2片）陰道后穹隆置入，然后進行觀察。②觀察組：采用非司酮配伍米索前列醇（浙江仙居制藥廠生產）治療，第1天：晨空服米非司酮50mg（2片），晚空服25mg（1片），服藥前后均禁食2h。第2天：服藥方法同上。第3天：上午先口服米索前列醇400μg，2h后給予米索前列醇400μg（2片）陰道后穹隆置入，然后進行觀察。兩組患者用藥后詳細記錄宮縮，用藥至分娩時間（末次用藥至胎兒、胎盤娩出時間），胎兒胎盤娩出情況，用藥后第1天常規行B超檢查，了解宮內殘留情況，行清宮術，刮出組織送病理。

1.3 評價指標

比較兩組孕婦的引產成功率、引產時間及不良反應。效果判定標準為[2]：①完全流產為米索前列醇后穹隆給藥后，48h內排出妊娠產物者，或胎兒胎盤娩出后因出血多行清宮術；②不全流產：米索前列醇后穹隆給藥后，48h內部分妊娠產物派出，或B超檢查有殘留組織，需要將胎兒、胎盤排出后行清宮術。③失敗：米索前列醇后穹隆給藥后，48h內未見妊娠產物排出者，陰道出血量多，需改用其他方法結束妊娠者。引產成功包括完全流產和不完流產。引產時間為末次用藥至胎兒、胎盤娩出時間。常見的不良反應主要有惡心、嘔吐，乏力，腹瀉，寒戰，頭昏、頭疼，腹痛等。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組引產成功率及引產時間比較

觀察組與對照組的引產成功率分別為100%（100/100）、95.0%（95/100），兩組無顯著性差異，P＞0.05。觀察組的引產時間為顯著短于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組引產成功率及引產時間比較

2.2 兩組不良反應比較

對照組的在腹瀉方面顯著少于觀察組，P＜0.05。其他不良反應，兩組患者無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應比較

3 討 論

米非司酮是炔諾酮的衍生物，屬于受體水平抗孕酮激素，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，進入機體能和孕酮競爭而與子宮內膜的孕激素受體結合，阻斷孕酮活性而終止妊娠，還可以興奮子宮肌，提高子宮肌對前列腺素的敏感性及促宮頸成熟的作用。在藥物流產對終止妊娠是安全、有效、非侵入性的好方法。米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，與體內分泌的前列腺素一樣，通過抑制血清及胎盤中縮宮素酶的活性，增加肌細胞內鈣離子的濃度，間接或直接增加子宮的收縮性，同時可以引起宮頸的膠原纖維降解而發生溶解，使宮頸軟化、擴張，還能夠興奮平滑肌，促進子宮收縮，減少宮頸刺激，能夠有效減少藥物流產時的出血量[3]。目前大多數學者認為人工流產術前3h使用米索前列醇是一個比較理想的選擇，且其對妊娠子宮的收縮作用與劑量正相關[4]。本研究采用米非司酮配伍不同劑量的米索前列醇應用于中期妊娠引產，結果表明，采用400μg的米索前列醇與800μg在引產成功率方面無顯著性差異，P＞0.05。但400μg的米索前列醇的不良反應要少于800μg，P＜0.05。提示米索前列醇的副反應與劑量多少有關，但800μg的米索前列醇引產時間要短于400μg，P＜0.05。因此，米索前列醇的最佳用量還有待于進一步探討，在臨床時間中要根據實際情況及患者的需要選擇合適的劑量。

[1] 于曉蘭,左文莉,吳北生,等.米非司酮配伍兩種劑量米索前列醇用于中期妊娠引產的隨機對照研究[J].中國計劃生育學雜志,2006,14(6):360-362.

[2] 沈家芬.米非司酮配伍米索前列醇用于鉗刮術的臨床觀察[J].中國基層醫藥,2010,17(5):642.

[3] 郭冬悔,黃昌瑩.米索前列醇不同給藥途徑在人工流產術前的應用觀察[J].中外醫療,2008,27(28):157-158.

[4] 王華云,張陽,萬蘭,等.米非司酮配伍米索前列醇口服及舌下含化終止早孕的臨床觀察[J].中國汁劃生育學雜志,2008,16(1):34-35.