維奧欣對非酒精性脂肪肝血脂及氧化應激的影響研究

張朕華 張中則 李澤仁

（上海交通大學醫學院，上海 200240）

肝臟是脂質的代謝中心，非酒精性脂肪肝發生的兩大重要原因是血脂代謝紊亂，三酰甘油（TG）的沉積[1]、氧化應激損傷，導致脂肪肝病發生炎癥、壞死和纖維化[2]。維奧欣是由秦嶺地區提取的8種水溶性甾體皂苷，是純中藥制劑，研究證實[3]薯蕷皂苷具有擴張心肌血管、增加血液供應，能夠顯著調節血脂，抗動脈粥樣硬化，另外，維奧欣能激活體內的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），清除體內的游離氧自由基，阻止脂肪酸氧化障礙作用[3]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選2006年7月至2009年7月我院消化內科及內分泌科門診的非酒精性脂肪肝、脂肪性肝炎患者316例（按照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組（2002）標準診斷[1]）。納入標準：①B超明確診斷為非酒精性脂肪肝（單純性脂肪肝、脂肪性肝炎）；②血膽固醇≥5.72mmol/L和/或LDL-c≥3.64mmol/L和（或）三酰甘油≥1.7mmol/L；③2個月內未應用其他降血脂藥及其他抗氧化的藥物（如維生素E）。排除標準：①過量飲酒史；②病毒性肝炎及藥物性肝炎。③妊娠、哺乳。治療方法：兩組患者保持與服藥前相似的飲食控制，運動等常規治療。治療組給予薯蕷皂苷片（商品名：維奧欣，東盛科技西安制藥廠生產）2粒/次，3次/天，療程10周，對照組則給予淀粉類安慰劑，形狀、給藥方法與樣品藥一致，由東盛科技西安制藥廠生產。研究指標：治療前、治療10周后測定空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（Flns）、TC、TG、LDL-c，計算胰島素敏感指數（ISI）。于治療前及第10周后測定氧化應激指標，包括MDA（丙二醛）、脂質過氧化物（LPO）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH-Px（谷胱甘肽過氧化物酶）。

1.2 統計方法

2 研究結果

2.1 患者基線特征

共入選316例患者，年齡（34±12）歲，病例包括：①單純性脂肪性肝病188例：男性54例，女性34例。年齡18～76歲，平均（36±17）歲；②脂肪肝性肝炎90例，男48例，女42例，年齡（38±14）歲；③脂肪性肝硬化48例，男性31例，女性15例，年齡26～72歲，平均（39±21）歲。入選時兩組病情程度、血脂水平、肝功能基線可比，不具統計學差異（P＞0.05）。

2.2 薯蕷皂苷片對TC、TG、LDL-c、HDL-c的影響

治療組10周后TC、TG、LDL-c較治療前有顯著降低（P＜0.01）。對照組則無顯著變化（P＞0.01）。兩組比較，治療組TC、TG、LDL-c均顯著低于對照組（表1）。

表1 薯蕷皂苷片TC、TG、LDL-c水平的影響

2.3 胰島素敏感指數

治療10周后，治療組空腹血糖、空腹胰島素水平均有下降（P＜0.05），而對照組則無顯著變化，而胰島素敏感指數治療有明顯的上升（P＜0.05），對照組變化不明顯（P＞0.05），見表2。

表2 薯蕷皂苷對胰島素敏感性影響

2.4 氧化應激指標

治療10周后，治療組氧化應激水平顯著下降，而對照組無差異，即氧化應激水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 薯蕷皂苷片對氧化應激指標的影響

2.5 不良反應

應用過程中治療組有11例有輕微上腹部不適，表現為胃熱、脹氣，未采取措施，不影響繼續治療。對照組有1例ALT升高，7例輕微上腹部不適。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病發病機制尚未完全明確，多種因素與其發生發展相關，隨著“二次打擊”學說的提出，使得氧化應激在非酒精性脂肪性肝病發病機制中的作用日益受到重視。其作用機制非常復雜，各種影響因素之間存在著潛在的聯系且相互作用，互為因果[5]。另外有研究[6,7]顯示30%～60%的患者有血脂異常，尤其是高TG癥，血脂異常，引起脂質沉積，可能與以下原因有關：①脂質攝入異常；②線粒體功能障礙；③肝細胞合成游離脂肪酸和TG增多；④極低密度脂蛋白合成不足，導致三酰甘油運出干細胞減少。

本研究證實薯蕷皂苷片可明顯降低血漿膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白，降脂作用穩定。治療10周后，TC下降28%，TG下降29%，LDL-C下降33%。因此薯蕷皂苷片調脂療效顯著。同時薯蕷皂苷片治療后，患者胰島素抵抗及氧化應激指標SOD、GSH-PX、MDA均有顯著改善并具有統計學意義（P＜0.05）。應用過程中治療組僅有4例有輕微的上腹部不適，不影響繼續治療。

調節血脂，防止血脂沉積，同時輔以抗氧化藥物，拮抗氧化應激，此種治療方式，在本實驗收獲了較好的效果，今后應擴大樣本量，和研究中心數量，開展隨機、平行對照，更大規模的雙盲研究來驗證其對非酒精性脂肪肝的臨床療效及安全性。

[1] 陸在英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:435-442.

[2] 楊麗麗,柳濤,王淼,等.氧化應激與非酒精性脂肪性肝病研究進展[J].世界華人消化雜志,2009,17(9):896-900.

[3] 張偉鋒,劉寶山.薯蕷皂苷的藥理作用研究進展[J].世界中西醫結合雜志,2010,5(6):543-545.

[4] 李光偉,潘孝仁,Stephen L,等.檢測人群胰島素敏感性的一項新指標[J].中華內科雜志,1993,32(10):656-660.

[5] 田培營.非酒精性脂肪肝研究進展[J].同濟大學學報(醫學版),2006,27(增刊):46-49.

[6] 趙文霞,段榮章,劉君穎.1163例非酒精性脂肪性肝病患者體質類型分布特點及其與體重指數、血脂及肝功能酶學的關系[J].中國中西醫結合雜志,2010,30(12):1269-1271.

[7] 陽寧靜,宋彬,唐鶴菡,等.1H-MRS和MR雙回波技術活體半定量評價酒精性與非酒精性脂肪肝大鼠模型[J].磁共振成像,2010,1(3): 208-213.