喹硫平和奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀比較

夏江明，李婷，唐建良

(浙江省嘉興市康慈醫(yī)院老年科，314500)

隨著人口老齡化和人類壽命的延長(zhǎng)，阿爾茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)已經(jīng)成為社會(huì)的常見(jiàn)疾病，導(dǎo)致社會(huì)和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重，近年來(lái)學(xué)者對(duì)于癡呆患者的研究也正在逐步深入。研究發(fā)現(xiàn)，AD患者除有認(rèn)知功能障礙外，還會(huì)出現(xiàn)精神病性癥狀，如抑郁、焦慮、行為紊亂等，稱之為癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptom of dementia，BPSD)［1］，BPSD的發(fā)生率70% ～90%。AD患者的這些行為和精神癥狀影響患者及照料者的生活質(zhì)量，也是患者被收住院或住院需陪護(hù)的最常見(jiàn)原因［2］。喹硫平和奧氮平都是新一代非經(jīng)典抗精神病藥物［3-4］，可以治療BPSD，但學(xué)術(shù)界一直存在分歧。2008年5月～2010年5月，筆者選用喹硫平和奧氮平分別治療BPSD，以了解兩藥對(duì)阿爾茨海默病的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院老年科住院伴精神行為癥狀的AD患者70例。其中男32例，女38例;年齡58～91歲，平均(77.5±8.2)歲;平均病程(3.97±1.83)a;均符合《國(guó)際疾病分類》第10版(ICD-10)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(behavioral pathology in Alzheimer＇s disase，BEHAVE-AD)總分≥8 分，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)＜24分;入組前1周未用任何抗精神病藥;無(wú)嚴(yán)重軀體疾病;治療期間未用其他抗精神病藥。將70例患者隨機(jī)分為喹硫平組與奧氮平組各35例，喹硫平組男15例，女20 例;平均(76.6±8.1)歲;平均病程(3.88±2.10)a;MMSE 為(15.2±2.71)分;BEHAVE-AD 為(16.0±3.15)分。奧氮平組男17 例，女18 例;平均(77.8±8.3)歲;平均病程(3.99±1.92)a;MMSE 為(15.6±2.69)分，BEHAVE-AD 為(15.7±3.10)分。兩組患者性別、年齡、受教育程度、癡呆程度、治療前BEHAVE-AD、MMSE評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療前充分告知患者本人和家屬治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，征求患者本人和家屬的同意，并簽署知情同意書(shū)。喹硫平組口服喹硫平［商品名:思瑞康，阿斯利康(無(wú)錫)貿(mào)易有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20090125］，起始劑量25 mg·d-1，根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量，4周內(nèi)漸增至200～400 mg·d-1，平均(235.3±98.7)mg·d-1;奧氮平組口服奧氮平(商品名:再普樂(lè)，美國(guó)禮來(lái)公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20050072)，起始劑量 2.5 mg·d-1，根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量，4周內(nèi)漸增至5～15 mg·d-1，平均劑量(10.3±4.6)mg·d-1;兩組禁止使用其他抗精神病藥物，療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組在治療前及治療第12周由心理檢測(cè)室人員進(jìn)行MMSE、BEHAVE-AD評(píng)分。同時(shí)在治療后第 2，4，8，12周采用不良反應(yīng)癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。并且在治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心、腦電圖等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) BEHAVE-AD減分率≥60%為顯效，減分率30% ～為有效，減分率＜30%為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間差異用t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組治療后第12周MMSE評(píng)分均較治療前提高，兩組之間評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組BEHAVE-AD總分下降均較明顯，喹硫平組總有效率為85.7%;奧氮平組總有效率82.9%。經(jīng) χ2檢驗(yàn)，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1，2。

表1 兩組患者BEHAVE-AD總分與MMSE總分比較分，±s

表1 兩組患者BEHAVE-AD總分與MMSE總分比較分，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01，*2P＜0.05

組別與時(shí)間 例數(shù)BEHAVE-AD總分MMSE總分喹硫平組35治療前 15.4±3.1 14.6±2.8第 12 周 8.3±1.8*1 17.3±2.3*2奧氮平組 35治療前 15.3±3.2 15.4±2.7第 12 周 8.9±2.4*1 17.8±2.2*2

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 喹硫平組出現(xiàn)嗜睡5例(14.3%)，頭暈、便秘各4例(各11.4%)，震顫、靜坐不能各3例(各8.6%)，直立性低血壓 2 例(5.7%)，失眠 1 例(2.9%);奧氮平組便秘 5 例(14.3%)，嗜睡、頭暈、體質(zhì)量增加各4 例(各11.4%)，失眠3 例(8.6%)，靜坐不能2 例(5.7%)，震顫1 例(2.9%)。經(jīng) Fisher精確概率法檢驗(yàn)，兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心電圖、腦電圖和實(shí)驗(yàn)室檢查均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

AD是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是引起癡呆最常見(jiàn)的原因。由于AD起病隱匿、病因不明，給臨床治療帶來(lái)了困難。目前，藥物治療是AD治療的重要方法，可以改善 AD的癥狀，延緩 AD的進(jìn)展［5］。以往人們主要注重認(rèn)知方面的研究，而對(duì)癡呆患者所伴發(fā)的幻覺(jué)、妄想及行為問(wèn)題則不甚重視。由于AD的精神行為癥狀有時(shí)很?chē)?yán)重，而且AD患者年齡往往偏大，軀體情況不理想，住院治療期間具有較大的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)病區(qū)管理帶來(lái)潛在的安全隱患，容易導(dǎo)致醫(yī)療糾紛。因此，安全并且快速控制AD患者的精神行為癥狀非常必要。在控制精神癥狀方面，非經(jīng)典的抗精神藥物在理論上較經(jīng)典的抗精神藥物更有效和安全。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，非經(jīng)典抗精神病藥物喹硫平和奧氮平都對(duì)AD患者BPSD顯示出良好的臨床療效;在不良反應(yīng)方面，喹硫平組的頭暈和直立性低血壓值得關(guān)注，對(duì)老年人來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要問(wèn)題，注意防止出現(xiàn)跌倒骨折、心腦梗死等意外;奧氮平組的便秘和體質(zhì)量增加值得關(guān)注，注意防止發(fā)生腸梗阻和代謝綜合征。相比經(jīng)典的抗精神藥物，喹硫平和奧氮平對(duì)AD患者的精神行為癥狀療效肯定，依從性更好，不良反應(yīng)較小，安全性較高，值得臨床推廣。

［1］馬辛.老年期癡呆的行為和心理癥狀［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊(cè)，2000，27(2):84－88.

［2］田金洲.血管性癡呆［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:318－372，519－524.

［3］朱麗娜，胡紅濤，邵光琳.喹硫平治療精神分裂癥30例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(7):885－886.

［4］胡恒章，張連仲，聞建剛，等.喹硫平與利培酮治療老年精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15(2):203－205.

［5］徐嵐，洪震.阿爾茨海默病的藥物治療進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(9):1182－1184.