鮑曼不動桿菌1823株的臨床分布與耐藥性分析

陳 健 沈玉萍 張 建

（1 新疆醫科大學附屬中醫醫院 ICU，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆醫科大學附屬中醫醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830000；3 新疆醫科大學附屬中醫醫院呼吸科，新疆 烏魯木齊 830000）

鮑曼不動桿菌是重要的機會致病菌，是唯一能在人類皮膚表面生存的革蘭陰性菌，常存在于人體的皮膚、呼吸道、泌尿生殖道等[1]。近年來，隨著廣譜抗生素，免疫抑制劑，腫瘤化療等藥物的廣泛使用，該菌引起的呼吸道、泌尿道感染日益突出，其多重耐藥給臨床治療帶來極大的困難。本文對新疆醫科大學附屬中醫院2005年1月至2010年12月鮑曼不動桿菌的感染情況及耐藥譜的動態變化進行回顧性分析，為臨床抗生素的合理使用提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料來源

2005年1月至2010年12月新疆醫科大學附屬中醫院住院患者標本中分離的菌株，同一患者分離的相同菌株按第一次結果分析，共分離標本1823株。

1.2 細菌鑒定和儀器

細菌鑒定參照《全國臨床檢驗操作規程》，儀器為Vitek全自動細菌分析儀。

1.3 藥敏試驗

采用紙片擴散法（K-B）法，結果按2005至2010年CLSI的臨界值判斷敏感、中介、耐藥。藥敏紙片均為英國Oxiod產品。質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，大腸埃希菌35218。

2 結 果

2.1 鮑曼不動桿菌的分離率的趨勢

2005年至2010年每年分離鮑曼不動桿菌的數量及分離率，均呈現逐年上升的趨勢。見表1。

表1 2005至2010年鮑曼不動桿菌的分離率

2.2 檢測標本的分布

按標本來源分：痰液最多，1232株（67.58%），其余依次為尿液477株（26.17%），血液65株（3.57%），其他49株（2.69%）。按科室分：ICU623（34.17%），內科系統440株（24.14%），呼吸內科362株（19.86%），外科系統278株（15.25%），干部病房120株（6.58%）。鮑曼不動桿菌陽性患者年齡48.2～98歲，平均年齡69.7歲。2005年鮑曼不動桿菌中痰標本占67.86%，其他標本占32.14%；2006年中痰標本占73.08%，其他標本占26.92%；2007年中痰標本占78.26%，其他標本占21.74%，2008年中痰標本占82.64%，其他標本占17.36%，2009年中痰標本占87.65%，其他標本占12.35%，2010年中痰標本占82.65%，其他標本占17.48%。

2.3 鮑曼不動桿菌對十種常用抗菌藥物的耐藥率

在新疆醫科大學附屬中醫院10種常用的抗菌藥物的藥敏試驗中，鮑曼不動桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥率快速上升，除亞胺培南和頭孢哌酮/舒巴坦外，其余β-內酰胺類抗生素耐藥率均在26.9%～78.1%，阿米卡星的耐藥率在28.7%～54.2%，對左氧氟沙星的耐藥率在39.1%～61.5%之間。見表2。

3 討 論

鮑曼不動桿菌為革蘭染色陰性，屬于非發酵菌屬，其在臨床標本的分離率僅次于銅綠假單胞菌而居非發酵菌的第二位[2]。結果顯示，鮑曼不動桿菌常引起肺炎、尿道炎、傷口感染、菌血癥等，其感染不僅涉及部位廣，而且遍及臨床各科室，尤以ICU更為常見，已成為醫院感染的重要病原菌。

結果顯示，在10種常用的抗菌藥物的藥敏試驗中，鮑曼不動桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥率快速上升。鮑曼不動桿菌的耐藥性已引起人們的廣泛重視，其耐藥機制包括：①產β-內酰胺酶、青霉素結合蛋白的改變及外膜通透性的降低；②對氨基糖苷類藥物的耐藥性主要通過質粒傳導產生修飾酶而形成的，產生的修飾酶質粒可通過接合方式在細菌細胞間轉移，使原來不耐藥的細菌細胞產生耐藥性；③細菌的主動外排[3]；④鮑曼不動桿菌可產生β-內酰胺酶及氨基糖苷類鈍化酶，極易經質粒結合方式獲得耐藥性，常有多種耐藥質粒共存[4]。新疆醫科大學附屬中醫院頭孢哌酮/舒巴坦對鮑曼不動桿菌耐藥率相對較低，可能因為舒巴坦為酶抑制劑，能抑制β-內酰胺酶，同時作用于細菌的PBP從而增強其抗藥活性[5]。

大多數鮑曼不動桿菌耐藥是由AMPC酶介導產生的，由于AMPC酶不被酶抑制劑所抑制，臨床只能選用第4代頭孢、亞胺培南進行治療，但是對同時產ESBLs酶的菌株，第4代頭孢也不能使用，只能用亞胺培南，新疆醫科大學附屬中醫院的數據也表明，亞胺培南仍然是對鮑曼不動桿菌敏感性最高的β內酰胺類抗菌素，但是隨著的亞胺培南廣泛應用，鮑曼不動桿菌對亞胺培南的敏感率有所下降，由于碳青霉烯酶的產生、外膜孔蛋白丟失和主動外排等的作用，其耐藥性也逐漸增。碳青霉烯酶菌株正在逐年上升，此酶水解所有β-內酰胺類藥物，產碳青霉烯酶就意味著該菌對所有β-內酰胺類藥物耐藥，使臨床抗感染治療束手無策。新疆醫科大學附屬中醫院鮑曼不動桿菌對亞胺培南的敏感率呈現逐年下降的趨勢。在治療該菌引起的感染時，碳青霉烯類藥物要慎用，如果選用碳青霉烯類藥物，一定要根據PK/PD原則足量足療程的使用，避免耐藥菌的產生，同時應結合耐藥菌株的藥敏試驗及耐藥酶檢測結果選用最佳抗菌藥物。

新疆醫科大學附屬中醫院ICU分離出623株鮑曼不動桿菌，占全院鮑曼不動桿菌標本的34.17%。入住ICU病房的患者自身基礎性疾病較重，免疫力低下，使用抗生素較普遍，且大多數患者有機械通氣及介入導管的醫療行為，為該菌的感染提供了有利環境及途徑。持續機械通氣治療時間長的患者痰培養鮑曼氏不動桿菌的陽性率顯著增加[6]。近年來鮑曼氏不動桿菌感染的嚴重性得到了重視，其感染以肺炎、傷口感染、敗血癥最常見。所以，合理應用抗菌素，減少機械通氣、行介入導管的時間，減少激素的使用，降低繼發鮑曼氏不動桿菌感染的機會；此外定期對ICU內鮑曼不動桿菌定植情況進行監測是預防其感染和流行的重要措施[7]。

規范使用抗菌藥，避免不必要的長期使用，根據本醫院細菌耐藥性監測資料，合理使用抗菌藥。對產ESBLs酶、AMPC酶菌株的患者做好消毒隔離，降低醫院交叉感染，使多重耐藥菌株感染得到控制，防止耐藥菌在醫院內播散和暴發流行。

表2 2005至2009年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率

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