阿德福韋酯聯合拉米夫定在65例代償期乙型肝炎肝硬化治療中的臨床療效分析

閔勝利

(河南省信陽市中心醫院感染性疾病科 河南信陽 464000)

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發展的結果,肝組織學表現為彌漫性纖維化及假小葉形成,兩者必須同時具備才能作出肝硬化病理診斷[1]。代償期肝硬化一般屬Child-Pugh A級,臨床上可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀,ALT和AST可異常,但尚無明顯肝功能失代償表現。可有門靜脈高壓征,如脾功能亢進及輕度食管胃底靜脈曲張,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵,只要有適應證,就應進行規范的抗病毒治療。通過最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發癥的發生,從而改善生活質量和延長存活時間[2]。近年來,我們對33例代償期乙肝肝硬化血清HBVDNA陽性患者給予阿德福韋酯聯合拉米夫定抗病毒治療并與32例單純應用阿德福韋酯抗病毒治療的患者進行了對比研究,現將結果報道如下。

表1 2組治療48周肝功能的復常率比較[例(%)]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月65例代償期乙肝肝硬化血清HBVDNA陽性患者,其中男45例,女20例。疾病診斷均符合2005年的《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標準[3]。隨機分成觀察組和對照組,其中觀察組33例中,男24例,女9例,年齡37～66歲,平均45.3歲。對照組32例中,男21例,女11例,年齡38～65歲,平均44.5歲。對2組患者的年齡、性別、肝功能以及HBVDNA滴度值、HBeAg陽性或陰性比例方面進行統計學分析差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克(天津)有限公司生產,商品名:賀維力,批準號:國藥準字H20100666)10mg/次,1次/d;拉米夫定(葛蘭素史克(天津)有限公司生產,商品名:賀普丁,批準號:國藥準字H20100692)100mg次,1次/d;對照組給予阿德福韋酯(葛蘭素史克公司)10mg/次,1次/d,2組療程均為48周。2組患者同時給予常規保肝、對癥、支持等治療。

表2 2組患者HBVDNA復制改善情況

1.3 觀察指標

觀察2組患者在治療前、治療后12、24、48周的血常規、肝功能、PCR熒光法檢測HBVDNA定量情況。治療48周為觀察的終點,隨訪12周。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析,計數資料采用卡方檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組肝功能的復常率

觀察組在治療48周后ALT復常率為81.8%(27/33),而對照組為56.3%(18/32),2組比較有顯著性意義(P＜0.05),見表1。

2.2 2組患者HBVDNA復制改善情況

2組治療后l2W和24W血清HBV DNA復制改善例數比較差異無統計學意義(P＞0.0 5);2組治療后4 8 W,觀察組血清HBVDNA復制改善情況顯著優于對照組,差異有統計學意義(χ2=2.73,P=0.046,表2)。

2.3 不良反應

在觀察期內觀察組沒有發生明顯不良反應,治療過程中血常規、尿常規及腎功能無明顯變化。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國,主要侵犯兒童及青壯年,少數患者可轉化為肝硬化或肝癌。因此,它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病,也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種傳染病[4]。乙型病毒性肝炎無一定的流行期,一年四季均可發病,但多屬散發。肝硬化是肝臟病變后期的表現。據統計,慢性乙肝患者中25%～40%最終將死于肝硬化以及肝癌等相關疾病。肝硬化的起病與病程發展一般均較緩慢,可隱伏3～5年或十多年之久,其臨床表現可分為肝功能代償期與失代償期,但兩期分界并不明顯或有重疊現象。肝功能代償期癥狀較輕,常缺乏特異性,以疲倦乏力、食欲減退及消化不良為主。可有惡心、厭油、腹部脹氣、上腹不適、隱痛及腹瀉。癥狀多間歇出現,因勞累或伴發病而加重,經休息或適當治療后可緩解。脾臟呈輕度或中度腫大,肝功能檢查結果可正常或輕度異常。部分病例呈隱匿性經過,只是在體格檢查、因其他疾病進行手術,甚至在尸檢時才被發現[5]。

阿德福韋酯是新一代核苷酸類似物,口服后在體內迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋而發揮抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。阿德福韋與拉米夫定區別在于阿德福韋本身含有磷酸基因,因此PMEA在多種細胞內有較強的活性,且是強效的病毒抑制劑,所以阿德福韋酯與拉米夫定比較,有更強的抗HBV效力。多項研究報道證實,阿德福韋酯對于拉米夫定耐藥病毒株有顯著抑制作用[6]。本研究觀察了阿德福韋酯與拉米夫定聯合在65例代償期乙型肝炎肝硬化治療中的臨床療效結果顯示,觀察組的ALT恢復率為81.8%,明顯高于對照組的56.3%;觀察組的血清HBV-DNA復制改善情況顯著優于對照組。2組比較差異均有顯著性意義(P＜0.05);治療中未發現與服用阿德福韋酯相關的不良反應。表明阿德福韋酯與拉米夫定聯合可有效抑制乙肝病毒復制、明顯控制病情進展和改善預后,值得臨床推廣應用。

[1]楊清,龔作炯,胡丹風.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2009,17(7):5l5～519.

[2]趙松林,宋振江,張小娟,等.阿德福韋酯聯合拉米夫定對YM—DD變異的失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志,2010,12(24):450～451.

[3]楊文平,張軍,叢玉瓊.多種形式健康教育對肝硬化患者康復的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2009,16(7):73.

[4]金怡,于紅衛,李娟,等.恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化48閣療效分析[J].中國全科醫學,2008,11(12):2252.

[5]岳宗柱,朱玉森,敬長春,等.復方丹參滴丸聯合拉米夫定治療活動性肝硬化的療效觀察[J].中國全科醫學,2009,10(1):64.

[6]馮志杰,魏亞寧.肝硬化門脈高壓的藥物治療[J].中國全科醫學,2007,10(2):14.