奧沙利鉑為主方案治療老年晚期大腸癌的臨床療效觀察

鄭衛(wèi)紅 李 旭 陳 智 (貴陽市第二人民醫(yī)院腫瘤科，貴州 貴陽 550005)

大腸癌是直腸癌和結腸癌的總稱，是我國較為常見的惡性腫瘤之一。臨床上，大腸癌確診時往往有25% ～35%屬于晚期〔1〕，50%患者在術后5年內(nèi)復發(fā)或轉移。化療在治療晚期大腸癌中占有重要地位。晚期大腸預后差，復發(fā)轉移和化療不理想，5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治療大腸癌首選藥，聯(lián)合亞葉酸鈣(CF)被認為是治療大腸癌標準方案。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥，它對大腸癌細胞及順鉑耐藥細胞株等多種腫瘤均有顯著抑制作用，且與順鉑之間無交叉耐藥性〔2〕。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣，即FOLFOX方案是目前大腸癌最佳標準輔助化療方案。本文采用奧沙利鉑為主的化療方案治療老年晚期大腸癌30例，療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2004年12月至2007年6月收治晚期大腸癌患者60例，均經(jīng)病理組織學證實為結腸或直腸癌，按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的診斷標準，臨床分期為Ⅳ期，均為腺癌，Karnofsky評分＞60分，預計生存期＞3個月，化療前查血常規(guī)及肝腎功正常，無化療禁忌證。其中男42例，女18例，年齡51～89〔平均(65.9±5.8)〕歲。病程2個月～5年。全部病例均CT或B超證實有局部復發(fā)或遠處轉移，有可測量病灶，其中局部復發(fā)40例，肝轉移16例，肝肺轉移8例。初次化療18例，復治42例，復治患者既往均接受以5-Fu、順鉑為主的方案化療，但均停止化療1個月以上。均無嚴重心、肝、肺、腎等重要器官功能障礙，并排除其他慢性疾病。隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)、病理類型、腫瘤轉移等方面無顯著差異，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=30)

1.2 治療方法 觀察組采用以奧沙利鉑為主化療方案，奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴 3 h，第1 天;亞葉酸鈣 200 mg/m2，靜滴2 h，第1～5天;5-Fu 500 mg/m2，靜滴24 h。對照組:羥喜樹堿(HCPT)8 mg/m2靜滴，第1～5天;亞葉酸鈣200 mg/m2，靜滴2 h，第1～5天;5-Fu 500 mg/m2，靜滴24 h。兩組均以21 d為一個療程，共治療3個療程。比較兩組患者的臨床療效及毒副反應。化療期間給予格拉司瓊、甲氧氯普胺止嘔，應用升血藥物，應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療白細胞下降，并加強營養(yǎng)支持治療。化療期間每周檢查血常規(guī)、尿常規(guī);每周期前、后檢查肝、腎功能及CT、MRI、B超等，詳細記錄化療前后有關毒副反應的發(fā)生情況。

1.3 療效判斷標準 按WHO實體瘤療效評定標準分為 ⑴完全緩解(CR):腫瘤完全消失;⑵部分緩解(PR):病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%;⑶腫瘤穩(wěn)定(SD):病灶兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%。⑷腫瘤進展(PD):腫瘤增大超過25%;有效包括CR、PR。化療毒副反應(主要包括骨髓抑制、肝腎功能受損、胃腸道反應、過敏性休克及神經(jīng)性反應)評定參照WHO抗癌藥物毒副反應分度標準，0(無)、I(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)5 級〔3〕。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療前后外周血象、NK、CD4+/變化水平，免疫細胞指標變化采用空腹采集外周靜脈血，應用流式細胞儀檢測。觀察兩組術前癌組織已浸透漿膜或已有轉移者1年、3年生存率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用表示，組間計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組老年患者近期臨床療效比較 觀察組化療后的CR 4例，PR 10例，SD 11例，PD 5例，近期總有效率為46.7%(14/30)顯著高于對照組23.3%(7/30)(CR 1例，PR 6例，SD 13例，PD 10 例)(χ2=12.93，P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前、后細胞免疫狀態(tài)和外周血象變化情況 觀察組患者治療后NK細胞和CD+4/CD+8與對照組比較有顯著差異(P＜0.05)。見表 2。觀察組白細胞計數(shù) ＞4.0×109個/mm2者28例，血小板計數(shù)＞10×109個/mm2者29例;對照組白細胞計數(shù)＞4.0×109個/mm2者20例，血小板計數(shù)＞10×109個/mm2者6例，兩組比較差異顯著(P＜0.05)。

2.3 兩組患者的毒副反應比較 觀察組的惡心、嘔吐、貧血、周圍性神經(jīng)炎、谷丙轉氨酶升高要顯著多于對照組(P＜0.05);其他毒副反應兩組相比無顯著差異(P＞0.05)，見表3。

2.4 兩組術前癌組織已浸透漿膜或已有轉移者1、3年生存率比較 經(jīng)四格表確切概率法檢驗，治療組患者1、3年生存率〔83.33%(10/12)、58.33%(7/12)〕與對照組比較有顯著差異〔33.33%(4/12)、8.33%(1/12)〕(χ2=21.28，χ2=27.75，均P ＜0.01)。

表2 兩組患者治療前后NK、CD4+/CD8+水平比較(%，n=30，)

表2 兩組患者治療前后NK、CD4+/CD8+水平比較(%，n=30，)

組別 NK(%)治療前 治療后治療組治療后4/CD+8治療前CD+24.6±8.68 27.8±9.27 1.32±.28 1.58±0.27對照組 23.4±9.28 18.4±8.22 1.31±0.28 1.26±0.22 t值 0.681 5.463 0.169 6.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應比較(n，n=30)

3 討論

大腸癌對化療藥物的敏感性較差，以往大腸癌首選氟尿嘧啶單用，其近期療效在僅20%左右〔4〕。奧沙利鉑是繼順鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥物，通過產(chǎn)生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，以及DNA蛋白交聯(lián)，使DNA損傷，從而抑制DNA的合成和復制，促進腫瘤細胞凋亡，其抗癌作用確切，廣譜，具有不同的耐藥機制，無腎毒性，骨髓抑制輕微，并與5-Fu無交叉耐藥，二者聯(lián)合使用有顯著協(xié)同作用〔5〕。5-Fu是胃腸道腫瘤最為常用的化療藥物，為細胞周期特異性藥物，對各期增殖細胞都有殺傷作用，CF是5-Fu的生化調(diào)節(jié)劑，與5-Fu合用能促進氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的穩(wěn)定結合，從而大大提高5-Fu的療效。奧沙利鉑為主的化療方案治療晚期大腸癌安全有效、副作用相對較小，患者可耐受。奧沙利鉑為主的化療方案治療老年晚期大腸癌療效顯著，但需要控制周圍性神經(jīng)炎的毒副作用。

1 瞿艷輝，李 瑩，楊朝英.草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、甲酸四氫葉酸治療晚期大腸癌臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2006;14(1):65-7.

2 程梅蓮，顧漢剛，朱小霞.草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、甲酸四氫葉酸治療晚期大腸癌52例臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學2007;15(7):968-9.

3 范麗瓊，彭 燕，孫厚斌.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期大腸癌臨床觀察〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2008;11(4):505-6.

4 嚴 麗，寇長元，張 梅，等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶治療晚期大腸癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2006;14(7):859-60.

5 李海婷，蘇 衛(wèi).奧沙利鉑聯(lián)合CF和5-FU治療晚期大腸癌32例療效觀察〔J〕.沈陽醫(yī)學院學報，2008;10(3):149-50.