補腎健脾方配合促紅細胞生成素治療低中危骨髓增生異常綜合征 43例

劉 馳 張姍姍 肖海燕 李 柳 劉 鋒 中國中醫科學院西苑醫院血液科 (北京 100091)

骨髓增生異常綜合征(M yelodysplastic syndromes MDS)是一組異質性的克隆性造血干細胞疾病,其特征是骨髓中髓系細胞一系或多系發育異常和無效造血,可伴原始粒細胞增多,有向急性髓系白血病轉化的風險,表現為外周血一系或多系減少。臨床根據危險程度分層,給予不同的治療方案,我們自 2003年 3月～ 2007年 5月用補腎健脾中藥聯合促紅細胞生成素治療低中危 MDS43例,取得良好療效,現報道如下。

臨床資料 選擇在我科治療的 MDS患者 43例,診斷標準參照張之南主編《血液病診斷與療效標準》[1],病例分型按 1982年法、美、英 (FAB)協作組制定的 MDS分型標準[2]。預后評估采用 1997年國際MDS危險分析研討會提出的 MDS預后積分系統(International Prognostic Scroring System,IPSS)[3],選取低危組及中危Ⅰ組的患者進行臨床觀察。總病例數 43例 ,男性 23例 ,女性 20例;年齡 34～78歲;FAB分型,難治性貧血(RA)30例,難治性貧血伴有環狀鐵粒幼細胞(RAS)3例,難治性貧血伴有原始細胞增多(RAEB)10例;IPSS分組,低危組 15例,中危Ⅰ 組 28例;需要輸注紅細胞33例,粒細胞減少29例,血小板減少 31例,紅細胞輸注量為 2.7±1.3單位 /月。

治療方法 補腎健脾中藥,處方如下:山藥 30g,太子參 20g,菟絲子、補骨脂、炙首烏、巴戟天、女貞子、鎖陽、熟地各15g,山萸肉、白術、茯苓各10g。患者骨髓中原始細胞增多者,每劑中藥中加龍葵 30g,半枝蓮20g,白英 15g。水煎服,1d1劑,所有患者均接受促紅細胞生成素 1萬 u/次,皮下注射,3次 /周,3個月無效者,加量至2萬u/次,3次 /周。共治療 6個月評價療效。

療效標準 采用 2000年國際工作組制定的關于MDS療效標準[4]:紅細胞血液學改善(HI-E):顯效:治療前血紅蛋白 ＜110g/L,治療后升高 20g/L以上,或治療前依賴輸血者,治療后脫離輸血;有效:治療前血紅蛋白 ＜110g/L,治療后升高 10-20g/L,或治療前依賴輸血者,治療后輸血減少50%以上。因為入選的均為低中危 MDS患者,僅以血液學改善為療效判定的標準。

統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件,計量資料采用配對t檢驗,計數資料采用卡方檢驗。

治療結果 接受治療的 43例 MDS患者,紅細胞血液學改善28例 ,其中顯效18例。按 FAB分型分析,RA組總有效21例,其中顯效13例;RAS組總有效率2例,其中顯效 2例;RAEB組總有效 5例,其中顯效 3例。經卡方檢驗,RA組和 RAEB組總有效率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。數據見表2。

表1 MDS患者紅細胞血液學改善[例數(%)]

按 MDS預后積分系統(International Prognostic Scroring System,IPSS)分析,低危組 15例,總有效 12例,中危Ⅰ組 28例,總有效 16例。

按染色體是否存在異常核型分析,異常核型者 13例,總有效為 7例;正常核型者 30例,總有效 21例。經卡方檢驗,染色體正常組與染色體異常組療效比較,差異無統計學意義,P＞0.05。

治療后 HB及WBC均較治療前明顯升高(P＜0.05),治療后 PLT較治療前有所升高,P＞ 0.05。見表2。

表2 治療前后血常規變化 (±s)

表2 治療前后血常規變化 (±s)

注:△ P ＜0.05,▲ P＞ 0.05。

治療前60.28± 11.862.67± 1.3370.36± 56.05治療后83.62± 29.78△3.44± 1.98△78.42± 58.68▲

討 論 MDS外周血三系減少歸因于造血干 /祖細胞的增殖、凋亡和分化的異常,正常造血與異常造血并存,在疾病早期階段,凋亡占主,在高危的 MDS,則是增殖異常占主導。目前藥物治療不能根治 MDS,治療的主要目的是改善癥狀,提高生存質量,延長生存期。NCCN的MDS治療指南[5]推薦促紅細胞生成素±粒細胞集落刺激因子治療低中危 MDS,可改善患者血象,減少輸血,防止鐵過載,進而延長生存期,未發現增加向急性白血病轉化的機會。促紅細胞生成素治療低中危MDS的總有效率為15%～ 30%,對于內源性紅細胞生成素濃度低(小于 500U/m L),輸血量少(紅細胞小于2u/月)及骨髓原始細胞小于 10%的患者,促紅細胞生成素的有效率可達 40%～70%[6]。我們觀察到MDS-RA及 RAS組患者,其主要臨床表現為:乏力、倦怠、頭暈、心悸、氣短等諸虛之癥,中醫辨證為脾腎虧虛。 MDS-RAEB組患者,合并有發熱、出血、潮熱汗出、舌質暗紅者多見,中醫辨證為脾腎虧虛,邪毒伏髓。中醫治療以補腎健脾為主,促進氣血生化,促進正常造血的恢復,佐以解毒抗癌中藥,清熱解毒,抑制惡性克隆的增殖。本組病例中藥聯合促紅細胞生成素治療低中危MSD的有效率達65.1%,明顯優于文獻報道的單用促紅細胞生成素組,其可能的機制為補腎健脾中藥可刺激MDS患者骨髓中殘存的正常造血細胞的增殖,增加有效造血,進而獲得血液學改善。表明中西醫結合可提高 MDS的臨床療效。

[1] 張之南,沈 悌.血液病診斷及療效標準 [M].第 3版.北京:科學出版社,2007:157-163.

[2] Bennett JM,Catovsky D,Daniel M T,et al.The FrenchAmerican-BritishGroup:p roposalsforthe classification of the myelodysplastic syndromes[J].Br J Haemato l,1982,51(2):189-199.

[3] GreenbergP,CoxC,LeBeau M M,et al.International scoringsystemfor evaluatingprognosis in myelodysp lastic synd romes[J].Blood,1997,89:2079-2088.

[4] Cheson BD,Bennett JM,Kantarjian H,et al.Report of an international w orking group to standardize response criteria for myelodysp lastic synd romes[J].Blood,2000,96(12):3671-3674.

[5] G reenberg PL,Attar E,Battiwalla M,et al.NCCNPractice Guidelines for M yelodysp lastic Synd romes,Version 1.2009[J].Nat Comp Canc Network,2008,6(1):902-925.

[6] Melcchert M,List AF.M anagement of RBCTransfusion Dependence[J].Hemato logy,2007:398-404.