前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

馬詠梅,費小薇,徐邦奎

(江蘇省泰州市人民醫院內分泌科,江蘇泰州,225300)

糖尿病周圍神經病變(DNP)是糖尿病中常見的一種慢性并發癥,是致殘的主要原因之一。因長期嚴重的高血糖導致自身免疫紊亂、微循環異常以及代謝障礙[1],目前對該病尚缺少確實有效的治療方法。相關研究發現,甲鈷胺對DNP引起的麻木、疼痛[2]、感覺衰退有一定的治療效果,但療效并不是非常滿意。本院使用前列地爾脂微球載體制劑(商品名:凱時,北京泰德制藥有限公司生產)聯合甲鈷胺(商品名:彌可保,日本衛材公司生產)治療DPN,與單獨使用甲鈷胺比較,療效明顯提高,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2010年7月本院住院DPN患者60例。分為前列地爾聯合甲鈷胺治療組(治療組)以及甲鈷胺治療組(對照組)。治療組30例,男 13例,女 17例,年齡 39～77歲,平均(50.6±6.8)歲,2型糖尿病病程 3～33年,平均(8.9±7.1)年,DPN病程 1～10年,平均(3.8±1.5)年,治療前血糖(GLU)(7.7±0.4)mmol/L。對照組30例,男14例,女 16例,年齡41～77歲,平均(52.1±6.7)歲,2型糖尿病病程3～32年,平均(3.9±1.3)年;治療前 GLU(7.7±0.5)mmol/L。此2組臨床資料數據無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

符合1999年WHO糖尿病診斷標準:皮膚感覺異常,自發性疼痛,末端襪套感,雙腿麻木;體格檢查感覺減退,痛覺過敏,腱反射減弱或消失;神經電生理檢查顯示神經傳導出現障礙;排除其他原因導致的周圍神經病變。

1.3 治療方法

治療組與對照組患者皆按常規統計治療。GLU控制在 5～7 mmol/L,PPG控制在8～10 mmol/L。治療組 30例,凱時針劑 10 μ g加入到0.9%氯化鈉100 mL中,靜脈滴注20滴/min,1次/d;同時肌肉注射甲鈷胺500 μ g,1次/d,持續治療2周。對照組30例,單用甲鈷胺500 μ g,1次/d,維持用藥2周。治療中不使用其他神經營養藥與擴血管藥。治療前后觀察2組運動神經傳導速度(MCV)及感覺神經傳導速度(SCV)速度變化。

1.4 判斷標準

顯效:自覺癥狀消失,膝、腱反射基本康復,神經傳導速度提高5 m/s以上。有效:自覺癥狀有所改善,膝、腱反射無完全康復,神經傳導速度提高2 m/s以上,但在5 m/s以下。無效:沒有達到有效標準或惡化。

2 結 果

2.1 臨床療效判定

2周后治療組總有效率高于對照組,差異有顯著意義(P<0.05),見表1。

表1 2組治療療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后神經電生理測定比較

治療后2組正中神經的感覺、運動神經傳導速度較治療前均增快,差異有統計學意義(P<0.01),治療組較對照組提高程度更顯著,組間差別有統計學意義(P<0.01),見表2。

表2 治療前后2組神經傳導速度變化(m/s,±s)

表2 治療前后2組神經傳導速度變化(m/s,±s)

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,##P<0.01。

MCV SCV組別 時間正中神經 脛神經 正中神經 脛神經治療組(n=30) 治療前 45.1±3.7 35.2±1.4 36.3±1.6 32.9±1.4治療后 60.7±4.3＊＊## 49.8±2.0＊＊## 49.6±2.4＊＊## 46.9±2.6＊＊##對照組(n=30) 治療前 43.6±2.4 36.5±2.1 37.2±2.6 33.8±2.3治療后 50.8±2.2＊＊ 42.2±2.2＊＊ 44.0±2.5＊＊ 41.9±3.5＊＊

3 討 論

周圍神經病變是糖尿病患者的最常見并發癥之一,多見于糖尿病長期未控制者,一般患病3～5年后,大約3/5的患者合并周圍神經病變。其發病機制至今未完全清楚?，F在多認為是在糖代謝紊亂的基礎上多因素共同直接或間接作用于神經組織所導致[3-4],包括氧化應激、脂肪代謝異常、多元醇-肌醇途徑、微血管病變、蛋白糖基化異常、自身免疫紊亂等。其中多元醇-肌醇途徑是糖尿病神經病變的重要發病機制:在高血糖狀態下,醛糖還原酶活性增強,多元醇代謝旁路激活,葡萄糖被轉化為山梨醇,后者在山梨醇脫氫酶作用下生成果糖,因神經組織缺乏果糖激酶,無法代謝果糖,致使得大量山梨醇和果糖沉積在周圍神經,造成神經細胞結構和功能障礙,包括神經水腫、傳導速度減慢、節段性脫髓鞘、軸索變性、壞死

等[5]。

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12,與普通維生素B12相比,在周圍神經其中含量更高,甲鈷胺參與一碳單位循環,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。其可以修復受損神經髓鞘,改善肢體麻木、疼痛等狀況,從而提升神經傳導速度[6]。但是臨床上發現,甲鈷胺對神經損害較為嚴重的DPN患者治療效果并不令人滿意,對神經傳導速度的提升并不理想[7]。

前列地爾是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾(前列腺素E1)制劑。由于脂微球的包裹,前列地爾不易失活,且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性。具有擴張血管,抑制血小板聚集的作用。能有效降低 A 2的水平,降低血液黏度,改善微循環[8]。凱時與甲鈷胺聯合應用可以相助改善 D P N的癥狀和體征,明顯提高周圍神經的傳導速度[9]。在治療時,發現 2例患者面色出現潮紅,由于前列地爾擴血管的作用相關聯,治療后潮紅消失。

本研究顯示,前列地爾與甲鈷胺聯合應用治療糖尿病周圍神經病變療效較好,對其癥狀體征、神經傳導速度提升顯著強于單一使用甲鈷胺,在治療中也并無不良反應出現,值得臨床推廣使用。

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