重組人血管內皮抑素聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌66例臨床觀察

方珊珊，毛小剛

（襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441000）

肺癌是最常見的肺部惡性腫瘤，死亡率居于首位，非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌80%。非小細胞肺癌以手術治療為主，但晚期患者表現出疲乏、食欲減退、咳嗽、咯血等癥狀，甚至出現呼吸困難，僅很少患者有手術指征。本研究采用重組人血管內皮抑素聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌，療效較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年7月－2010年3月就診于我院的非小細胞肺癌患者66例，年齡56～88歲，平均（73.3±4.5）歲。選擇標準：①經病理學和細胞學檢查確診為非小細胞肺癌患者；②經CT、MRI等影像學檢查確定患者處于ⅢA、ⅢB、Ⅳ期；③各項檢查指標表明患者能耐受化療；④Kamofsky評分≥60，預計生存時間≥3月；⑤患者知情同意。病理分型：鱗癌18例，腺癌25例，腺鱗癌20例，大細胞癌3例。將患者隨機均分為兩組，綜合治療組和單純化療組，各33例。兩組患者組織學分型、性別比例、年齡基本配對，無統計學差異，P＞0.05。

1.2 方法

綜合治療組：采用恩度聯合NP方案，長春瑞濱25～30mg／m2，d1、d8，順鉑80～120mg／m2，d1～d3；恩度每次15mg，生理鹽水滴注，1次／d，14d為1個療程。對照組：僅使用NP方案化療。

1.3 評價標準

近期客觀療效評判按照RECIST標準進行評價，具體分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），CR＋PR視為有效率（RR），CR＋PR＋SD視為疾病控制率（DCR）。藥物毒性反應，按照NCI－CTC的3.0的分級標準進行評價，分為0～4度。對生活質量（QOL）評價，采用Kamofsky評分（KPS），以治療后KPS增加≥10分為QOL改善，變化＜10分為QOL穩定，減少≥10分為QOL降低。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料采用（）表示，統計學檢驗采用均數的t檢驗及率的χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

66例患者均完成化療，綜合治療組33位患者共完成101個周期，平均3.1個周期，其中CR 3例、PR 13例、SD 12例、PD 5例，有效率為48.5%，疾病控制率為84.8%。單純化療組33位患者共進行123個周期，平均3.7個周期，其中CR 1例、PR 7例、SD 13例、PD 12例，有效率為24.2%，疾病控制率為63.6%。兩組患者RR、DCR比較，差異有統計學意義，P＜0.05。如表1所示。

表1 治療近期效果對比

2.2 毒副反應

兩組患者均出現不同程度的毒副反應，白細胞下降、脫發、肝功能異常、靜脈炎等。兩組出現的毒副反應比較，差異無統計學意義，P＞0.05。兩組患者QOL比較，綜合治療組QOL改善13例，QOL穩定14例，QOL降低6例；單純化療組QOL改善11例，QOL穩定14例，QOL降低8例，兩組對比無統計學差異，P＞0.05。如表2所示。

表2 患者毒副作用情況

3 討論

很多非小細胞肺癌患者入院后已是晚期，極少患者有手術指征，目前治療以化療為主，但在臨床治療過程中我們發現單純化療效果不理想。已有很多研究表明腫瘤的生長速度與血管的生成速度密切相關，腫瘤內血管的生長是一種病理狀態。1998年O’Reilly等研究者分離出一種內源性糖蛋白，分子量20kd，有184個氨基酸，具有顯著的血管內皮細胞抑制作用，人血管內皮抑素與鼠血管內皮抑素有83.3%的同源性。內皮抑素是迄今為止發現的效果最好、作用最強的血管抑制劑。不同于傳統化療藥，它靶向作用于血管內皮細胞，特異性強，組織毒性小。我國學者羅勇章等自主研發出新型人血管內皮抑素（Endostar，恩度），使得血管內皮抑素能夠大量生產，解決了產量低成本高的技術局限，穩定性高、半衰期延長。恩度2006年已成為一線治療藥應用于腫瘤治療，于2006年收入NCCN（中國版）。

本實驗通過對比兩組患者治療效果，綜合治療組有效率為48.5%，疾病控制率為84.8%。單純化療組有效率為24.2%，疾病控制率63.6%。兩組差異均有統計學意義，P＜0.05。可以看出重組人血管內皮抑素與化療藥恩度能有效提高化療效果，抑制腫瘤生長。使用恩度聯合化療藥治療具有以下優點：①內皮抑素安全穩定、毒副作用小，不易產生耐藥性；②作用于正常組織細胞的毒性小，不引起骨髓抑制和嚴重的胃腸道反應。從本實驗表2看出，聯合用藥組的毒副作用與對照組無顯著差異，說明內皮抑素不會增加化療的副作用；③有利于腫瘤細胞藥物進入腫瘤組織和細胞內，加速細胞凋亡。

綜上所述，采用重組人血管內皮抑素聯合化療能有效提高患者化療效果，提高患者的生存質量，且內皮抑素特異性高，副作用小，安全有效，可以作為臨床首選治療方案，值得推廣應用。

［1］PARKIN DM.Global cancer statistics in the year 2000［J］.Lancet Oncol，2001，2：533－543.

［2］彭濟勇，曾建倫，湯江林，等.恩度聯合化療治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.藥物評價，2007，4（5）：380－381.