利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者性激素的影響

陳海支，夏青春，那萬秋，費(fèi)小聰，宋寶華，任麗華

(浙江省湖州市第三人民醫(yī)院精神科，313000)

利培酮在精神科臨床應(yīng)用十分廣泛，由于該藥通過拮抗多巴胺2(D2)受體發(fā)揮抗精神病作用，因此會(huì)出現(xiàn)催乳素(prolactin，PRL)升高等現(xiàn)象［1］，但該藥究竟對(duì)女性常見的6種性激素存在何種影響，筆者尚未見到相關(guān)報(bào)道。因此，2008年1月1日～2009年12月31日，筆者在本研究中進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有對(duì)象為在本院住院首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)總分≥60分;③入院時(shí)處于月經(jīng)周期的第2周;④從未接受過任何藥物治療;⑤無器質(zhì)性疾病及精神病家族史;⑥初中及初中以上文化。共入選32例患者，年齡18～45歲，平均(28±12)歲;其中已婚18例，未婚13例;病程3～12個(gè)月，平均(8±5)個(gè)月。入院時(shí)患者處于月經(jīng)周期的第7～14天，平均第(10±4)天;入院 PANSS評(píng)分(84.5±15.4)分。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者監(jiān)護(hù)人簽署對(duì)本研究的知情同意書。

1.2 治療方法 符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，常規(guī)服用利培酮片(商品名:維思通，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:每片1 mg，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309)，藥物劑量依病情調(diào)整，2～6 mg·d-1，2周內(nèi)加至治療劑量，平均(3.6±0.7)mg·d-1。治療過程中，睡眠障礙者用氯硝西泮片，1～2 mg·d-1，心動(dòng)過速者給予普萘洛爾片(心得安)，20～30 mg·d-1，也可以酌情加用苯海索(安坦)片及護(hù)肝藥等對(duì)癥處理，整個(gè)實(shí)驗(yàn)為期8周。

1.3 觀察指標(biāo) 入院第2天及治療第8周末分別測(cè)定患者性激素水平，血、尿常規(guī)，空腹血糖，肝、腎、甲狀腺功能，心、腦電圖。所有患者于7∶00空腹靜脈采血，檢測(cè)性激素水平，包括孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、PRL、黃體生成激素 (luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH)、睪酮(testosterone，T)等，所用儀器為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的ACCESS型全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒為該公司配套的試劑盒，批內(nèi)變異系數(shù)為5%，批間變異系數(shù)為8%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料根據(jù)方差齊或者不齊采用成組t檢驗(yàn)或者t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者性激素含量比較 見表1。由表1可知，經(jīng)過10周的治療，患者PRL明顯升高，P及E2明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后PANSS評(píng)分比較 見表2。患者治療后PANSS評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01)。

表1 32例患者治療前后性激素含量變化±s

表1 32例患者治療前后性激素含量變化±s

與治療前比較，*1P＜0.05

時(shí)間 例數(shù)P/(nmol·L－1)E2/(pmol·L－1)PRL/(μg·L－1)LH FSH(U·L)T/(nmol·L－1)治療前 32 13.17±15.69 344.39±201.08 20.49± 8.89 4.93±5.68 8.98±26.00 2.31±0.94治療后 32 3.51± 5.45*1199.00±168.49*1 82.50±40.77*15.62±8.97 10.19±24.69 2.16±0.97

表2 32例患者治療前后PANSS評(píng)分比較 分，±s

表2 32例患者治療前后PANSS評(píng)分比較 分，±s

與治療前比較，*1P＜0.01，*2P＜0.05

時(shí)間 例數(shù) 總分 陽性癥狀評(píng)分 陰性癥狀評(píng)分 一般精神病理評(píng)分治療前 32 84.52±15.38 24.77±7.62 17.53±7.99 42.22±9.40治療后 32 42.83±11.55*1 10.86±6.88*1 12.84±6.43*2 19.39±5.88*1

3 討論

通過本研究發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)過利培酮治療，PANSS各項(xiàng)評(píng)分均明顯下降，進(jìn)一步印證利培酮具有良好的抗精神病作用［2］。目前利培酮在臨床工作中得到了廣泛的應(yīng)用，但利培酮是一種新型非典型抗精神病藥物，由于它具有拮抗腦內(nèi)D2受體的作用，故同其他傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣，有可能導(dǎo)致女性患者月經(jīng)紊亂［1］，如何解決女性患者服用利培酮出現(xiàn)的月經(jīng)紊亂也是不可忽視的重要內(nèi)容。涉及到患者月經(jīng)紊亂，就要考慮到與月經(jīng)調(diào)節(jié)關(guān)系較密切的性激素。由于女性患者性激素的影響因素較多，特別是在月經(jīng)周期的不同時(shí)期性激素水平相差也很大［3］，我們將處于月經(jīng)周期的第2周的患者納入研究對(duì)象，盡可能減少月經(jīng)周期的影響。

本研究結(jié)果顯示，女性患者服用利培酮8周后PRL明顯升高，超出正常水平，出現(xiàn)高催乳素血癥，與筆者以前的研究結(jié)果一致［4］，一般認(rèn)為該藥導(dǎo)致的高催乳素血癥與D2受體阻滯有關(guān)［5-6］。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)患者P及E2明顯下降，這可能與高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平有關(guān)［5］。利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗藥，對(duì)D2受體、5-羥色胺受體有較高的親和力，特別是對(duì)下丘腦結(jié)節(jié)一漏斗部多巴胺(dopamine，DA)神經(jīng)元有相對(duì)高選擇性作用，使DA神經(jīng)元功能降低，而催乳素的分泌受到下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗部DA神經(jīng)元的直接抑制性調(diào)節(jié)。因此，利培酮抑制了DA神經(jīng)元對(duì)PRL受體的正常抑制作用，導(dǎo)致PRL水平升高;而當(dāng)血漿中PRL水平升高時(shí)，可使下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，導(dǎo)致排卵障礙或黃體功能不全，繼而引起女性精神精神分裂癥患者月經(jīng)不調(diào)，甚至閉經(jīng)［1］。當(dāng) PRL＞30 μg·L-1時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀。在精神方面，高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平，當(dāng)抑制孕激素時(shí)，引起焦慮和易激惹，當(dāng)抑制雌激素時(shí)，引起抑郁癥狀［7］，這就提示在治療精神分裂癥時(shí)，也應(yīng)該重視利培酮對(duì)女性患者性激素的影響。這些影響還包括患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂及服藥依從性下降的風(fēng)險(xiǎn)［7］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)利培酮具有良好的抗精神病作用;女性精神分裂癥患者服用利培酮后會(huì)出現(xiàn)性激素異常，這種異常有加大患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、情緒異常及服藥依從性下降的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，性激素分泌的影響因素本身也會(huì)隨著月經(jīng)周期而變化，我們下一步將采取在月經(jīng)周期固定的日期檢測(cè)性激素水平，來完善本研究。

［1］戴建磊.抗精神病藥利培酮對(duì)女性患者月經(jīng)的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(6):463－467.

［2］顧牛范，李華芳，宋立什，等.利培酮治療精神分裂癥多中心開放性研究［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，1998，10(3):127－130.

［3］朱小明，黃荷鳳.月經(jīng)的生理及調(diào)節(jié)［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(4):208－209.

［4］陳海支，鈕富榮，錢敏才，等.加用阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y男性患者高催乳素血癥的影響［J］.中華精神科雜志，2009，42(4):224－227.

［5］喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2004，23(12):893－896.

［6］蘇允愛，司天梅，舒良.抗精神病藥與高催乳素血癥［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30(3):160－163.

［7］喻東山.神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)內(nèi)分泌［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊(cè)，2002，29(4):230－233.