安吖啶為主的化療方案治療老年急性髓細胞白血病的療效

郭子文 許曉軍 (廣東省中山市人民醫院血液內科，廣東 中山 528400)

白血病(leukemia)是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，因白血病細胞自我更新增強、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而使停滯于細胞發育的不同階段，并在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生累積，抑制正常造血及對其他器官和組織浸潤〔1〕。急性白血病(AL)臨床表現為貧血、出血、感染和浸潤等征象。近年來，由于治療方法的改進及對AL研究的不斷深入，AL的完全緩解率和長期生存率均得到顯著提高，但仍有50% ～80%的緩解者可復發，而成為難治性AL〔2〕。為探討急性髓細胞白血病的有效治療方案，本文采用以安吖啶為主組成的聯合化療方案(AAE)〔即安吖啶(AMSA)、阿糖胞苷(AraC)和足葉乙甙(VP16)〕進行治療，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年5月至2010年4月我科住院治療的AL患者28例。全部患者診斷均符合張之南主編《血液病診斷及療效標準》〔3〕中的診斷標準，且經骨髓涂片、細胞組化染色及流式細胞免疫分型證實。其中男18例，女10例;年齡12～65〔平均(38.54±13.72)〕歲。按國際上常用的法美英(FAB)分類法分型:急性非淋巴性白血病(ANLL)19例(其中M12例，M212例，M42例，M53例);急性淋巴性白血病(ALL)9例(其中ALL-L12例，L25例，L32例)。28例中9例合并中樞神經系統白血病(ANLL 4例，ALL 5例)。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 應用AMSA 75 mg/d，于第1～3天靜脈滴注;VP16100 mg/d，于第1～4天靜脈滴注;AraC 200 mg/d，于第1～7天靜脈滴注。7 d為1個療程，療程間歇3～4 w進行下一個療程化療。對于有中樞神經系統白血病者予以氨甲蝶呤10 mg+地塞米松5 mg鞘內注射，2～3次/w，直至腦脊液生化指標正常。連續進行3個療程后評價療效。

1.2.2 支持治療 安排患者住至普通消毒隔離病房，保持病室清潔，每日用紫外線照射2次，用消毒液擦洗病室地面;用5%碳酸氫鈉溶液漱口，每日2～3次口腔護理，保持口腔衛生;在化療過程中若出現感染時，應及時尋找感染灶，作病原學檢測，予以敏感抗生素，同時聯合應用廣譜抗生素;在骨髓抑制期，若血紅蛋白在70 g/L以下，或血小板在20×109/L以下，應給予成分輸血;白細胞減少明顯者，應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，若感染伴白細胞明顯減少嚴重時予以口服諾氟沙星、黃連素作腸道選擇性抑菌治療。

1.2.3 主要觀察指標 AL患者治療前后臨床癥狀、體征、血常規、血生化檢測，肝功能、腎功能、心功能，心電圖，肌鈣蛋白及骨髓細胞形態學變化。

1.2.4 療效判定標準 參照全國白血病化學治療討論會確定的標準〔4〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR);有效以CR+PR計算。不良反應及毒性評定按WHO關于藥物毒性反應分級標準評估〔5〕。

2 結果

2.1 臨床療效 合并有中樞神經系統白血病的9例患者中，經聯合鞘內注射有2例完全緩解、4例部分緩解、3例未緩解。見表1。

表1 AAE化療方案治療28例急性白血病的臨床效果〔n(%)〕

2.2 緩解所需時間 在完全緩解的14例中，達到完全緩解所用療程為1～3個療效(25～80 d)，平均1.54個療程(33.4 d)。

2.3 不良反應 化療期間有21例出現消化道反應，主要表現為食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹，經對癥治療后緩解，均未影響以后的化療;9例出現口腔潰瘍，7例出現肛門周圍潰瘍;18例出現一過性脫發;5例發生肝功能異常;2例心肌受損，表現為胸悶、心悸，心電圖提示V1～V5ST段輕度壓低，肌鈣蛋白正常，心肌酶學正常，經營養心肌等支持治療后癥狀緩解;未見腎功能及電解質異常。全部病例均出現不同程度的骨髓抑制，其中骨髓增生減低 11例(39.29%)，增生明顯減低 17例(60.71%)。白細胞最低值均＜3.0×109/L;血小板均＜70×109/L。合并感染6例，其中肺炎 3例，敗血癥3例(其中死亡1例)。

3 討論

AL是造血干細胞的惡性克隆性疾病，是一組高度異質性造血系統惡性腫瘤，發病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，并廣泛浸潤肝、脾、淋巴結等各種臟器〔6〕。目前人類白血病的病因和發病機制尚不完全清楚，研究認為與生物因素(主要是病毒和免疫功能異常)、物理因素(包括X射線、γ射線等電離輻射)、化學因素、遺傳因素及骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液病發生、發展有關〔7，8〕。AL的治療應根據患者的形態學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學分型(MICM)結果和臨床特點進行預后危險分層，按照患者的經濟能力選擇并設計最佳完整的、系統的方案治療。AMSA的化學名稱為N-〔4-(9-吖啶氨基)-3-甲氧苯基〕甲磺酸鹽，其國際非專利名稱為Amsacrine，已成為近年來AL的一種有效治療藥物。有研究報道〔9〕單純應用AMSA治療AL的完全緩解率(CR)在30%～40%。筆者采用以AMSA為主組成AAE〔AMSA、AraC和VP16〕化療方案治療28例 AL患者，結果示，CR為50.00%，有效率75.00%，再次驗證了AMSA為主化療方案的療效。通過本組觀察研究發現以AMSA為主的AAE化療方案的主要副反應表現為消化道反應和骨髓抑制。可能是因化療過程中白細胞減少和骨髓抑制，致使部分患者發生感染及出血，主要表現為口腔潰瘍、肛周潰瘍、肺炎、敗血癥等。故而，筆者認為化療期間加強消毒隔離及支持、對癥處置是保證化療臨床療效的關鍵環節〔10，11〕。

1 付 堃，韓 梅.CAG和IA方案治療老年急性髓細胞白血病的療效分析〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(21):2150-1.

2 胡明均，劉 瑜，鮑紅霞，等.MAAE方案治療難治性及復發性急性白血病臨床效果觀察〔J〕.微循環學雜志，2007;17(2):47-8.

3 張之南.血液病診斷及療效標準〔M〕.第2版.北京:科學出版社，1998:214-8.

4 全國白血病化學治療討論會.急性白血病療效標準〔J〕.中華血液學雜志，1998;9(3):183.

5 周際昌.實用腫瘤內科學〔M〕.北京:人民衛生出版社，1999:23.

6 張野坪，常乃柏，魏建平，等.老年急性髓細胞白血病62例臨床特征分析〔J〕.臨床血液學雜志，2010;23(4):429-31.

7 童金生，袁長吉.HAG方案治療老年急性髓細胞白血病臨床分析〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(3):362-3.

8 王 偉，崔海朋.鴉膽子油乳聯合小劑量阿糖胞苷治療老年急性髓細胞白血病32例〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(14):1839.

9 鞠秀麗，魏 偉，雷革非.安吖啶聯合化療治療兒童急性難治性白血病的療效觀察〔J〕.臨床血液學雜志，2001;14(3):133-4.

10 孫曉紅.HAG方案治療低增生性老年急性髓細胞白血病臨床研究〔J〕.臨床血液學雜志，2009;22(4):382-3.

11 秦繼霞.老年急性髓細胞白血病的臨床、生物學特征及治療進展〔J〕.白血病·淋巴瘤，2011;20(2):123-5.