利培酮對女性精神分裂癥患者性激素的影響

陳海支，夏青春，那萬秋，費小聰，宋寶華，任麗華

(浙江省湖州市第三人民醫院精神科，313000)

利培酮在精神科臨床應用十分廣泛，由于該藥通過拮抗多巴胺2(D2)受體發揮抗精神病作用，因此會出現催乳素(prolactin，PRL)升高等現象［1］，但該藥究竟對女性常見的6種性激素存在何種影響，筆者尚未見到相關報道。因此，2008年1月1日～2009年12月31日，筆者在本研究中進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有對象為在本院住院首發精神分裂癥患者。入組標準:①所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)的精神分裂癥診斷標準;②陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)總分≥60分;③入院時處于月經周期的第2周;④從未接受過任何藥物治療;⑤無器質性疾病及精神病家族史;⑥初中及初中以上文化。共入選32例患者，年齡18～45歲，平均(28±12)歲;其中已婚18例，未婚13例;病程3～12個月，平均(8±5)個月。入院時患者處于月經周期的第7～14天，平均第(10±4)天;入院 PANSS評分(84.5±15.4)分。本研究獲得本院倫理委員會批準，所有受試者監護人簽署對本研究的知情同意書。

1.2 治療方法 符合入組標準的患者，常規服用利培酮片(商品名:維思通，西安楊森制藥有限公司生產，規格:每片1 mg，批準文號:國藥準字H20010309)，藥物劑量依病情調整，2～6 mg·d-1，2周內加至治療劑量，平均(3.6±0.7)mg·d-1。治療過程中，睡眠障礙者用氯硝西泮片，1～2 mg·d-1，心動過速者給予普萘洛爾片(心得安)，20～30 mg·d-1，也可以酌情加用苯海索(安坦)片及護肝藥等對癥處理，整個實驗為期8周。

1.3 觀察指標 入院第2天及治療第8周末分別測定患者性激素水平，血、尿常規，空腹血糖，肝、腎、甲狀腺功能，心、腦電圖。所有患者于7∶00空腹靜脈采血，檢測性激素水平，包括孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、PRL、黃體生成激素 (luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH)、睪酮(testosterone，T)等，所用儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的ACCESS型全自動微粒子化學發光免疫分析系統，試劑盒為該公司配套的試劑盒，批內變異系數為5%，批間變異系數為8%。

1.4 統計學方法 數據均采用SPSS13.0統計學軟件包進行統計分析。計量資料根據方差齊或者不齊采用成組t檢驗或者t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者性激素含量比較 見表1。由表1可知，經過10周的治療，患者PRL明顯升高，P及E2明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后PANSS評分比較 見表2?；颊咧委熀驪ANSS評分均明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05或 P＜0.01)。

表1 32例患者治療前后性激素含量變化±s

表1 32例患者治療前后性激素含量變化±s

與治療前比較，*1P＜0.05

時間 例數P/(nmol·L－1)E2/(pmol·L－1)PRL/(μg·L－1)LH FSH(U·L)T/(nmol·L－1)治療前 32 13.17±15.69 344.39±201.08 20.49± 8.89 4.93±5.68 8.98±26.00 2.31±0.94治療后 32 3.51± 5.45*1199.00±168.49*1 82.50±40.77*15.62±8.97 10.19±24.69 2.16±0.97

表2 32例患者治療前后PANSS評分比較 分，±s

表2 32例患者治療前后PANSS評分比較 分，±s

與治療前比較，*1P＜0.01，*2P＜0.05

時間 例數 總分 陽性癥狀評分 陰性癥狀評分 一般精神病理評分治療前 32 84.52±15.38 24.77±7.62 17.53±7.99 42.22±9.40治療后 32 42.83±11.55*1 10.86±6.88*1 12.84±6.43*2 19.39±5.88*1

3 討論

通過本研究發現，患者經過利培酮治療，PANSS各項評分均明顯下降，進一步印證利培酮具有良好的抗精神病作用［2］。目前利培酮在臨床工作中得到了廣泛的應用，但利培酮是一種新型非典型抗精神病藥物，由于它具有拮抗腦內D2受體的作用，故同其他傳統抗精神病藥物一樣，有可能導致女性患者月經紊亂［1］，如何解決女性患者服用利培酮出現的月經紊亂也是不可忽視的重要內容。涉及到患者月經紊亂，就要考慮到與月經調節關系較密切的性激素。由于女性患者性激素的影響因素較多，特別是在月經周期的不同時期性激素水平相差也很大［3］，我們將處于月經周期的第2周的患者納入研究對象，盡可能減少月經周期的影響。

本研究結果顯示，女性患者服用利培酮8周后PRL明顯升高，超出正常水平，出現高催乳素血癥，與筆者以前的研究結果一致［4］，一般認為該藥導致的高催乳素血癥與D2受體阻滯有關［5-6］。同時本研究還發現患者P及E2明顯下降，這可能與高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平有關［5］。利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗藥，對D2受體、5-羥色胺受體有較高的親和力，特別是對下丘腦結節一漏斗部多巴胺(dopamine，DA)神經元有相對高選擇性作用，使DA神經元功能降低，而催乳素的分泌受到下丘腦結節-漏斗部DA神經元的直接抑制性調節。因此，利培酮抑制了DA神經元對PRL受體的正常抑制作用，導致PRL水平升高;而當血漿中PRL水平升高時，可使下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，導致排卵障礙或黃體功能不全，繼而引起女性精神精神分裂癥患者月經不調，甚至閉經［1］。當 PRL＞30 μg·L-1時出現臨床癥狀。在精神方面，高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平，當抑制孕激素時，引起焦慮和易激惹，當抑制雌激素時，引起抑郁癥狀［7］，這就提示在治療精神分裂癥時，也應該重視利培酮對女性患者性激素的影響。這些影響還包括患者出現月經紊亂及服藥依從性下降的風險［7］。

總之，本研究發現利培酮具有良好的抗精神病作用;女性精神分裂癥患者服用利培酮后會出現性激素異常，這種異常有加大患者出現月經紊亂、情緒異常及服藥依從性下降的風險。當然，性激素分泌的影響因素本身也會隨著月經周期而變化，我們下一步將采取在月經周期固定的日期檢測性激素水平，來完善本研究。

［1］戴建磊.抗精神病藥利培酮對女性患者月經的影響［J］.臨床和實驗醫學雜志，2010，9(6):463－467.

［2］顧牛范，李華芳，宋立什，等.利培酮治療精神分裂癥多中心開放性研究［J］.上海精神醫學，1998，10(3):127－130.

［3］朱小明，黃荷鳳.月經的生理及調節［J］.中國實用婦科與產科雜志，2004，20(4):208－209.

［4］陳海支，鈕富榮，錢敏才，等.加用阿立哌唑對利培酮所致精神分裂癥男性患者高催乳素血癥的影響［J］.中華精神科雜志，2009，42(4):224－227.

［5］喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(12):893－896.

［6］蘇允愛，司天梅，舒良.抗精神病藥與高催乳素血癥［J］.國外醫學:精神病學分冊，2003，30(3):160－163.

［7］喻東山.神經遞質與神經內分泌［J］.國外醫學:精神病學分冊，2002，29(4):230－233.