腎嫌色細胞癌臨床病理分析

徐紅雁

（攀枝花市中心醫院病理科，四川 攀枝花 617067）

腎嫌色細胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC） 是一種少見的腎癌亞型，具有特殊的形態學和遺傳學表型，約占腎細胞癌的 5.5%，預后較好，5年生存率為 86.7%～100%[1]。本文報道 9 例ChRCC 并對其臨床病理特點、免疫學表型、鑒別診斷及預后，結合文獻進行討論，以便對其有進一步的認識。

1 材料與方法

收集2003 年至2011 年間手術前疑為腎癌，根治術后病理診斷為腎嫌色細胞癌病例9例。標本經 10%中性甲醛固定，常規脫水，石蠟包埋，4μm 厚切片，常規乙醇脫水，石蠟包埋，HE染色。采用EnVision兩步法進行免疫組織化學染色。所用單克隆抗體CK7、CD117、E-Cadherin，EMA、CD10、Vimentin 均購自基因生物技術開發公司，設陽性及陰性對照。

2 結 果

2.1 臨床表現

患者 9 例，其中男 6 例，女 3 例，年齡 52 ～80 歲，平均年齡 58歲。主訴腰痛者4 例，血尿 2 例，3例查體時B超均發現有腹部包塊。術前 9 例均行腹部B超發現腎實性占位，尿隱血試驗陽性 。

2.2 病理檢查

2.2.1 巨檢腫瘤大小 3-11cm，平均7.2cm，位于腎實質內，界限清楚或不清，無包膜，切面淺棕色或灰褐色，實性（圖1），部分病例有出血。

圖1 腫瘤大體界限不清，無包膜，切面淺棕色或灰褐色，實性

2.2.2 鏡 檢

腫瘤細胞排列成片狀（圖2）、少部分區域呈腺管狀排列。腫瘤細胞分為兩型：一種為透明性細胞，細胞大而呈多角形（圖2），胞質透明略呈網狀，細胞胞壁厚，類似植物細胞，界限清楚。另一種腫瘤細胞胞質嗜酸性，體積略小。兩型腫瘤細胞胞核均不規則，皺縮，可見核溝及核異形，核仁不明顯；可見明顯的核周空暈，并可見雙核瘤細胞。瘤細胞間質為少許血管，其中厚壁血管常見（圖2），并可見玻璃樣變性。

圖2 瘤細胞排列成片狀，細胞胞壁厚，界限清楚 并見厚壁血管 HE×100

2.2.3 免疫組織化學及膠狀鐵染色

CK7（圖3）彌漫陽性（9/9）、CD117彌漫陽性（8/9）、E-Cadherin胞膜彌漫陽性（9/9），EMA彌漫陽性（9/9）、個別CD10陽性（1/9），Vimentin陰性（0/9），9例患者用Hale膠狀鐵染色（圖4），胞質可見彌漫至不同程度的陽性（即藍染顆粒），嗜酸性細胞為主的的病例呈灶狀陽性或弱陽性。

圖3 EnVision法CK7彌漫陽性×100

圖4 膠狀鐵染色陽性 ×100

3 討 論

3.1 腫瘤概況

Bannasch 等對接觸亞硝酸嗎啉物質的動物發生的腎臟嫌色249例細胞腫瘤作了首例報道，1985年，Thoens 等確認人腎臟也能發生該腫瘤，并對它的形態學、組織化學和超微結構作了描述[2,3]。現我們已經知道ChRCC有獨特的形態學、組織化學和超微結構特征，有獨特的分子遺傳學和臨床特征。

3.2 臨床表現

ChRCC占外科切除的腎臟上皮性腫瘤的5%，平均發病年齡60多歲（27～86歲）。 男女發病率大致相等。病死率不到10%[4]。患者可有血尿，腰部疼痛，部分無癥狀于體檢時B超及CT常提示腎實性占位。腫瘤多累及單側腎臟。

3.3 病理學特點

大體特點腫瘤多位于腎實質內。 體積較大，2～23cm不等，平均直徑9cm，無明顯包膜，切面呈黃色褐色[5]。

光鏡特點腫瘤具有特征性組織學形態，癌細胞呈片狀、灶性腺狀分布，間質可見厚壁血管，由體積較大的多角形胞質透明略呈網狀、胞膜非常清晰細胞和嗜酸細胞構成。ChRCC胞核不規則，常有皺縮，有時見雙核，核仁小，常見核周空暈。可見核溝及核異型。可有肉瘤樣結構[4]。

3.4 免疫表型、特殊染色及電鏡檢查

文獻報道CK7陽性[6]，E-Cadherin陽性[6]，EMA陽性[6]CD10陰性[6]，Vimentin陰性[4-6]。 ChRCC用Hale膠狀鐵染色，胞質可見彌漫至不同程度的陽性，嗜酸性細胞為主的的病例呈灶狀陽性或弱陽性。本文報道9例，除個別病例出現了CD10（1/9）陽性外，其余免疫表型及膠狀鐵染色均與文獻報道一致。E-Cadherin、CD117在本組病例中彌漫陽性，而透明性腎細胞癌均為陰性，提示這兩種抗體在ChRCC與透明細胞性腎細胞癌的鑒別診斷方面的作用是肯定的；而國內文獻報道較少。

電子鏡顯微鏡下，胞質內充滿疏松的糖原和大量的囊泡，這些囊泡直徑150-300nm，似腎皮質的集合管的b型閏細胞[4]。

3.5 分子遺傳學特點

ChRCC以1號染色體或Y染色體缺失，或混合性缺失[5]。

3.6 鑒別診斷

3.6.1 透明性腎細胞癌

大體透明細胞癌為多彩狀（金黃、灰白、紅褐或深棕色）。鏡下透明細胞性腎細胞癌胞質透明或伴有顆粒狀區，透明區核分級低，細胞較小，大小一致；顆粒細胞區核常分級較高。細胞核周無空暈。胞膜不厚，界限不如ChRCC清楚，無植物細胞感覺。細胞間質無厚壁血管。免疫表型：Vimentin陽性，EMA陽性，CD10陽性，CK7陰性，E-Cadherin陰性[6]，CD117陰性。膠狀鐵染色陰性。

ChRCC大體切面為淺棕色或灰褐色。鏡下胞壁厚，細胞界限清楚，核呈中度多形性，染色質呈塊狀，核膜不規則，核周空暈顯著。細胞間可見厚壁血管。免疫表型：Vimentin陰性，CK7陽性，E-Cadherin陽性[6]，CD117陽性。膠狀鐵染色陽性。

3.6.2 嗜酸細胞腺瘤

大體切面為棕色、褐色或淡黃色，常實性，33%中央有星狀瘢痕[4]；鏡下瘤細胞排列成實性巢狀或腺泡、小管或微囊，并由一致的顆粒性嗜酸性胞質細胞組成，細胞呈圓形，均勻，核形一致，染色質分布均勻，核仁位于中央[4]。細胞膜不厚，界限不清，核異型罕見。無ChRCC具有的透明細網狀胞質。免疫表型：CK7陰性，Vimentin陰性，CD10陰性，AE1/AE3陽性[6]。膠狀鐵染色陰性。電鏡下見細胞內大量線粒體，無ChRCC所見胞質內微囊泡[4]。

3.7 治療和預后

ChRCC 預后比其他類型腎細胞癌要好。ChRCC 為相對惰性的腫瘤，在對大量的病例隨訪后發現，5年生存率為 86.7%-100%[1]。本組病例隨訪 9例，隨訪8例（其中1例為2011年患者），5年存活率均為100%，病情穩定，無腫瘤復發及轉移。總之，ChRCC 是一種少見的腎腫瘤，在不作免疫組織化學染色和膠狀鐵染色時極易與透明性腎細胞癌、嗜酸細胞腺瘤混淆，而ChRCC惡性度相對較低，手術治療對ChRCC的療效較好。故正確的診斷和鑒別診斷可以有效地防止誤診和過度治療。免疫組織化學染色及膠狀鐵染色檢測對ChRCC診斷和鑒別診斷具有重要的價值。

[1]饒秋,周曉軍,周航波,等.腎嫌色細胞癌19例臨床病理分析[J].診斷病理學雜志,2007,14(2):90-93.

[2]劉麗娜,張長淮,劉哲,等.腎嫌色細胞癌的臨床病理學觀察[J].診斷病理學雜志,1999,6(3):133-135.

[3]Thoens W,Storel S,Rumpelt HJ.Human chromophobe.Cell renal Carcino- ma[J].Virchows Arch Bcell Pathol Incl Mol Patol,1985,48( 3) : 207-217.

[4]馮曉莉,等,主譯.泌尿系統及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學[M].北京:人民衛生出版社,2006.

[5]廖松林.腫瘤病理診斷與鑒別診斷學[M].福州:福建科學技術出版社,2006:407-408.

[6]吳秉銓,劉彥仿,等.免疫組織化學病理診斷[M].北京:北京科學技術出版社,2007:338-340.