拜糖平聯(lián)合胰島素治療老年2型糖尿病患者的有效性和安全性

龔 敏 王愛(ài)華 李梅霞 曾藝鵬 (上海浦東新區(qū)南匯中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 201300)

2型糖尿病(T2DM)最基本的病理生理改變是胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足及靶組織對(duì)胰島素敏感性降低〔1〕。當(dāng)糖尿病病程發(fā)展至一定階段，胰島功能多已衰竭，此時(shí)單獨(dú)口服降糖藥或注射胰島素后血糖控制不理想或不持久是臨床常見(jiàn)的難題，尤以老年人T2DM多見(jiàn)〔2〕。近年許多學(xué)者主張用胰島素與α-葡萄糖苷酶抑制劑和/或雙胍類(lèi)降糖藥物聯(lián)合治療〔3〕，但針對(duì)老年人T2DM的文獻(xiàn)報(bào)道較少。我院采用拜糖平聯(lián)合胰島素治療老年人T2DM，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2010年6月我院收治的老年T2DM患者120例，其中男81例，女49例;年齡60～80〔平均(69.9±4.2)〕歲;病程3～10歲，平均(6.0±2.2)年;體重指數(shù)(BMI)18.3～30.2 kg/m2，平均(24.2±3.4)kg/m2。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組患者年齡、性別、病程、BMI等一般資料無(wú)顯著差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)根據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)以及2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)編纂的《中國(guó)糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，并經(jīng)彩色多普勒檢查，均確診為T(mén)2DM，并且年齡在60歲以上。(2)所有患者均曾在糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)療法基礎(chǔ)上口服磺脲類(lèi)和雙胍類(lèi)降糖藥物，長(zhǎng)期服用后療效逐漸下降，血糖不能控制，即空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PBG)＞10.0 mmol/L。(3)均無(wú)慢性胃腸疾病，無(wú)心、肝、腎功能障礙及其他嚴(yán)重并發(fā)癥，排除妊娠期和哺乳期婦女。

1.2.2 治療方法 所有患者均給予糖尿病宣教、適量運(yùn)動(dòng)、飲食控制等常規(guī)治療，對(duì)照組停用口服降糖藥，采用諾和靈30R治療，起始劑量為0.5 U·kg－1·d－1，早晚餐前15～30 min皮下注射;觀察組在此基礎(chǔ)上加用拜糖平，50 mg/次，3次/d，與頭幾口飯一起嚼服。每隔2 d監(jiān)測(cè)FPG及三餐后2 h PBG，根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素和拜糖平用量，待血糖基本控制后將胰島素調(diào)整至最小維持量，控制血糖在滿(mǎn)意范圍內(nèi)(FBG＜6.0 mmol/L，2 h PBG＜8.0 mmol/L)，血糖達(dá)標(biāo)3 d以上出院，繼續(xù)在門(mén)診治療，療程3個(gè)月。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后FPG、三餐后2 h PBG水平，記錄兩組治療過(guò)程中胰島素最大量和最小維持量，并復(fù)查肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、2 h PBG變化比較 兩組治療后FPG、2 h PBG均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);治療后觀察組較對(duì)照組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FPG、2 h PBG變化比較(，mmol/L)

表1 兩組治療前后FPG、2 h PBG變化比較(，mmol/L)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

FPG 2 h PBG觀察組 60 治療前組別 n 時(shí)間8.22±0.92 13.21±1.43治療后 6.31±0.711)2) 8.53±1.251)2)對(duì)照組 60 治療前 8.20±0.84 13.14±1.32治療后 7.21±0.661) 9.72±1.021)

2.2 兩組胰島素用量比較 觀察組治療過(guò)程中胰島素最大量為(32.3±6.7)U/d，最小維持量為(19.5±5.8)U/d;對(duì)照組治療過(guò)程中胰島素最大量為(43.2±7.7)U/d，最小維持量為(36.2±6.4)U/d。觀察組胰島素最大量和最小維持量均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療前后肝腎功能均正常，觀察組出現(xiàn)2例低血糖，對(duì)照組出現(xiàn)5例。觀察組治療初期部分患者出現(xiàn)消化道癥狀，排氣增多5例，腹脹3例，腹瀉1例，均較輕微，能耐受，經(jīng)對(duì)癥治療均明顯減輕或消失。

3 討論

目前糖尿病治療方法主要為生活方式干預(yù)、口服降糖藥和胰島素。當(dāng)病程發(fā)展至一定階段口服降糖藥已控制不良者，臨床上常直接給予胰島素，但仍有很多患者血糖控制不理想。胰島素聯(lián)合口服降糖藥是一種常見(jiàn)的治療方法，但老年T2DM患者隨著病程延長(zhǎng)血糖、血脂等代謝紊亂嚴(yán)重，多存在不同程度的器官功能減退、耐受性低，選擇一種安全、有效的治療方法是當(dāng)前治療老年T2DM患者的一大課題。

研究表明，單純胰島素強(qiáng)化治療能消除高血糖所致的“葡萄糖毒性作用”，有利于自身胰島功能的恢復(fù)和改善胰島素抵抗〔5〕，但高胰島素用量易產(chǎn)生高胰島素血癥，導(dǎo)致低血糖、體重增加等并發(fā)癥。拜糖平是一種α葡萄糖苷酶抑制劑，其降糖作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷水解酶，與α-葡萄糖苷酶可逆結(jié)合，延緩碳水化合物的降解，使糖的吸收相應(yīng)減緩，從而抑制血糖尤其是餐后血糖的升高，而且并不增加體重。本研究中觀察組治療后FPG、2 h PBG均較對(duì)照組下降更明顯。這表明拜糖平聯(lián)合胰島素能有效提高降糖效果。劉靜芹等〔6〕報(bào)道拜糖平聯(lián)合胰島素能減輕老年T2DM患者胰島β細(xì)胞負(fù)荷，提高胰島素的敏感性，從而減少胰島素用量，避免出現(xiàn)高胰島素血癥及其引起的各種并發(fā)癥。本組觀察組僅出現(xiàn)2例低血糖，胰島素最大量和最小維持量均明顯小于對(duì)照組，再次證實(shí)了這一觀點(diǎn)。另外，有研究證實(shí)〔7，8〕，拜糖平通過(guò)改善胰島素抵抗和減少血糖波動(dòng)，能有效改善T2DM脂代謝紊亂、左心室舒張功能以及阻礙腎功能減退。本研究顯示拜糖平的副作用主要是消化道癥狀，但多數(shù)患者在治療后期均明顯減輕或消失。

1 林 山，李燦東.糖尿病胰島素抵抗中西醫(yī)病理機(jī)制研究現(xiàn)狀〔J〕.福建中醫(yī)藥，2009;10(4):63-4.

2 童鐘杭.2型糖尿病的現(xiàn)狀及其防治策略〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009;11(2):113-5.

3 劉佩文，余學(xué)鋒.從2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制談糖尿病治療的新策略〔J〕.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版)，2008;29(2):10-3.

4 中國(guó)糖尿病防治指南編寫(xiě)組.中國(guó)糖尿病防治指南〔M〕.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004:78-80.

5 程愛(ài)萍.胰島素強(qiáng)化治療中低血糖反應(yīng)的原因及對(duì)策〔J〕.臨床護(hù)理雜志，2010;7(1):55-8.

6 劉靜芹，李麗芳，呂 洪.拜糖平聯(lián)合胰島素治療對(duì)老年2型糖尿病左心室舒張功能的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008;28(4):374-6.

7 張澤進(jìn)，郭強(qiáng)忠，宋宗仁，等.拜糖平聯(lián)合舒降之及減輕體重對(duì)中青年2型糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007;11(7):45-7.

8 范 鑫.拜糖平聯(lián)合諾和靈30R治療2型糖尿病36例〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009;18(34):4270.