脂肪肝及其腹圍與代謝綜合征的相關性研究

余 藝，傅曉英，周昭遠，馬承紅，廖 瘳，劉愛群

(1.廣東藥學院附屬第一醫院內分泌科，廣東 廣州 510080；2.廣東省第二人民醫院內分泌科，廣東 廣州 510317；3.廣東藥學院附屬第一醫院神經內科，廣東 廣州 510080)

流行病學研究發現許多人往往同時存在高血壓、中心性肥胖、血脂紊亂及高血糖，這些人發生心血管疾病的風險很高。1988年Reaven[1]對此提出了“X綜合征”的概念，此外還有“胰島素抵抗綜合征”等多種名稱，近年來學者們將其稱為“代謝綜合征”，簡稱MS。MS的發病機制研究主要集中在以下兩方面：(1)腹型肥胖和脂毒性的作用[2]。(2)胰島素抵抗(IR)：傳統上認為IR是MS的中心環節。MS的定義和發病機制都顯示了糖/脂代謝異常的重要地位，并且突出腰圍的重要性，糖代謝異常來源于胰島素抵抗，而胰島素抵抗的原因是脂肪代謝異常。

肥胖的脂肪肝患者常表現為明顯代謝紊亂，然而，有研究表明正常體重者也可發生脂肪肝，代謝紊亂上與肥胖的脂肪肝患者比較差異無統計學意義。本研究通過對于體檢人群的非酒精性脂肪肝與腹圍代謝情況的相關因素的分析，探索不同腹圍組的脂肪肝與代謝綜合征及其代謝紊亂的各個相關因素之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部資料來源于廣東省第二人民醫院體檢中心2007年10～12月所有體檢人員。總體檢人數1 416例，體檢人員職業包括農民、工人、干部及自由職業者。將1 416例人員先后依據脂肪肝的有無分成正常腹圍非脂肪肝組(正常對照組),腹型肥胖非脂肪肝組，正常腹圍脂肪肝組,腹型肥胖脂肪肝組。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 非酒精性脂肪肝診斷 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2002年提出了非酒精性脂肪肝診斷標準[3]：(1)有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和女性等；(2)無飲酒史或飲酒折含酒精量每周小于40 g；(3)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營養和自身免疫性肝病等；(4)除原發病臨床表現外，可出現乏力、肝區隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大；(5)血清轉氨酶可升高，并以谷丙轉氨酶(ALT)為主，可伴血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、鐵蛋白及尿酸等增高。(6)肝臟組織學有典型改變；(7)有影像學診斷依據。

1.2.1.2 脂肪肝B超診斷標準 B超診斷依據為[4]：(1)肝區近場彌漫性點狀高回聲，回聲強度高于脾臟和腎臟，少數表現為灶性高回聲；(2)遠場回聲衰減，光點稀疏；(3)肝內管道結構顯示不清；(4)肝臟輕度或中度腫大肝前緣變鈍。

1.2.1.3 代謝綜合征診斷 2005年4月IDF提出此定義以腹型肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯(TG)升高和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。

1.2.1.4 亞洲成人中心性肥胖 中心性肥胖[5]：腰圍男≥90 cm，女≥80 cm；(1)超重或肥胖體質指數(BMI)≥25.0 kg/m2(體重/身高的平方)；(2)高血糖：空腹血糖：≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)，及/或糖負荷后血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，及/或已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，及/或已確診為高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：空腹總膽固醇≥1.70 mmol/L(150 mg/dl)，及/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇：男性＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)，女性＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)。

1.2.2 檢測內容 檢測1 416例體檢人員的血生化：TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、天冬氨酸轉氨酶（AST）、空腹血糖、腎臟功能、乙肝5項，肝臟B超，個人情況：性別、年齡、體重、身高、BMI、腹圍、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、心率、個人史、家族史，等指標，建立個人檔案。

1.2.3 儀器及試劑 B超檢查儀器：西門子彩超：型號SNOLINE Premire；檢驗儀器：雅培(Abbott)Aeroset型全自動生化分析儀器；主要試劑：總膽固醇液體試劑盒、甘油三酯測定試劑盒由浙江省東甌生物工程有限公司提供。葡萄糖液體試劑盒、丙氨酸轉氨酶試劑盒、天冬氨酸轉氨酶試劑盒由上海金標生物科技股份有限公司提供。

1.3 統計學方法 將所有數據采用Excel軟件進行數據錄入，將1 416例體檢人員根據中華醫學會肝臟病學分會診斷標準分正常腹圍非脂肪肝組(正常對照組)、腹型肥胖非脂肪肝組、正常腹圍脂肪肝組、腹型肥胖脂肪肝組，分別對其利用SPSS13.0統計軟件進行分析。

2 結 果

1 416 例中共檢出脂肪肝患者385例，檢出率為27.19%；非脂肪肝1 031例。共檢出代謝綜合征298例，檢出率為21.05%，非代謝綜合征1 118例。將體檢人員分為4組(表1)，正常腹圍非脂肪肝組、腹型肥胖非脂肪肝組、正常腹圍脂肪肝組、腹型肥胖脂肪肝組，比較各組之間代謝紊亂的情況。先檢驗其方差齊性，再進行多個樣本多重比較。

表1 1 416例人群腹圍與脂肪肝關系情況[例(%)]

2.1 各組之間的比較

2.1.1 正常腹圍非脂肪肝組(正常組)與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較 除腹圍、BMI差異無統計學意義，其余年齡、心率、血壓(SBP、DBP)、ALT、AST、TG、TC、空腹血糖(FBG)正常腹圍脂肪肝組均高于正常腹圍非脂肪肝組(正常組)，且差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.1.2 正常腹圍非脂肪肝組(正常組)與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較 腹型肥胖脂肪肝組其年齡、心率、腹圍、BMI、血壓(SBP、DBP)、ALT、AST、TG、TC、FBG均高于正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.1.3 腹型肥胖非脂肪肝組與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較 除BMI和心率差異無統計學意義，其余年齡、腹圍、血壓(SBP、DBP)、ALT、AST、TG、TC、FBG均高于正常組(P＜0.05)，兩組心率和BMI無統計學意義，只是脂肪肝的有無進行比較，說明即使有腹型肥胖，但無脂肪肝，其代謝紊亂情況不如正常腹圍而患有脂肪肝的組別嚴重，提示脂肪肝是代謝綜合征重要組成成分，且可能誘發代謝紊亂的發生，見表4。

表2 正常腹圍非脂肪肝組與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較（±s)

表2 正常腹圍非脂肪肝組與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較（±s)

變量 正常腹圍非脂肪肝組 正常腹圍脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FBG(mmol/L)39.9±15.4 72.5±10.4 70.5±7.1 26.3±8.4 116.2±18.2 73.5±8.9 20.1±12.8 14.5±8.0 2.8±1.8 1.2±0.9 4.4±4.0 4.9±1.8 48.3±14.3 75.1±12 69.8±6.0 23.4±2.2 122.6±16.1 76.2±10.3 30.8±13.0 28.6±6.4 3.2±0.8 2.2±1.7 6.7±1.0 6.2±7.3 0.000 0.000 0.700 0.760 0.000 0.000 0.000 0.000 0.007 0.001 0.006 0.009

表3 正常腹圍非脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s)

表3 正常腹圍非脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s)

變量 正常腹圍非脂肪肝組 腹型肥胖脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FBG(mmol/l)39.9±15.4 72.5±10.4 70.5±7.1 26.3±8.4 116.2±18.2 73.5±8.9 20.1±12.8 14.5±8.0 2.8±1.8 1.2±0.9 4.4±4.0 4.9±1.8 48.1±16.1 75.5±12.1 88.4±7.7 35.0±15.7 128.9±25.2 83.6±9.9 37.7±25.8 30.0±11.5 3.6±2.7 2.5±1.6 7.2±13.5 7.4±1.4 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 腹型肥胖非脂肪肝組與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較(±s)

表4 腹型肥胖非脂肪肝組與正常腹圍脂肪肝組各指標的比較(±s)

變量 腹型肥胖非脂肪肝組 正常腹圍脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FBG(mmol/L)40.2±15.2 74.2±11.0 89.9±8.0 26.5±13.3 117.2±16.4 80.4±9.9 19.6±19.7 17.1±10.0 2.9±0.8 1.3±1.2 4.8±9.9 5.9±31.4 48.3±14.3 75.1±12 69.8±6.0 23.4±2.2 122.6±16.1 76.2±10.3 30.8±13.0 28.6±6.4 3.2±0.8 2.2±1.7 6.7±1.0 6.2±7.3 0.003 0.875 0.000 0.750 0.000 0.004 0.000 0.003 0.000 0.000 0.000 0.000

2.1.4 腹型肥胖非脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較 腹型肥胖脂肪肝組除心率、腹圍無統計學意義，其余年齡、血壓(SBP、DBP)、BMI、ALT、AST、TG、TC、FBG均高于腹型肥胖非脂肪肝組，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩種腹圍差異無統計學意義，但有脂肪肝組其代謝紊亂較無脂肪肝組嚴重，脂肪肝與代謝綜合征密切相關，見表5。

表5 腹型肥胖非脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s)

表5 腹型肥胖非脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s)

變量 腹型肥胖非脂肪肝組 腹型肥胖脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FPG(mmol/L)40.2±15.2 74.2±11.0 89.9±8.0 26.5±13.3 117.2±16.4 80.4±9.9 19.6±19.7 17.1±10.0 2.9±0.8 1.3±1.2 4.8±9.9 5.9±31.4 48.1±16.1 75.5±12.1 88.4±7.7 35.0±15.7 128.9±25.2 83.6±9.9 37.7±25.8 30.0±11.5 3.6±2.7 2.5±1.6 7.2±13.5 7.4±1.4 0.003 0.690 0.996 0.000 0.004 0.000 0.000 0.000 0.005 0.000 0.000 0.000

2.1.5 正常腹圍非脂肪肝組(正常組)與腹型肥胖非脂肪肝組各指標的比較 除腹圍有統計學意義外，其余兩組年齡、腹圍、BMI、心率、AST、TG、TC、FBG差異無統計學意義(P＞0.05)，非脂肪肝組即使有腹型肥胖，在年齡、BMI無差異的情況下，其代謝紊亂情況差異無統計學意義，見表6。

表6 正常腹圍非脂肪肝組與腹型肥胖非脂肪肝組各指標的比較（±s)

表6 正常腹圍非脂肪肝組與腹型肥胖非脂肪肝組各指標的比較（±s)

變量 正常腹圍非脂肪肝組 腹型肥胖非脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FBG(mmol/L)39.9±15.4 72.5±10.4 70.5±7.1 26.3±8.4 116.2±18.2 73.5±8.9 20.1±12.8 14.5±8.0 2.8±1.8 1.2±0.9 4.4±4.0 4.9±1.8 40.2±15.2 74.2±11.0 89.9±8.0 26.5±13.3 117.2±16.4 80.4±9.9 19.6±19.7 17.1±10.0 2.9±0.8 1.3±1.2 4.8±9.9 5.9±31.4 0.817 0.918 0.000 0.957 0.928 0.601 0.813 0.722 0.904 0.908 0.063 0.765

2.1.6 正常腹圍脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較 除腹圍、BMI有統計學意義(P＜0.05)，其余年齡、心率、AST、TG、TC、FBG差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組均有脂肪肝，在年齡無差別的情況下，其代謝紊亂情況差異無統計學意義，說明脂肪肝可能為代謝綜合征重要組成成分，且性質相同，見表7。

表7 正常腹圍脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s）

表7 正常腹圍脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組各指標的比較（±s）

變量 正常腹圍脂肪肝組 腹型肥胖脂肪肝組P年齡(歲)心率(次/min)腰圍(cm)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ALT(U/L)AST(U/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)FBG(mmol/L)48.3±14.3 75.1±12 69.8±6.0 23.4±2.2 122.6±16.1 76.2±10.3 30.8±13.0 28.6±6.4 3.2±0.8 2.2±1.7 6.7±1.0 6.2±7.3 48.1±16.1 75.5±12.1 88.4±7.7 35.0±15.7 128.9±25.2 83.6±9.9 37.7±25.8 30.0±11.5 3.6±2.7 2.5±1.6 7.2±13.5 7.4±1.4 0.950 0.900 0.000 0.000 0.900 0.630 0.524 0.551 0.165 0.943 0.483 0.978

2.2 代謝綜合征患者代謝指標的陽性率 將所有人群分為非酒精性脂肪肝和非脂肪肝，分別依次計算兩組人群中其代謝綜合征中各個成分的陽性率，采用χ2檢驗，結果發現在非酒精性脂肪肝人群中，高血壓發病率最高，中心性肥胖發病率其次，第三則為肥胖，最后為血脂紊亂，非酒精性脂肪肝中代謝紊亂情況顯著，見表8。

表8 脂肪肝患者各代謝指標的陽性率[例(%)]

3 討論

本次研究總人數為1 416例，共檢出腹型肥胖603例，檢出率為42.6%；共檢出脂肪肝患者385例，檢出率為27.19%；檢出代謝綜合征298例，檢出率為21.05%。“健康”體檢人群中脂肪肝及代謝綜合征發病率高呈現一個較高的水平，需引起重視。在脂肪肝人群代謝紊亂情況分析中顯示：高血壓的高發病率排第一位(247例，在脂肪肝中的構成比為86.7%)，中心性肥胖第二位(239例，在脂肪肝中的構成比為83.9%)，第三位為肥胖(206例，在脂肪肝中構成比為72.2%)，最后為血脂紊亂(172例，在脂肪肝中的構成比為60.4%)，脂肪肝中代謝紊亂異常顯著。非酒精性脂肪肝患者各指標均高于非脂肪肝組，肝臟在后期代償性增大，肝臟處理脂肪的能力下降，脂肪可異位沉積在內臟，超重并引發血壓，血糖的紊亂。

在本研究中正常腹圍脂肪肝組與正常腹圍非脂肪肝組、正常腹圍脂肪肝組與腹型肥胖非脂肪肝組、腹型肥胖脂肪肝組與正常腹圍非脂肪肝組、腹型肥胖脂肪肝組與腹型肥胖非脂肪肝組中各指標相比得出：在年齡及BMI無顯著差異下，脂肪肝組中無論腹圍大小其身高、體重、血壓(SBP、DBP)、ALT、AST、TG、TCH、FBG均高于非脂肪肝組，各組之間差異有統計學意義(P＜0.05)。正常腹圍脂肪肝組與腹型肥胖脂肪肝組除BMI外，其腹圍、心率、AST、TG、TCH、FPG差異無統計學意義(P＞0.05)，即通過觀察人群中脂肪肝分布與腹圍的特點，并分析其合并糖脂代謝紊亂的相關性，探討脂肪肝與正常腹圍組合并糖脂代謝紊亂比非脂肪肝且腹型肥胖組糖脂代謝紊亂更嚴重，說明正常腹圍的脂肪肝已出現了代謝綜合征的表現，即使脂肪肝無腹型肥胖，其代謝紊亂的情況依然嚴重，脂肪肝比腹圍更敏感、更合理，說明脂肪肝與代謝綜合征有明顯的相關性，從而樹立脂肪肝在代謝綜合征中的地位，讓人們重視脂肪肝的重要性，以便早期進行干預，以預防MS的發生及心血管的病變[7]。

本研究通過對體檢人群的非酒精性脂肪肝與腹圍相關因素的分析，探索不同腹圍組的非酒精性脂肪肝與代謝綜合征及其各代謝成分相關因素之間的關系，為進一步探索正確及時早期對脂肪肝進行干預，從而在不同人群中及時對代謝綜合征進行早期干預提供思考路線，及時發現和觀察到已經存在的代謝異常，予以更早期的干預。而對于尚未出現代謝異常患者，一旦早期發現非酒精性脂肪肝也應適當予以干預，以避免后來出現心腦血管事件的發生。

[1] Reaven GM.Banting lecture 1988.Role of insulin resistance in human disease[J].Diabetes,1988,37:1595-1607.

[2] Eckel R,Grundy SM,Zimmet PZ.Metabolic syndrome[J].Lancet,2005,365(9468):1415-1428.

[3] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝性肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):71.

[4] 范建高,曾民德.脂肪肝[M].上海:復旦大學出版社,2000:187-189.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12:156-161.

[6] 宋秀霞,紀立農.國際糖尿病聯盟代謝綜合征的全球共識定義[J].中華糖尿病雜志,2005,13(3):175-177.

[7] 劉石平,陳 晶.新診斷2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的危險因素分析[J].中國實用內科雜志,2007,27(3):205-207.