急性髓細胞白血病染色體核型分析及臨床意義①

陳小衛(wèi) 毛平 王順清 應逸 謝曉斌

(1.廣州醫(yī)學院附屬廣州市第一人民醫(yī)院血液科 廣州 510180; 2.廣州醫(yī)學院病理教研室 廣州 510182)

急性白血病是血液系統(tǒng)惡性克隆性疾病。由于白血病細胞起源、分化和生物學行為的不同,臨床表現(xiàn)各異,治療和預后也會有所不同。現(xiàn)今細胞遺傳學已經(jīng)成為急性髓細胞白血病分型、治療選擇及預后判斷的重要手段。本文回顧性地對58例初診急性髓細胞白血病進行染色體核型分析結(jié)果進行分析,并觀察了58例患者染色體核型分析與臨床的關(guān)系。初步探討染色體核型分析對急性髓細胞白血病診斷、治療、預后等方面的臨床意義。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組58例患者,為我院報道的2007年1月至2009年10月初診的急性髓細胞白血病患者,男30例,女28例,年齡15～85歲,中位年齡45歲,按FAB分型,M0 1例,M2 15例,M3 12 例,M4 3例,M5 24例,M6 2例,M7 1例。材料主要是骨髓標本,均取自急性髓細胞白血病患者治療前的髂前或髂后上棘。

1.2 方法

(1)形態(tài)學分型:采用常規(guī)瑞氏染色,在10×100倍光鏡下計數(shù)有核細胞200個,計算白血病細胞所占的百分比。(2)細胞遺傳學分型:用G顯帶方法染色體分析,每例觀察至少20個分裂中期細胞,核型異常按《人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN 1995)》進行識別及描述。(3)治療方案:采用標準DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)或IDA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)或MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)誘導緩解方案,M3采用全反式維甲酸或亞砷酸誘導分化+DA或IDA聯(lián)合治療,M5主要采用MV(米托蒽醌+替尼泊苷)誘導緩解。(4)療效判斷:參照張之南《血液病診斷及療效標準》。(5)統(tǒng)計方法:應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)。組間比較采用χ2檢驗,生存率曲線作圖采用Kaplan-Meier法,P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

表1 58例急性髓細胞白血病患者各亞型的核型及畸變率

表2 急性髓細胞白血病主要核型異常的頻率與分布

2 結(jié)果

(1)形態(tài)學分型:58例患者中以M5最多,24例,占41%,其次為M2,15例,占26%,M3為12例,占21%,M4為3例,M6為3例,M0及M7各1例。(2)染色體分析:58例患者中異常核型為69%(40/58),正常核型為31%(18/58)。各亞型的核型及畸變率(表1)。以M3異常核型檢出率最高,為100%,其次為M5、M4、M2。在40例染色體畸變的急性髓細胞白血病病例中,共檢出32種異常核型,單純結(jié)構(gòu)異常15例,占異常核型的38%,單純數(shù)目異常12例,占異常核型的22%,結(jié)構(gòu)與數(shù)目同時異常16例,占異常核型的40%。主要核型異常的頻率與分布(表2)。(3)治療效果:本組58例急性髓細胞白血病患者均接受誘導緩解治療,CR41例,CR率70.7%。其中將患者分為復雜核型異常組及非復雜核型異常組,CR率分別為22.7%及77.4%,P=0.008(表3)。根據(jù)SWOG急性髓細胞白血病患者細胞遺傳學危險度劃分標準,將58例患者分為低危組、中危組、高危組及未知組。低危組的CR率為80%,中危組的CR率為78.3%,高危組的CR率為46.2%,未知組的CR率為71.4%,P值無統(tǒng)計學差異。

表3 復雜核型異常組與非復雜核型異常組療效比較(%)

表4 各危險分組間的療效比較

3 討論

細胞遺傳學在急性白血病的診斷、預后判斷及療效的監(jiān)測中起到越來越重要的作用。本組研究觀察58例急性髓細胞白血病患者的染色體核型分析結(jié)果,并觀察了58例患者的染色體核型分析與臨床的關(guān)系。

本組58例急性髓細胞白血病患者中檢出異常染色體的患者為40例,異常染色體檢出率為69%。文獻報道中常規(guī)的細胞遺傳學技術(shù)檢測成人急性髓細胞白血病的異常染色體檢出率約41.8%～78%,本組患者的異常染色體檢出率為69%與他們接近,其中Bacher等研究中異常染色體的檢出率為41.8%,Byrd JC等的研究中異常染色體的檢出率為56%,Acevedo S等的研究中異常染色體的異常檢出率為78%。本組58例急性髓細胞白血病患者異常染色體檢出例數(shù)為40例,其中結(jié)構(gòu)異常的29例,單純數(shù)目異常的為11例,幾種常見染色體異常以t(15;17),t(8;21)及+8的檢出率較高,其中檢出率最高的為t(15;17),檢出率為19%。本組病例中t(15;17)均見于M3,在M3的檢出率為91.7%,僅有1例未檢出t(15;17), t(15;17)為M3高度特異性染色體異常,到目前為止,暫未發(fā)現(xiàn)其他類型白血病存在t(15;17)異常。

t(8;21)異常在本組病例中的發(fā)生率僅次于t(7;15),檢出率為8.6%(5/58),其中4例為M2患者,1例為M4患者,80%與M2相關(guān),M2病例的t(8;21)檢出率為26.7%。11q23重排在本組病例檢出率為5.2%(3/58),本組檢出的3例11q23重排均見于M5,在M5中檢出率為12.5%(3/24),這說明與單核細胞白血病有特別的聯(lián)系。+8為本組患者中檢出率最高的染色體數(shù)目異常,檢出率8.6%(5/58),5例+8異常的患者中有4例為M5,與Paulsson K等的研究+8異常見于M4,M5相符。t(9;22)見于1例M2患者,結(jié)合病史及體征考慮為慢性粒細胞白血病急變期的患者。

復雜核型本組58例患者的檢出例數(shù)為9例,檢出率為15.5%,主要多見于M5,Bacher等研究中復雜核型檢出率為12.3%,Byrd等研究中復雜核型的檢出率為10%。近年來多項大樣本的研究均表明染色體核型分析是與急性髓細胞白血病預后相關(guān)的一個重要的獨立的預后因素。

t(15;17)是急性早幼粒細胞白血病高度特異性的染色體異常,具有t(15;17)的急性早幼粒細胞白血病患者對全反式維甲酸及亞砷酸治療敏感,有高緩解率,預后良好。但仍有10%左右的急性早幼粒細胞白血病患者不存在t(15;17),對全反式維甲酸及亞砷酸治療不敏感。有學者發(fā)現(xiàn)部分急性早幼粒細胞白血病患者存在t(11;17),并形成PLZF/RARα融合基因,對全反式維甲酸及亞砷酸治療不敏感,化療效果不佳,預后較差。t(8;21)是急性髓系白血病中最常見的染色體異常,發(fā)生率約15%,主要見于M2,也可見于M1、M4。在t(8;21)的患者中約70%伴有額外的染色體異常,其中伴性染色體丟失最常見,其次為9q-,少見的有+8、7q-及+4。伴有t(8;21)的成人急性髓細胞白血病預后良好,生存期長,兒童則預后不良,伴有性染色體丟失不影響預后,伴有9q-及+4預后不佳。本組觀察療效的58例AML患者5例伴有t(8;21)的患者CR率為80%。

復雜核型異常組與非復雜核型異常組之間療效比較,本組觀察療效的58例AML患者中檢出復雜核型異常的共9例患者,經(jīng)治療CR患者為2例,CR率為22.2%(表3),低于非復雜核型異常組,P=0.008,復雜核型異常組與非復雜核型異常組比較,復雜核型異常組總生存時間明顯短于非復雜核型異常組,P=0.006。這些都表明復雜核型異常急性髓細胞白血病患者治療效果差、CR率低、早期復發(fā)率高、總生存期短,預后極差。

根據(jù)SWOG急性髓細胞白血病患者細胞遺傳學危險度劃分標準將58例患者分為低危組、中危組、高危組及未知組,經(jīng)過各組間的CR率及總生存時間比較(表4),發(fā)現(xiàn)高危組CR率低于低危組、中危組,但無統(tǒng)計學差異,考慮主要與樣本數(shù)小有關(guān),我們將在下一步工作中繼續(xù)觀察。而在總生存時間,高危組CR率低于低危組、中危組,有統(tǒng)計學差異。SWOG急性髓細胞白血病患者細胞遺傳學危險度劃分標準在臨床的預后判斷及治療方案選擇方面有較大意義。

所以隨著染色體分帶技術(shù)的提高,染色體異常與白血病的類型及預后之間的關(guān)系已來越明確,這些都將有助于我們評估急性髓細胞白血病患者的病情、判斷預后,使我們能根據(jù)患者個體情況選擇適合的治療方案,個體化治療,努力延長患者的生存時間及提高患者的生存質(zhì)量。

[1]薛永權(quán).白血病細胞遺傳學及圖譜[M].天津:天津科學技術(shù)出版社,2003:57.

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[3]Byrd JC,Mró zek K,Dodge RK,et al.Pretreatment cytogenetic abnormalities are Predictive of induction success,cumulative incidence of relapse,and over all survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia :results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461)[J].Blood,2002,100:4325～4336.

[4]Acevedo S,Slavutsky I,Andreoli G,et al.Cytogenetic study of 50 de novo cases of ANLL from Argentina[J].Haematologica,1994,79:40～45.