腫瘤標志物聯合檢測對不同腫瘤的實驗分析

孫德軍 馬同英 王維生 王同華 楊子來

（山東省壽光市人民醫院，山東 壽光 262700）

腫瘤標志物（tumor markers，TM）通常是指那些與惡性腫瘤有關的、能用生物化學或免疫化學方法進行定量測定的，并能在臨床腫瘤學方面提供有關診斷、預后或治療檢測信息的一類物質。TM對癌癥患者的監控是有益的，往往比臨床和影像學檢查早幾個月，也可追蹤和檢測腫瘤的復發。在腫瘤治療期間可根據治療前后TM的變化來判斷療效，推測預后，TM對癌癥患者的監控是有益的，往往比臨床和影像學檢查早幾個月，也可追蹤和檢測腫瘤的復發。在腫瘤治療期間可根據治療前后TM的變化來判斷療效，推測預后。現將檢測結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資 料

自2008年1月至2010年12月壽光市人民醫院就診或查體懷疑腫瘤患者的血清共336例，未作性別統計，年齡自41～90歲，以手術所見和病理檢驗結果為診斷各類腫瘤金標準；健康對照組138例，其中男76例，女62例，多為來院健康體檢者各項體檢指標均正常。

1.2 試 劑

生產商：拜耳集團診斷部。產地：美國西門子。

1.3 檢測方法

美國xp全自動化學發光分析儀，美國雅培大型全自動生化分析儀，操作按診斷系統說明書進行。

1.4 標本采集

空腹采集靜脈不抗凝血2～3mL；2500r/min，離心5min；取血清上機檢測。

1.5 統計學方法

檢驗結果采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性意義。

2 結果分析

見表1。

3 討 論

腫瘤標志物檢測在臨床上為腫瘤的診斷和療效觀察起了很大的作用，但單指標檢測存在著特異性不強、陽性率低等不足，為了提高診斷的準確性將幾項相關的標志物組成聯合標志物檢測，同時對某一腫瘤進行檢測，以提高腫瘤診斷的準確性[1,2]。本文對336例常見腫瘤患者血清中的腫瘤標志物進行了檢測分析，結果顯示：對肝癌的診斷率和肺癌的診斷率均達到80%以上；故檢測血清中的相關特異性標志物可對腫瘤作出早期診斷[3,4]。

本文對壽光市人民醫院336例腫瘤患者檢測結果表明，腫瘤標志物檢測具有較高的陽性檢出率，對惡性腫瘤的早期診斷具有重要價值。

肝癌標志物組合AFP、CEA是肝癌的首選TM。AFP、CEA、AFU、CA19-9聯合檢測可明顯提高肝癌檢出的陽性率。原發性肝癌時AFP的陽性率為平均在68.0%左右。CEA在AFP陰性的原發性肝癌患者中，CEA的陽性率高達65.4%。AFP是早期發現肝細胞癌的首選TM。AFP、CEA、CA19-9、AFU聯合檢測可最大限度的降低肝癌的漏診率。以肝癌為例見表2。

表1 各種腫瘤與對照組檢測結果比較

表2 肝癌各種檢測結果比較

癌胚抗原（CarinoembryonicAntigen，CEA）是一種細胞表面相關糖蛋白，作為消化系統特別是腸道的腫瘤標志物在腺癌時升高，肺癌也有不同程度的升高[5]，并已成為人們常用的指標，從我們的研究中看出，在各組間比較均有顯著性差異（P＜0.01）由于CEA測定為非特異性，胚胎來源的腫瘤、慢性痰癥性患者CEA均可增高，所以不能單獨作為癌瘤篩選的指標，必須與其他標志物聯合檢測方可確定診斷，特別是對肝癌、肺腺癌有較高的適用價值。

PSA是前列腺癌最敏感的腫瘤標志物，在良性前列腺增生和前列腺炎癥時，PSA增高不明顯。在判斷前列腺癌體積時要優于前列腺酸性磷酸酶（PAP）。PSA是前列腺癌診斷、臨床分期、療效觀察及預后判斷的重要指標，正常血清PSA的濃度隨年齡而略增加，將年齡因素和PSA濃度綜合考慮，更容易在年輕患者中早期發現前列腺癌。

小細胞肺癌的腫瘤標志物聯合檢測[6]：神經原特異烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。由3個獨立的基因片段編碼3種免疫學性質不同的亞基αα、ββ、γγ、αγ、βγ。其二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基因酶存在于神經原和神經內分泌組織，稱為NSE。α亞基因同功酶定位于膠質細胞，稱為非神經原特異性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分別為78KD和87KD；NSE是神經細胞瘤和小細胞肺癌的標志物。對該病的早期檢測具有較多的臨床應用價值。表1可看出NSE都有非常顯著性差異（P＜0.01）。

肺癌的多種腫瘤標志物聯合檢測：CEA是最早用于肺癌的腫瘤標志物，非小細胞肺癌的一個特征性腫瘤標志。CEA與NSE聯合檢測診斷肺癌的敏感性達54%，特異性達95%[7]。

CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，為細胞膜上的糖脂質，因由鼠單克隆抗體116NS19-9識別而命名。是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。故CA19-9是胰腺癌較好的標志；但和AFP、CEA聯合檢測可提高肝癌診斷率。

α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是原發想肝癌的一新的診斷標志物，廣泛分布于人體組織細胞、血液和體液中，參與體內糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其他各類疾患者，說明血清AFU活性升高可能是由肝細胞惡變的結果，是對原發性肝癌檢測的敏感、特異的標志物。本文顯示聯合檢測AFP、AFU和CEA可提高對原發性肝癌的診斷率，對早期診斷有一定的指導意義[8]。

CA-125、CA153分別對卵巢癌和乳腺癌有早期診斷價值，但多種腫瘤標志物聯合檢測可提高診斷的敏感性，從表1中可以看出CA-125、CA153聯合檢測對卵巢癌和乳腺癌有早期診斷價值，由此說明一種腫瘤可含一種或多種腫瘤標志物，而不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的腫瘤標志物，也可有不同的腫瘤標志物。提高腫瘤標志物檢測的陽性率，選用一些特異性較高的腫瘤標志物進行聯合檢測，可以提高腫瘤的診斷準確率。

4 結 論

本文聯合檢測結果分析：腫瘤標志物（TM）聯合檢測陽性對腫瘤預測價值要高于單項檢測，且能較早的診斷治療腫瘤，值得推廣應用。

[1]郭旭霞,段滿樂,杜肖剛,等.蛋白芯片技術檢測腫瘤標志物及臨床應用[J].臨床檢驗雜志,2004,22(3):224.

[2]Chapman K.The Protein Chip Biomarker System from Cipheren Bio systems: a novel proteomics platform for rapid biomarker discovery and validation[J].Biochem Soc Trans,2002,30(2):82-85.

[3]鄒雄.腫瘤標志在腫瘤早期診斷中的研究與應用進展[J].中華檢驗醫學雜志,2003,25(2):71-72.

[4]崔建國,蔡建明,黃越乘.蛋白質芯片及其應用[J].國外醫學分子生物學分冊,2003,25(1):19-25.

[5]王延春,王太勇,李濤.肺癌患者外周血CEA、NSE、CYFR21-1聯合檢測的意義[J].臨床腫瘤學雜志,2004,9(1):79-80.

[6]黃玲莎,黃文成,王英.聯合檢測三項腫瘤標記物在肺癌診斷中的臨床價聯合檢測的意義[J].臨床腫瘤學雜志,2004,9(1):79-80.

[7]杜鳳蘭,高琪.腫瘤標志物聯合檢測肺癌及非肺癌[J].西安醫科大學學報,1993,14(3):269-271.

[8]藍陸地,黃瑞勇,黃奔.血清AFP、AFU和HCY聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值[J].中外醫學研究,2011,9(14):53-54.