奧力寶治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

劉曉麗 (南京明基總院內分泌科，江蘇 南京 210000)

糖尿病周圍神經病變(DNP)是糖尿病最常見的慢性并發癥，發病率達90%〔1〕，常導致糖尿病病人致殘、致死。由于DNP病因尚未闡述清楚，目前并無特異性療法，主要在控制血糖的基礎上給予擴血管、改善微循環、營養神經等綜合治療，但治療效果并不理想。本研究通過隨機對照試驗方法，探討奧力寶治療糖尿病周圍神經病變的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2011年6月我院收治的DNP患者60例，男37例，女23例;年齡42～85〔平均(56.2±5.5)〕歲;糖尿病病程6.1～21年，平均(12.3±2.7)年;周圍神經病變病程0.5～7.5年，平均(2.3±1.1)年。所有患者均符合1998年世界衛生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標準〔2〕，均為2型糖尿病，并有明顯的神經病變癥狀，肌電圖示神經傳導速度(NCV)有2項以上減慢;排除急性感染、精神障礙、嚴重肝腎功能不全及其他神經系統疾病。按隨機數字表法分為治療組和對照組各30例，兩組患者性別、年齡、病程、血糖等一般資料經統計學分析，無顯著性差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予彌可保〔衛材(中國)藥業有限公司生產〕，500 μg靜脈注射，1次/d;治療組在對照組基礎上加用奧力寶〔德國史達德大藥廠生產的〕，600 mg加入0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，以2 w為1個療程。兩組均用胰島素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，治療期間均不使用止痛劑及其他DNP藥物。

1.2.2 觀察指標 (1)應用美國尼高力viking quest型號的肌電圖儀測定正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)及感覺神經傳導速度(SCV);(2)疼痛評分:采用視覺模擬評分法(VAS)評估疼痛程度，按劃線法評分(0～10分)，即0分為無痛，10分為最疼痛;(3)不良反應:記錄治療期間與藥物相關不良反應發生情況。

1.2.3 療效評價〔3〕(1)顯效:VAS下降率＞80%，肢體感覺異常癥狀、體征完全消失，NCV恢復正常或較前增加5.0 m/s以上;(2)有效:VAS下降率為20～80%，肢體感覺異常癥狀、體征明顯減輕，NCV較前增加＜5.0 m/s;(3)無效:VAS下降率＜20%，肢體感覺異常癥狀、體征和肌電圖無明顯改善甚至惡化。以顯效和有效計算總有效率。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以表示，組間比較采用χ2檢驗或t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NCV變化比較 兩組治療后正中神經和腓總神經的MCV、SCV較治療前均有明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05);治療前兩組正中神經和腓總神經的MCV、SCV比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NCV變化比較(，m/s，n=30)

表1 兩組治療前后NCV變化比較(，m/s，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

MCV SCV治療組 治療前 43.23±3.34 41.31±2.41 38.17±3.11 40.12±2.31組別 時間 正中神經MCV SCV 腓總神經治療后 51.33±4.571)2)50.72±4.451)2)48.42±2.641)2)51.60±2.721)2)對照組 治療前 43.26±3.32 41.12±2.45 38.11±3.22 39.81±2.52治療后 47.35±4.341)45.61±3.501)43.21±2.441)47.14±3.231)

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療后疼痛評分均明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05);治療前兩組疼痛評分無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組疼痛評分比較(，n=30)

表2 兩組疼痛評分比較(，n=30)

組別 治療前 治療后治療組 7.42±1.02 2.12±2.561)2)對照組 7.36±1.10 5.12±2.151)

2.3 兩組臨床療效比較 治療組總有效率(83.33%)明顯高于對照組(56.67%)，差異有統計學意義(χ2=5.08，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=30〕

2.4 不良反應 對照組出現皮疹1例，頭痛1例，食欲不振1例，治療組未發生不良反應。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化人口的增加和人們生活方式、飲食習慣的改變，糖尿病發病率呈快速上升趨勢，DNP也隨之逐年增加。DNP發病機制十分復雜，代謝紊亂、血管損傷、神經缺血病變、自身免疫紊亂等多種因素有關〔4〕，但至今尚未完全闡明。自Gabby提出多元醇通路首次揭示糖尿病并發癥分子機制以來，人們對發病機制的研究更加深入，相繼提出肌醇減少、組織蛋白糖基化、血管性缺血缺氧等學說，但是臨床試驗卻均未取得預期結果。最近Brownlee教授提出統一機制學說，從損傷因子角度提出線粒體超氧化物產生過多是糖尿病慢性并發癥的共同機制，氧化應激是損傷胰島β細胞、加重胰島素抵抗中的共同通路〔5〕。動物體內外試驗研究也證實氧化應激損傷是糖尿病并發癥發病過程中的關鍵環節〔6，7〕，但傳統的抗氧化應激藥物等臨床療效卻不能令人滿意。

彌可保是維生素B12甲基化活性制劑，能保護損傷神經和促進損傷神經修復，但神經損傷修復后其功能恢復仍不盡如人意，且存在一定的副作用〔8〕。本研究中對照組出現皮疹1例，頭痛1例，發熱1例。奧力寶主要成分為α-硫辛酸，無論在水溶性基質中或油溶性基質中均為強力抗氧化劑，進入體內在許多身體組織中還原成為雙氫硫辛酸，無論在細胞內或細胞外均能加神經內谷胱苷肽水平，降低脂質過氧化，增加神經營養血管的血流量;同時，通過增加神經Na-K-ATP酶活性，恢復周圍神經能量消耗的主要通路而改善神經傳導速度〔9〕。本文在彌可保的基礎上聯合應用奧力寶，本研究結果顯示，治療組治療后NCV、疼痛評分明顯優于對照組(P＜0.05)，總有效率高達83.33%，遠高于對照組(P＜0.05);且無不良反應。結果表明，兩者聯合應用既可修復受損的神經纖維，又從神經損傷病因入手解決氧化應激損傷，起到標本兼治的功效。

1 劉硒碲，夏 寧.糖尿病周圍神經病變研究進展〔J〕.廣西醫科大學學報，2010;27(2):317-9.

2 中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南〔M〕.北京:北京大學醫學出版社，2004:78-80.

3 衡先培.糖尿病性神經病變診斷與治療〔M〕.北京:人民衛生出版社，2002:49-52.

4 范賓科，謝 云.糖尿病周圍神經病變的相關因素分析〔J〕.天津醫藥，2009;37(7):600-1.

5 鄭 志，許 迅.糖尿病并發癥統一機制學說與糖尿病視網膜病變〔J〕.中華醫學雜志，2007;87(28):2011-3.

6 李艷英，耿厚法，班 博.α-硫辛酸對STZ誘導的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化應激水平的調節作用〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(11):1534-6.

7 Zheng Z，Chen H，Xu X，et al.Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and beta-adrenergic blockers on retinal vascular endothelial growth factor expression in rat diabetic retinopathy〔J〕.Exp Eye Res，2007;84(4):745-52.

8 任化立.彌可保與前列地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變體會〔J〕.中國現代醫藥雜志，2010;12(8):97-8.

9 陳 林，奚 泉，金 方.α-硫辛酸的臨床應用及其不同給藥途徑對療效的影響〔J〕.世界臨床藥物，2010;31(12):764-5.