胃十二指腸潰瘍的藥物治療

姜海龍

（吉林省大安市兩家鎮同建衛生院，吉林 大安 131321）

胃十二指腸潰瘍是一種臨床常見病和多發病，人群平均發病率為8%～10%，不同地區和民族之間的發生率差別很大。近年來，隨著對胃十二指腸潰瘍病因和發病機制的深入研究，治療措施出現了很大變化，提供了不少治療的新藥和新方法，提高治愈率，降低了復發率。20世紀70年代，H2受體拮抗劑的問世，是潰瘍病治療上的里程碑；20世紀80年代，質子泵抑制劑的應用，進一步提高了療效；胃黏膜保護劑如硫糖鋁、前列腺素E類等，開辟了另一治療途徑；抗幽門螺桿菌的治療，使潰瘍可能得到根治。胃十二指腸潰瘍常見的治療方法主要有以下幾種。

1 治療幽門螺桿菌的藥物

理想的幽門螺桿菌治療方案的標準為：①根除率應超過90%；②療程以7～15d為宜；③依從性好，無嚴重不良反應；④耐藥發生率低；⑤價格適宜。

根除幽門螺桿菌的治療方案大體上可分為質子泵抑制劑為基礎和膠體鉍劑為基礎的兩類方案。一種質子泵抑制劑或一種膠體鉍劑加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（或替硝唑）3種抗菌藥物中的2種，共同組成三聯療法。可供選用的治療方案有：膠體鉍劑+硝基咪唑類抗生素（或呋喃唑酮）+四環素（阿莫西林），質子泵抑制劑+新大環內酯類抗生素+硝基咪唑類抗生素（或呋喃唑酮），膠體鉍劑+新大環內酯類抗生素+硝基咪唑類抗生素（或呋喃唑酮），H2受體拮抗劑+膠體鉍劑+抗生素。

1995年國際潰瘍病會議承認的有以下5種方案（表1）[1]。

幽門螺桿菌菌株對甲硝唑耐藥率正在迅速上升，呋喃唑酮抗幽門螺桿菌作用強不易產生耐藥性，可用呋喃唑酮替代甲硝唑。臨床上也可用H2受體拮抗劑替代質子泵抑制劑，以降低費用，但療效也有所降低。初次治療失敗者，可用質子泵抑制劑、膠體鉍劑合并兩種抗菌藥物的四聯療法。

2 抑制胃酸分泌的藥物

表1 幽門螺桿菌感染治療方案（摘自1995北京國際潰瘍病會議）

潰瘍的愈合特別是十二指腸潰瘍的愈合與抗酸治療強度和時間呈正比。

堿性抗酸藥中和胃酸，對緩解潰瘍疼痛癥狀有較好效果，因此，臨床主要用于迅速止痛，但要促使潰瘍愈合則需大劑量多次服用才能奏效。多次服藥的不便和長期服用大劑量抗酸藥可能帶來的不良反應（如碳酸氫鈉引起的堿中毒和鈉潴留，碳酸氫鈣引起的酸反跳和乳-堿綜合征；復合劑型中，含氫氧化鋁較多時導致便秘，含氫氧化鎂較多時導致腹瀉等）限制了其應用。目前很少單一應用抗酸藥來治療潰瘍，可作為加強止痛的輔助治療。

質子泵抑制劑抑制胃酸分泌作用比H2受體拮抗劑更強，且作用持久。

臨床常在服用有效抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、四環素、甲硝唑、呋喃唑酮、慶大霉素等）的同時，加服強力抑酸藥，如奧美拉唑、泮托拉唑、雷尼替丁、西咪替丁等。當胃內酸度下降、pH值升高時，上述抗生素的殺菌濃度可得到提高，提高的幅度在百倍。這種較低的胃酸環境對幽門螺桿菌的生長繁殖不利，某些抑酸藥本身也有輕微的抑菌作用。

3 胃黏膜保護劑

常見的胃黏膜保護劑有前列腺素E類、硫糖鋁、鉍劑、替普瑞酮等。

前列腺素E類具有明顯保護胃黏膜細胞的作用，并可促進胃腸蠕動及輕度抑制胃酸分泌的作用。這類藥主要有米索前列醇、羅沙前列醇、曲莫前列醇等。其中，米索前列醇主要用于治療和預防非甾體抗炎藥引起的胃痛。

硫糖鋁是硫酸化多糖和氫氧化鋁的復合物，具有局部的抗潰瘍作用而無抗酸作用，還有細胞保護作用，療效相當于西咪替丁。它與四環素、西咪替丁、苯妥英鈉、華法令或地高辛同時服用，可干擾和影響這些藥物的吸收。

在酸性條件下，鉍劑可在胃黏膜上形成一層牢固的保護膜，促進胃黏液的分泌，改善胃黏膜局部的微環，促進上皮修復等保護細胞的作用。本品不能與食物、牛奶、抗酸劑或鈣劑同時服用，如同時服用，應保證間隔在30～60min之間。

替普瑞酮為一種萜烯類物質，具有組織修復作用，能加速胃黏膜及胃黏液層中主要的黏膜修復因子（高分子糖蛋白）的合成，提高黏液中的磷脂濃度，從而提高膜的防御功能。對鹽酸、阿司匹林及酒精所致潰瘍，本品具有細胞保護作用。

4 非甾體抗炎藥（NSAID）

潰瘍的治療和預防對NSAID相關性潰瘍，應盡可能暫停或減少NSAID劑量，并檢測幽門螺桿菌感染和進行根除治療。用質子泵抑制劑治療，潰瘍的愈合可能不受或較少受到繼續服用NSAID的影響，故當未能終止NSAID治療時，應選用質子泵抑制劑進行治療。既往有消化性潰瘍病史或有嚴重疾病、高齡等因素對潰瘍及其并發癥不能承受者，可預防性地同時服用抗消化性潰瘍病藥。米索前列醇可預防NSAID誘發的潰瘍。

5 潰瘍復發的預防

幽門螺桿菌感染、服用NSAID、吸煙等是導致潰瘍復發的危險因素，應盡量除去。由于大多數消化性潰瘍與幽門螺桿菌相關，而幽門螺桿菌真正根除后，潰瘍的復發率可顯著降低。因此，確定有無幽門螺桿菌感染非常重要。

總之，比較成熟的潰瘍病用藥方案是經過多學科專家共同擬定和經過較長時間、大數量病例驗證的。如想徹底根治胃十二指腸潰瘍，必須遵循醫囑用藥，不可自作主張，濫用藥物。

[1]王育琴.藥學專業人員培訓教材(社區衛生服務專業人員崗位培訓系列教材)[M].2版.北京:北京大學醫學出版社,2009:180-181.