培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療肺腺癌臨床觀察

郭 剛,陳 楠,李高峰,王德光,張繼朋,陳瑞彬

(昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院胸外科,云南昆明,650000)

肺腺癌目前已成為肺癌的主要類型,其晚期和復(fù)發(fā)性的治療以化療、分子靶向治療為主,但效果不佳[1]。本院 2009年 10月 ～2011年 2月,應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療 34例肺腺癌患者,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009年 10月 ～2011年 2月本院收治晚期肺腺癌患者 34例,均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,且有可測(cè)量病灶。其中男 12例,女 22例,年齡54～78歲,中位年齡 67歲;ⅢB期 15例,Ⅳ期 19例,34例均接受 2個(gè)周期以上含鉑方案化療或分子靶向藥物治療后復(fù)發(fā)或耐藥:其中既往接受一線化療失敗 28例(行 1種化療方案 9例、行 2種化療方案 19例);既往接受 EGFR-TKI治療后病情進(jìn)展 6例。根據(jù) RECIST評(píng)估,均為預(yù)期生存期≥3個(gè)月,KPS評(píng)分≥75分。全部患者在治療前后均行血常規(guī)、血生化、心電圖等檢查排除化療禁忌證,治療前后行胸部 CT、腹部CT或B超、腦部 MRI及骨掃描評(píng)估治療效果。

1.2 治療方法

注射用培美曲塞二鈉(商品名:力比泰,美國禮來公司生產(chǎn))500 mg/m2d1;奈達(dá)鉑(商品名:捷佰舒,南京東捷藥業(yè)有限公司生產(chǎn))80 mg/m2d1;21 d為 1周期。培美曲塞用藥前 1周肌注維生素 B121 000μg/次,1次 /3周。化療前 1天、第1天和第 2天給予口服地塞米松 4 mg/次,2次/d。葉酸 400μg,1次 /d,持續(xù)到治療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

按照 RECIST1.1(2009)實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,化療 2周期后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/總體可評(píng)價(jià)的患者 ×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總體可評(píng)價(jià)的患者 ×100%。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按照 WHO毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為 0～Ⅳ級(jí)別。生活質(zhì)量采用 QQL評(píng)分表評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

34例患者均接受 2個(gè)周期以上培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療,均可評(píng)價(jià)療效。其中 CR 0例,PR 5例,SD 16例,PD 13例,RR為 14.7%,DCR達(dá) 61.8%;不同既往治療情況、臨床分期、性別的患者 RR均無顯著差異(P>0.05),見表1。34例患者中位生存時(shí)間 5～22個(gè)月,平均 10.4月;1年生存率 44.1%(15/34)。

表 1 34例患者治療后近期療效比較(例)

2.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

治療后患者 QOL評(píng)分提高 >10分 4例,提高0～10分 15例,無提高 15例,生活質(zhì)量改善率為55.9%。

2.3 毒副反應(yīng)

全組 34例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。主要為以中性粒細(xì)胞減少為主的Ⅰ ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、貧血等。見表 2。

表 2 34例患者治療后毒副反應(yīng)情況(例)

圖1 患者治療前后胸部 CT檢查結(jié)果

3 討 論

晚期肺腺癌的治療目前以化療為主,標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案是以鉑類為主聯(lián)合吉西他濱、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱等藥的 2藥方案,其有效率僅 30% ～40%,中位生存期為 8～10個(gè)月。雖然延長(zhǎng)了生存期,但大部分患者在治療后 3～6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和進(jìn)展。二線治療以多西他賽、培美曲塞及EGFR-TKI治療為主,EGFR-TKI治療晚期肺腺癌療效維持時(shí)間短,中位疾病進(jìn)展時(shí)間 8個(gè)月,易耐受、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[2]。JMDB等相關(guān)性研究提示肺癌中非鱗癌患者更能從培美曲塞治療中獲益[3]。

培美曲塞(pemetrexed,PMX)為多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑,主要是抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺酶甲酰基轉(zhuǎn)移酶的活性,減少嘌呤及胸腺嘌呤酶生物合成,從而影響腫瘤細(xì)胞 DNA和RNA合成。2004年 8月被美國 FDA批準(zhǔn)用于晚期 NSCLC的二線治療,2008年 9月培美曲塞被批準(zhǔn)與順鉑聯(lián)用,作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療,但不用于鱗癌。奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類藥物,具有抗癌譜廣、有效率高,腎毒性,胃腸反應(yīng)較小的特點(diǎn),臨床主要用于頭頸部癌,小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等實(shí)體癌[4]。奈達(dá)鉑聯(lián)合治療晚期 NSCLC有效率 18.8%～32.35%,對(duì)于鉑類耐藥的 NSCLC患者,應(yīng)用奈達(dá)鉑單藥救援化療,仍有 17%有效率[5]。

本組研究中 34例患者中總體可評(píng)價(jià)的患者RR為 14.7%,DCR達(dá) 61.8%表明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療晚期 NSCLC有顯著有效率及疾病控制率。在一項(xiàng)培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)照吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)中,結(jié)果提示培美曲塞聯(lián)合順鉑總生存期優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑并證明差異有顯著性[6]。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)在腫瘤治療中有重要意義,本組患者有較高生活質(zhì)量,生活質(zhì)量改善率為 55.9%,且培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌毒副反應(yīng)輕、耐受性良好[7-8]。

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