祛斑養陰顆粒劑對系統性紅斑狼瘡的生存質量的影響※

高建華 張劍勇 孔衛紅 肖語雅 邱 俠 鐘 力 葉志中

(廣東省深圳市第四人民醫院香蜜湖風濕病分院，廣東 深圳 518040)

祛斑養陰顆粒劑對系統性紅斑狼瘡的生存質量的影響※

高建華 張劍勇1孔衛紅 肖語雅1邱 俠1鐘 力1葉志中

(廣東省深圳市第四人民醫院香蜜湖風濕病分院，廣東 深圳 518040)

目的觀察祛斑養陰顆粒劑對系統性紅斑狼瘡(SLE)患者生存質量(QOL)的影響。方法將80例SLE患者隨機分為2組。中西藥組40例予祛斑養陰顆粒劑和西藥常規方案治療，西藥組40例予西藥常規方案治療，在入組時即對患者進行健康狀況調查問卷(SF－36)調查，治療后觀察病情改善狀況、SF－36 QOL問卷調查和中醫證候積分，對2組QOL方面及中醫證候的改善情況進行分析。結果2組治療前經SF－36調查測定后，8個QOL維度的評分及綜合評分經統計學檢驗，治療前QOL評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。中西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分均較本組治療前上升(P＜0.05);西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分均較本組治療前上升，其中軀體角色(RP)、精力(VT)、心理健康(MH 3)個維度QOL評分有統計學意義(P＜0.05)。中西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分高于西藥組(P＜0.05)。結論祛斑養陰顆粒劑結合西藥能更有效的治療SLE，改善患者癥狀，提高患者QOL。

紅斑狼瘡，系統性;中藥療法;劑型

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種病因和發病機制不明，多因素參與，多系統、多器官組織損害的自身免疫性疾病。隨著醫學模式的改變和SLE患者生存時間的延長，如何改善SLE的生存質量已成為重要的臨床評價指標和治療目的［1］。健康狀況調查問卷(SF－36)又稱簡化醫療結局研究量表，是為人群調查或健康政策的評價性研究而設計的一般健康狀況參數［2］，它也被用于臨床實踐和研究與某類疾病關聯的結局測量，是目前國際上最為常用的生存質量標準化測量工具之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008－06—2010－01廣州省深圳市第四人民醫院香蜜湖風濕病分院和廣東省深圳市中醫院門診及住院SLE患者80例，一般病程為3年以上，均用過激素及免疫抑制劑。其中門診68例，住院12例，隨機分為2組。中西藥組40例，男2例，女38例;年齡最大65歲，最小16歲，平均(38.2±14.2)歲。西藥組40例，男1例，女39例;年齡最大62歲，最小17歲，平均(37.9±13.6)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 按照1997年美國風濕學會重新修訂的SLE診斷標準［3］。病情活動性參照SLE疾病活動度(SLEDAI)評分標準［4］:重度活動期 SLEDAI≥15 分;輕中度活動期 SLEDAI≥5分，≤14分;穩定期 SLEDAI≤4分。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)中的辨證診斷標準。患者表現為腰膝痠軟，脫發，眩暈耳鳴，或有低熱，可伴有乏力，口燥咽干，視物模糊，月經不調或閉經，舌質紅，苔少或有剝脫，脈細;或表現為持續低熱，斑疹鮮紅，脫發，口干咽痛，盜汗，五心煩熱，可伴腰膝痠軟，關節肌肉隱痛，心悸，舌紅苔少，脈細數。中醫辨證屬于陰虛內熱、肝腎陰虛證。

1.3 納入及排除標準 納入標準:①符合輕中度活動型SLE的診斷標準;②符合中醫陰虛內熱、肝腎陰虛的辨證標準;③年齡15～65歲;④簽署知情同意書。排除標準(包括不適應證和剔除病例):①重度活動型、長期靜止型SLE;②重疊其他風濕病者;③合并心血管、肝、腎、腦和造血系統等嚴重原發性疾病者;④合并嚴重感染等并發癥者;⑤妊娠或哺乳期婦女者;⑥癡呆、精神障礙、嚴重視聽功能障礙及其他不能配合測試者;⑦已知對本藥組成成分過敏者;⑧雖符合納入標準，但未按規定用藥，或資料不全等影響療效判斷者。

1.4 治療方法

1.4.1 西藥組 采用西醫常規治療方案，以口服激素潑尼松為主治療。根據SLEDAI評分及病情需要調整:5分≤SLEDAI≤20分者用中等劑量激素［0.5 mg/(kg·d)］;SLEDAI＞20分者用大劑量激素≥［1.0 mg/(kg·d)］，或結合標準環磷酰胺沖擊治療(0.5 mg/m2體表面積，每4周1次);SLEDAI＜5分者用小劑量激素＜15 mg/d維持治療。穩定后均嚴格按激素減量法漸次減量。

1.4.2 中西藥組 在西藥組治療基礎上加祛斑養陰顆粒劑。藥物組成:生地黃30 g，山藥20 g，山茱萸15 g，茯苓20 g，牡丹皮 15 g，澤瀉 10 g，柴胡 10 g，黃芩 10 g，益母草30 g，女貞子15 g，僵蠶10 g，八月札10 g。上方中藥各單味由我院制劑室提純制成免煎顆粒劑。日1劑，180 mL分早晚2次溫水沖服。

1.5 觀察項目

1.5.1 臨床評估 詢問患者一般情況(包括性別、年齡、職業、民族等)、癥狀、使用藥物情況、有無合并癥及基礎疾病等，并進行一般的臨床體格檢查、SLEDAI評分。

1.5.2 生存質量(QOL)評估 采用SF－36問卷調查表評價治療前后患者QOL水平，并對一部分患者進行復測以測量問卷的信度，使問卷的信度得到保證。SF－36問卷調查表的評分原則是分量表及各條目積分越高，則表示健康狀況越好;調查表包括36個條目，分為9個維度。9個維度分別為軀體功能(physical functioning，PF)、軀體角色(role－physical，RP)、機體疼痛(body pain，BP)、總體健康(general health，GH)、社會功能(social functioning，SF)、心理健康(mental health，MH)、情感角色(role emotional，RE)、精力(vitality，VT)和健康變化自評(report health transition，HT)。PF、RP、BP、GH 4 個維度構成 SF－36 QOL的軀體部分，SF、MH、RE、VT 4個維度構成 SF－36 QOL的精神部分［5］。HT表示QOL與1年前健康狀況的關系，因本研究的觀察時間限制，未做觀察分析。其余各條目的記分采用許軍等［6］介紹的方法進行，每一條目的原始得分需經過評分標準化處理，同一維度內各條目相加求和，各維度分數匯總，轉化為以百分制為標準積分的各維度終得分。各維度的記分采用百分制，范圍為0～100分，其中0分表示最差的生存狀況，100分表示最好的生存狀況。分值越高，代表 QOL越佳。PF、RP、BP、GH、SF、MH、RE、VT 8個維度之和為綜合評分。各維度終得分和綜合評分越高表明生存質量越佳。

1.6 統計學方法 使用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理，所有觀察指標先進行正態分布檢驗，均用()表示，組間及組內差異采用成組資料的t檢驗。

2 結果

2組治療前后QOL評價測定結果比較見表1。

表1 2組治療前后QOL評價測定結果比較分，±s

表1 2組治療前后QOL評價測定結果比較分，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與西藥組治療后比較，△P ＜0.05

QOL維度中西藥組(n=40)治療前 治療后西藥組(n=40)治療前 治療后PF 60.53 ±7.28 63.87 ±7.33＊△61.28 ±8.79 63.52 ±10.59 RP 41.63 ±10.95 62.00 ±38.31＊△ 45.57 ±15.24 59.77 ±35.13*BP 62.44 ±14.53 66.68 ±6.94＊△ 63.25 ±15.88 65.31 ±21.56 GH 47.65 ±11.12 57.01 ±8.37＊△ 42.67 ±13.00 51.68 ±4.87 SF 64.41 ±6.17 78.31 ±18.00＊△ 60.64 ±10.27 64.99 ±22.16 VT 46.15 ±5.88 72.25 ±13.00＊△ 48.78 ±8.13 62.19 ±14.22*RE 30.03 ±10.00 48.98 ±12.88＊△ 38.66 ±12.33 41.68 ±11.88 MH 46.30 ±6.14 76.94 ±15.28＊△ 48.89 ±6.70 64.99 ±21.17*綜合評分 49.57 ±5.87 66.15 ±9.03＊△50.71 ±7.71 57.17 ±13.78

由表1可見，2組治療前經SF－36調查測定后，8個QOL維度的評分及綜合評分經統計學檢驗，治療前QOL評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。中西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分均較本組治療前上升(P＜0.05);西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分均較本組治療前上升，其中RP、VT、MH 3個維度QOL評分有統計學意義(P＜0.05)。中西藥組治療后各維度QOL評分及綜合評分高于西藥組(P＜0.05)。

3 討論

激素加免疫抑制劑是西醫治療SLE伴臟器損害的主要治療方法，此方法對部分患者有效。但由于缺乏有效的治療方案，即使在經歷西藥數月穩定的維持治療后，病情仍可能惡化，且迄今為止的西藥治療本身引起的副作用與疾病本身一樣難以處置［7］。這些副作用包括肥胖、糖尿病、興奮、失眠、股骨頭壞死、血脂升高、感染等，嚴重影響患者的 QOL［8］。

SF－36作為簡明健康調查問卷，概括了生理、心理、功能以及主觀感受等方面的內容，它也被用于臨床實踐和研究與某類疾病關聯的結局測量。國際上多數學者認為SF－36是目前評價SLE的QOL的一種可靠、有效的量表，具有良好的內部一致性和復測性度。國外已有人利用SF－36［9－10］作為終點指標，評價臨床藥物療效。

通過對SLE患者QOL進行較全面的監測和療效評價，利用科學的方法和工具去合理闡明中醫的療效，使中醫的辨證結果及QOL做到規范化、數量化，這對于推動中醫藥的現代化發展和東西方醫學的相互交流都具有重要意義。

中醫學認為，SLE發病的基本病機是陰虛，在激素及免疫抑制劑長時間治療后一般會更加顯示其“虛”證，尤其是陰虛證候。基于此，我們研制中藥制劑祛斑養陰顆粒劑治療SLE久病患者。祛斑養陰顆粒以六味地黃丸為主方，加柴胡、黃芩、益母草、女貞子、僵蠶、八月札而成。六味地黃丸滋腎陰，清虛火，三補三瀉，尤適于SLE患者。SLE病程長，久病必瘀，經絡不通，加柴胡、僵蠶行氣活血，通經絡;八月札健脾理氣，既可解氣郁，又可顧護脾胃;SLE患者多有面部紅斑，上焦有熱，以黃芩清上焦之熱毒;女貞子補益肝腎。諸藥合用，共奏滋陰清熱、涼血解毒之功效。

祛斑養陰顆粒劑結合西藥治療SLE與單純西藥治療比較，能改善SLE患者的中醫證候積分和QOL評分(P＜0.05)，表明祛斑養陰顆粒劑結合西藥治療能更好的改善SLE患者的中醫證候積分和QOL，對改善患者體力和疲勞程度、緩解疾病痛苦、促進生理康復大有裨益。

［1］劉朝杰，李寧秀，任曉暉，等.36條目簡明量表在中國人群中的適用性研究［J］.華西醫科大學學報，2001，32(1):39－42.

［2］李春波，何燕玲.健康狀況調查問卷SF－36的介紹［J］.國外醫學:精神病學冊，2002，29(2):116－119.

［3］Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus［J］.Arthritis Rheum，1997，40(9):1725.

［4］Gladman DD，Iba ez D，Urowitz MB.Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000［J］.J Rheumatol，2002，29(2):288－291.

［5］譚小波，鄧小玲，葉亞麗.靜脈環磷酰胺沖擊治療狼瘡腎炎患者生存質量調查分析［J］.華西醫學，2009，24(5):1270－1272.

［6］許軍，胡敏燕，楊云濱，等.健康測量量表SF－36［J］.中國行為醫學科學，1999，8(2):150－152.

［7］Shaun Ruddy，M.d.凱利風濕病學［M］.左曉霞，陶立堅，高潔生，主譯.北京:人民衛生出版社，2002:347.

［8］鐘連生，馬道銘，陳志強.糖皮質激素受體研究進展［J］.國外醫學:皮膚性病學分冊，2005，31(4):199－201.

［9］Strand V，Aranow C，Cardiel MH，et al.Improvement in health－related quality of life in systemic lupus erythematosus patients enrolled in a randomized clinical trial comparing LJP 394 treatment with placebo［J］.Lupus，2003，12(9):677－ 686.

［10］Rood MJ，Borggreve SE，Huizinga TW.Sensitivity to change of the MOS SF－36 quality of life assessment questionnaire in patients with systemic lupus erythematosus taking immunosuppressive therapy［J］.J Rheumatol，2000，27(8):2057－2059.

Observation of Qubanyangyin granules on quality of life in systemic lupus erythematosus patients

GAO Jian-hua*，ZHANG Jianyong，KONG Weihong，et al.*
Rheumatology department of Xiangmihu，Shenzhen Fourth People＇s Hospital，Guangdong，Shenzhen518040

ObjectiveTo observe changes in quality of life in systemic lupus erythematosus(SLE)patients treated with Qubanyangyin granules.MethodsThe outpatient and inpatient clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus with a total of 80 patients were randomly divided into integrated traditional Chinese and western medicine group(40 cases)，which was treated by Qubanyangyin granules and conventional western medicine，western medicine group(n=40)，which was treated by conventional western medicine.SF－36 of all cases was administered before incorporating group.After treatment for 3 months the improvement of the situation and its SF－36 questionnaires including patients on physical function，vitality，social function，etc.all in the quality of life and scoring points of traditional Chinese medicine(TCM)syndromes were observed and compared.ResultsThe dimensions of quality of life scores and total scores are rising after treatment in integrated traditional Chinese and western medicine group，the self－paired t test was significant(P＜0.05).Quality of life dimension scores and total scores are rising in western medicine group，including the role－physical，vitality and mental health in three dimensions and total score paired t test by itself was significant(P＜0.05).The dimensions of quality of life scores and total scores in integrated traditional Chinese and western medicine group was higher than that in western medicine group after treatment(P＜0.05).ConclusionThe combination of Qubanyangyin granules and western medicine has more effective treatment on systemic lupus erythematosus，and can improve symptoms and quality of life of patients.

Lupus erythematosus;Systemic;Traditional Chinese drug therapeutics;Formulation

R593.240.531

A

1002－2619(2011)07－0979－03

※項目來源:廣東省深圳市第3批重點醫學專科(實驗室)(編號:2005C10);國家“十一五”科技支撐計劃課題(編號:2008BAI59B02)

1 廣東省深圳市中醫院風濕病科，廣東 深圳 518033

高建華(1960—)，男，副主任中醫師，學士。從事系統性紅斑狼瘡中西醫結合臨床、教學及科研工作。

2011－03－03)