前列舒通膠囊聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積良性前列腺增生癥28例

朱宏剛，龔仁杰，韓明，邱勁，胡波勇

(湖北省新華醫院泌尿外科，武漢 430015)

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)是中老年男性常見疾病，其發病率隨年齡增長而逐漸增加。目前BPH的治療主要為藥物治療和手術治療兩種方式。常用的治療藥物分為α受體阻斷藥、5-α還原酶抑制藥、植物提取劑、中成藥及抗雄激素藥物等［1］。小體積前列腺一般指前列腺增生質量＜30 g者［2］，此類前列腺增生患者除了增生前列腺壓迫尿道所致的機械性梗阻外，更主要的病因是前列腺包膜、基質及膀胱頸環狀纖維張力增高，膀胱逼尿肌與膀胱頸功能協同失調等動力性梗阻因素［3］，因此，以縮小前列腺體積為特點的5-α還原酶抑制藥對小體積BPH往往效果不佳。對于小體積BPH，其藥物治療也應與普通的體積較大的前列腺有所區別。傳統的中藥對前列腺增生亦具有獨特的療效。2007年8月～2010年8月，筆者應用前列舒通膠囊聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積BPH，取得了較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院就診的小體積BPH患者56例，年齡52～83歲，平均64.4歲，均有排尿困難病史，并根據臨床癥狀，體格檢查，彩超、尿流率、血前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)等檢測診斷為小體積BPH，排除前列腺癌、尿道狹窄、膀胱頸攣縮、神經源性膀胱等其他影響排尿的疾病。入選標準:患者國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)評分 ＞14分，最大尿流率(Qmax)＜15mL·s-1，檢查時排尿尿量＞150mL。前列腺質量＜30 g。將患者隨機分為治療組和對照組各28例。治療組年齡52～83歲，平均64.7歲，病程2個月～21 a，平均 6.3 a;對照組年齡 52～79歲，平均64.1歲，病程 3 個月 ～15 a，平均 5.9 a，兩組的一般情況具有可比性。

1.2 治療方法 用藥前停用相關藥物至少4周以上。治療組患者給予前列舒通膠囊(保定步長天浩制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字Z20027140，每粒0.4 g)聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字Z20050285，每粒0.2 mg)口服，前列舒通膠囊每天3次，每次3粒，鹽酸坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，每日晚飯后1次;對照組僅服用鹽酸坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，每日晚飯后1次。入選者每個月復查1次，行尿流動力學和彩超檢查，并記錄癥狀學改變及不良反應變化。

1.3 評價指標 IPSS、Qmax、膀 胱 殘余 尿量(residualurine，RV)和前列腺體積4項指標分別于治療前，治療后1，2個月進行檢查，比較組內治療前后的變化及組間數據差異。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 12.0軟件包。各項檢查數據采用t檢驗和χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后兩組患者IPSS均有顯著下降(P＜0.01)，Qmax均顯著上升(P＜0.01)，RV 顯著下降(P＜0.01)，前列腺體積無明顯變化(P＞0.05)，治療組的 IPSS改變更為明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應 治療組1例出現輕微頭暈、頭痛;對照組出現2例不良反應:輕微頭暈、輕度乏力各1例。3例患者均未作特殊處理后逐漸耐受。

表1 兩組治療前后IPSS、Qmax、RV、前列腺體積的變化±s

表1 兩組治療前后IPSS、Qmax、RV、前列腺體積的變化±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對照組治療后比較，*2P＜0.05

組別與時間 IPSS評分/分 Qmax/(mL·s-1) RV/mL 前列腺體積/cm3治療組治療前 19.3±4.5 12.5±2.5 55.3±20.7 25.1±4.5治療 1 個月后 11.2±2.1 16.2±2.8 30.0±15.3 25.0±4.3治療 2 個月后 10.8±2.3*1*2 16.7±2.6*1 21.3±17.1*1 24.9±4.7對照組治療前 19.5±3.7 12.3±2.6 54.6±19.5 25.3±3.9治療 1 個月后 13.5±2.4 16.0±3.3 30.0±18.3 25.3±4.0治療 2 個月后 13.0±3.1*1 16.3±2.8*1 28.3±18.8*125.2±3.8

3 討論

BPH相當于中醫學中的“癃閉”“淋癥”范疇。本病多由于中焦濕熱不解，下注膀胱，或腎熱移于膀胱，膀胱濕熱阻滯，導致氣化不利，小便不通。治療上應以清利濕熱、化瘀、散結為法。前列舒通以清熱利濕、化瘀、散結的原則組方，由黃柏、赤芍、當歸、川芎、牛膝、三棱、虎耳草、土茯苓、馬鞭草、馬齒莧等十余味中藥組成，功效清熱利濕，活血化瘀，散結通淋，對前列腺增生具有獨特的療效。有學者通過動物實驗研究發現，前列舒通膠囊對BPH有明顯的抑制作用，能夠發揮綜合性的治療作用，且在大劑量使用時，能夠減小模型大鼠的前列腺指數、前列腺濕質量及干質量［4］。亦有研究表明，前列舒通能通過降低bcl-2(抑制細胞凋亡因子)的表達來抑制前列腺細胞的增殖和促進凋亡而實現抑制良性前列腺增生［5］。筆者的研究結果表明，前列舒通膠囊對小體積BPH有明顯的治療效果，尤其在降低IPSS評分方面效果顯著，但在縮小前列腺體積方面效果不確切，這可能與種屬差異、用藥劑量差異及所選擇的樣本范圍(小體積BPH)等多種因素有關。

鹽酸坦洛新緩釋膠囊是國產的高度選擇性的α1A受體阻斷藥，實驗表明，其生物利用度與外資企業成熟的同類產品相當［6］。鹽酸坦洛新對α1受體的親和力較α2受體強5 400～24 000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故其對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。因此，其對血壓影響輕微，其不良反應較傳統的大多數α受體阻斷藥相對較小［7］。臨床實踐表明，鹽酸坦洛新緩釋膠囊是一種高效、經濟、安全的國產藥物。

本研究中有患者出現輕微頭暈、頭痛、乏力，考慮為鹽酸坦洛新的不良反應可能性大。至于聯合用藥組患者的不良反應是否與前列舒通膠囊有關，尚需要大樣本進一步研究。就整體而言，前列舒通膠囊聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積BPH應是一種安全的藥物組合。

經尿道前列腺電切術已經成為BPH手術治療的金標準。隨著經尿道前列腺電切術的廣泛開展，諸如膀胱頸攣縮、手術后尿失禁等前列腺手術后的并發癥及后遺癥也逐漸多見。有研究表明，小前列腺和并發有前列腺炎及手術操作不熟練是造成膀胱頸攣縮的重要原因，小體積前列腺電切術后效果相對欠佳。因此對于小前列腺的治療應慎重選擇手術［8-10］。盡管有一些手術的改良可以減少這些并發癥［11-12］，但是仍然存在部分患者遠期效果欠佳、癥狀不緩解、并發癥發生率及再手術率高的問題。因此，在手術經驗不足的一些基層醫院，對于部分不愿意手術或者不能耐受手術的小體積BPH患者，運用前列舒通膠囊聯合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療不失為一個經濟、有效、安全的臨床選擇。

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